유럽 위원회, 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종(cHL) 성인 및 소아 환자 대상 Merck의 KEYTRUDA(pembrolizumab) 적응증 확대 승인

머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA®, 성인 및 소아 환자의 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종(cHL) 치료에 유럽 승인 확대 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK, 미국 및 캐나다 외 MSD로 알려짐)는 유럽 집행위원회(EC)가 자사의 PD-1 억제제 KEYTRUDA®(pembrolizumab)의 적응증을 확대하여, 자가 줄기세포 이식(ASCT)에 실패했거나 ASCT가 치료 옵션이 아닌 경우 최소 두 가지 이상의 치료를 받은 성인 및 3세 이상 소아 환자의 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종(cHL) 치료에 단독 요법으로 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인은 주요 3상 임상시험인 KEYNOTE-204 시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 시험에서 KEYTRUDA 단독 요법은 일반적으로 사용되는 치료법인 브렌툭시맙 베도틴(brentuximab vedotin, BV) 대비 진행 없는 생존 기간(PFS)에서 유의미한 개선을 보였습니다. KEYTRUDA는 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰으며(HR=0.65 [95% CI, 0.48-0.88]; p=0.0027), 중간값 PFS는 13.2개월로 BV 치료 환자의 8.3개월보다 길었습니다. 또한, 2017년 ASCT 및 BV에 실패했거나 이식 불가능하며 BV에 실패한 성인 환자의 재발성 또는 불응성 cHL 치료에 KEYTRUDA를 승인하는 근거가 되었던 KEYNOTE-087 시험의 업데이트된 분석 결과도 이번 승인에 뒷받침되었습니다. 이는 유럽 연합(EU)에서 KEYTRUDA의 첫 소아 적응증 승인입니다. 머크 리서치 랩의 임상 연구 부사장인 Dr. Vicki Goodman은 "유럽 집행위원회의 KEYTRUDA 사용 확대 승인은 이전 치료 단계 이후 질병이 진행되거나 이식 후 재발한 고전적 호지킨 림프종 성인 및 소아 환자들에게 또 다른 치료 옵션을 제공하게 되었다"며, "우리는 광범위한 임상 프로그램을 통해 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종을 포함한 혈액암 환자들의 예후 개선을 돕기 위해 치료법 발전에 힘쓰고 있다"고 밝혔습니다. 이번 승인으로 KEYTRUDA 단독 요법은 EU 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이, 북아일랜드에서도 판매가 가능해졌습니다. 머크는 cHL 및 원발성 종격동 거대 B세포 림프종에 대한 다수의 등록 임상시험과 15개 종양에 걸친 60개 이상의 연구자 주도 연구를 포함한 광범위한 임상 프로그램을 통해 혈액암 전반에 걸쳐 KEYTRUDA를 계속 연구하고 있습니다. KEYTRUDA 외에도 머크는 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제인 MK-1026(이전 ARQ 531)과 ROR1을 표적으로 하는 항체-약물 접합체인 MK-2140(이전 VLS-101) 등 혈액암 환자 치료를 위한 여러 임상 단계의 자산을 평가하고 있습니다. 유럽 승인을 뒷받침하는 데이터 이번 승인은 재발성 또는 불응성 cHL 환자 304명을 대상으로 진행된 무작위, 공개, 활성 대조 연구인 KEYNOTE-204(NCT02684292)의 데이터를 기반으로 합니다. 환자들은 KEYTRUDA 200mg 정맥 주사(3주 간격) 또는 BV 1.8mg/kg 정맥 주사(3주 간격)를 받는 그룹으로 1:1 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 이전 ASCT 여부(예/아니오) 및 전선 치료 후 질병 상태(원발성 불응, 완료 후 12개월 미만 재발, 완료 후 12개월 이상 재발)에 따라 계층화되었습니다. KEYTRUDA 치료는 참을 수 없는 독성, 질병 진행 확인 또는 최대 35주기까지 지속되었습니다. 질병 평가는 12주마다 수행되었습니다. 주요 유효성 평가 변수는 진행 없는 생존 기간(PFS)이었으며, 이차 유효성 평가 변수는 객관적 반응률(ORR)로, 두 가지 모두 2007년 개정 국제 실무 그룹(IWG) 기준에 따라 눈가림 독립 중앙 검토(BICR)를 통해 평가되었습니다. KEYNOTE-204는 전체 생존 기간(OS)에 대한 추가적인 주요 유효성 평가 변수를 평가하기 위해 진행 중입니다. KEYNOTE-204 시험에서 KEYTRUDA는 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰으며(HR=0.65 [95% CI, 0.48-0.88]; p=0.0027), 중간값 PFS는 13.2개월(95% CI, 10.9-19.4)로 BV 치료 환자의 8.3개월(95% CI, 5.7-8.8)보다 길었습니다. KEYTRUDA 치료 환자의 ORR은 66%(95% CI, 57-73)였으며, 완전 반응(CR)률은 25%, 부분 반응(PR)률은 41%였습니다. BV 치료 환자의 ORR은 54%(95% CI, 46-62)였으며, CR률은 24%, PR률은 30%였습니다. ORR의 차이는 통계적으로 유의미하지 않았습니다. 반응을 보인 환자들에서 반응 지속 기간(DOR)의 중간값은 KEYTRUDA 투여군에서 20.7개월(범위, 0.0+ ~ 33.2+)이었고, BV 투여군에서는 13.8개월(범위, 0.0+ ~ 33.9+)이었습니다. 이 시험에서 KEYTRUDA에 대한 중간값 노출 기간은 10개월(범위, 1일 ~ 2.2년)이었으며, 환자의 68%는 최소 6개월, 48%는 최소 1년 치료를 받았습니다. KEYTRUDA 투여 환자의 30%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. ≥1% 환자에서 발생한 중대한 이상 반응으로는 폐렴, 폐렴, 발열, 심근염, 급성 신장 손상, 호중구 감소증 및 패혈증이 있었습니다. 질병 진행 외의 원인으로 3명의 환자(2%)가 사망했습니다. 이 중 2명은 동종 조혈모세포 이식 후 합병증으로, 1명은 원인 불명으로 사망했습니다. 이상 반응으로 인한 KEYTRUDA의 영구 중단은 14%의 환자에서 발생했으며, 폐렴으로 인한 치료 중단은 7%의 환자에서 발생했습니다. 이상 반응으로 인한 KEYTRUDA 용량 중단은 30%의 환자에서 발생했습니다. ≥3% 환자에서 용량 중단을 필요로 한 이상 반응은 상기도 감염, 폐렴, 간 효소 증가 및 폐렴이었습니다. 38%의 환자에서 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 이상 반응이 발생했습니다. 가장 흔한 이상 반응(≥20%)은 상기도 감염(41%), 근골격 통증(32%), 설사(22%), 발열, 피로, 발진 및 기침(각 20%)이었습니다. 호지킨 림프종은 면역 체계의 일부인 림프구라는 백혈구에서 발생하는 림프종의 한 종류입니다. 호지킨 림프종은 거의 어디서든 발생할 수 있으며, 가장 흔하게는 상체의 림프절에서 시작되며, 가장 흔한 부위는 가슴, 목 또는 겨드랑이입니다. 2020년 EU에서는 약 20,000건의 새로운 호지킨 림프종 사례가 진단되었고, 약 4,000명이 이 질병으로 사망했습니다. 고전적 호지킨 림프종은 호지킨 림프종 사례의 약 10건 중 9건을 차지합니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 방식으로 작용하는 PD-1 억제제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하는 인간화 단일클론항체로, 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있는 T 림프구를 활성화합니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 광범위한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,300개 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 KEYTRUDA 역할과 환자의 KEYTRUDA 치료 혜택 가능성을 예측하는 요인, 여러 바이오마커 탐색 등을 이해하는 것을 목표로 합니다.