MERCK, CROI 2021에서 다양한 HIV 연구 및 개발 프로그램의 새로운 데이터 발표 예정

머크(Merck), HIV 연구개발 프로그램 최신 데이터 CROI 2021에서 발표 머크(Merck, NYSE: MRK)는 미국 및 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려진 회사가 2021년 3월 6일부터 10일까지 가상으로 개최되는 2021년 레트로바이러스 및 기회감염 학회(CROI 2021)에서 자사의 HIV 임상 개발 프로그램에 대한 최신 데이터를 발표한다고 밝혔습니다. 이번 발표에는 HIV 치료 및 예방을 위해 개발 중인 새로운 뉴클레오사이드 역전사 효소 전위 억제제(NRTTI)인 이슬라트라비르(islatravir)에 대한 새로운 데이터가 포함됩니다. 머크는 사전 노출 예방요법(PrEP)을 위한 이슬라트라비르의 장기 투여를 평가하는 새로운 프로토타입 피하 약물 방출 임플란트에 대한 초기 임상 1상 연구 결과를 발표할 예정입니다. 이 데이터는 CROI 가상 기자회견에서도 공개됩니다. 또한, 학회 기간 동안 머크는 월 1회 경구용 이슬라트라비르의 약동학(PK) 역치 및 용량 선택 데이터, 그리고 성인의 HIV-1 감염을 주 1회 경구 투여하는 이슬라트라비르와 MK-8597(머크의 새로운 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제, NNRTI) 병용 요법의 2b상 연구를 위한 모델 기반 용량 선택 데이터를 공유할 예정입니다. 이와 함께, 12세에서 18세 사이의 HIV 감염 청소년(체중 45kg 이상)을 대상으로 DELSTRIGO™(도라비린 100mg/라미부딘 300mg/테노포비르 디소프록실 푸마레이트 300mg)를 평가하는 국제 모자 청소년 에이즈 임상 시험 네트워크(IMPAACT)의 업데이트도 발표될 예정입니다. 머크 연구소 감염병 글로벌 임상 개발 부사장인 조안 버터튼 박사는 "전 세계적인 전염병인 HIV 치료 및 예방을 위한 새로운 전략이 계속해서 필요하다는 것을 인식하고 있습니다. CROI에서 우리의 광범위한 HIV 프로그램에 대한 업데이트를 공유하게 되어 기쁩니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "다양한 치료법과 조합, 그리고 치료 및/또는 예방을 위한 장기 지속 옵션을 탐색하는 것은 HIV 글로벌 커뮤니티에 대한 우리의 확고한 의지를 반영합니다. 머크는 수십 년 동안 HIV 분야의 혁신을 선도해 왔으며, HIV에 감염되었거나 감염 위험이 있는 사람들의 변화하는 요구를 충족시키는 데 도움이 될 수 있는 장기 작용 치료 및 예방 옵션 개발을 탐색함으로써 HIV 연구에 계속 기여하게 되어 기쁩니다"라고 덧붙였습니다. CROI 2021 프로그램에 포함된 주요 초록은 다음과 같습니다. * 차세대 이슬라트라비르 임플란트, 연간 HIV 예방 효과 기대 (최신 구두 발표) * 월 1회 경구용 HIV-1 PrEP을 위한 이슬라트라비르 PK 역치 및 용량 선택 (구두 발표) * 주 1회 경구용 HIV 치료에 적합한 신규 NNRTI인 MK-8597의 내성 프로파일 (구두 발표) * 이슬라트라비르/MK-8597 경구 주 1회 요법 2b상 연구를 위한 모델 기반 용량 선택 (과학 스포트라이트 발표) * HIV-1 감염 청소년 대상 도라비린/3TC/TDF 24주차 PK 및 안전성 (IMPAACT 2014) (과학 스포트라이트 발표) * 이슬라트라비르 및 도라비린 2b상 임상 시험에서의 바이러스 돌발 분석 96주차 결과 (과학 스포트라이트 발표) * 미국 내 HIV 감염인의 동반 질환 부담 (과학 스포트라이트 발표) * 환자 유래 샘플에서 HIV Gag p24 단백질의 개선된 검출 (과학 스포트라이트 발표) 가상 프로그램에 대한 자세한 내용은 CROI 2021 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. DELSTRIGO™ 적응증 및 사용법 DELSTRIGO는 이전에 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 환자의 완전 요법으로, 또는 치료 실패 이력이 없고 DELSTRIGO 각 성분에 대한 내성 관련 알려진 변이가 없는 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 바이러스가 억제된(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만) 환자의 현재 항레트로바이러스 요법을 대체하기 위해 사용됩니다. DELSTRIGO™ 관련 주요 안전 정보 경고: 치료 후 B형 간염(HBV)의 급성 악화 모든 HIV-1 감염 환자는 항레트로바이러스 치료 시작 전에 HBV 감염 여부를 검사해야 합니다. HIV-1과 HBV에 모두 감염된 환자 중 라미부딘 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF, DELSTRIGO의 구성 성분)를 함유한 제품의 복용을 중단한 경우 심각한 급성 HBV 악화가 보고되었습니다. HIV-1과 HBV에 모두 감염된 환자가 DELSTRIGO 복용을 중단하는 경우, DELSTRIGO 중단 후 최소 몇 달 동안 임상적 및 실험실적 추적 관찰을 해야 합니다. 필요한 경우 항 HBV 치료 시작이 권장될 수 있습니다. DELSTRIGO는 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A 효소 유도제(항경련제 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈, 페니토인; 안드로겐 수용체 억제제 엔잘루타미드; 항결핵제 리팜핀 및 리파펜틴; 세포 독성제 미토탄; 허브 제품인 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum) 포함)와 병용 투여 시 금기입니다. 이러한 병용 투여는 도라비린 혈중 농도를 현저히 감소시켜 DELSTRIGO의 효과를 감소시킬 수 있습니다. DELSTRIGO는 라미부딘에 대한 이전 과민 반응이 있었던 환자에게는 금기입니다. TDF 사용과 관련하여 급성 신부전 및 판코니 증후군을 포함한 신장 기능 장애가 보고되었습니다. DELSTRIGO는 신독성 약물(예: 고용량 또는 다수의 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs))과 동시에 또는 최근에 사용한 경우 피해야 합니다. 신장 기능 장애 위험 요인이 있고 TDF로 안정적인 상태를 유지하던 환자에서 고용량 또는 다수의 NSAIDs를 시작한 후 급성 신부전 사례가 보고되었습니다. DELSTRIGO를 시작하기 전 또는 시작 시, 그리고 치료 중 모든 환자에서 혈청 크레아티닌, 추정 크레아티닌 청소율, 소변 포도당, 소변 단백질을 평가해야 합니다. 만성 신장 질환 환자의 경우 혈청 인산염도 평가해야 합니다. 신기능의 임상적으로 유의미한 감소 또는 판코니 증후군 징후가 발생하는 환자에서는 DELSTRIGO를 중단해야 합니다. 추정 크레아티닌 청소율이 50mL/min 미만으로 감소하는 경우 DELSTRIGO를 중단해야 합니다. HIV-1 감염 성인에 대한 임상 시험에서 TDF는 골밀도(BMD)의 약간 더 큰 감소 및 골 대사 지표의 증가와 관련이 있었습니다. 혈청 부갑상선 호르몬 수치 및 1,25 비타민 D 수치도 더 높았습니다. 근위 세뇨관 신증과 관련된 골연화증 사례가 TDF 사용과 함께 보고되었습니다. 면역 재건 증후군이 발생할 수 있으며, 이는 자가면역 질환의 발생을 포함하며 발병 시기는 다양할 수 있으며 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있습니다. DELSTRIGO는 완전 요법제이므로, HIV-1 감염 치료를 위한 다른 항레트로바이러스 약물과의 병용 투여는 권장되지 않습니다. 잠재적인 약물 상호작용에 대한 자세한 내용은 치료 전후 전체 처방 정보를 참조하십시오. 리파부틴과 병용 투여하는 경우, DELSTRIGO 1정을 매일 복용하고, DELSTRIGO 복용 약 12시간 후에 도라비린(PIFELTRO) 1정을 복용하십시오. DELSTRIGO는 고정 용량 복합 정제이며 라미부딘과 TDF의 용량을 조절할 수 없으므로, 추정 크레아티닌 청소율이 50mL/min 미만인 환자에게는 DELSTRIGO를 권장하지 않습니다. DELSTRIGO의 가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥5%, 모든 강도)은 현기증(7%), 메스꺼움(5%), 비정상적인 꿈(5%)이었습니다. DRIVE-AHEAD 임상 시험에서 96주차에 DELSTRIGO 그룹의 성인 대상자 중 3%, EFV/FTC/TDF 그룹의 7%가 연구 약물 중단으로 이어진 이상 반응을 경험했습니다. DRIVE-AHEAD 임상 시험에서 48주차 기준 LDL-콜레스테롤(LDL-C) 및 비HDL-콜레스테롤(non-HDL-C)의 평균 변화량은 사전에 지정되었습니다. LDL-C: DELSTRIGO 그룹 -2.1 mg/dL 대 EFV/FTC/TDF 그룹 8.3 mg/dL. 비HDL-C: DELSTRIGO 그룹 -4.1 mg/dL 대 EFV/FTC/TDF 그룹 12.7 mg/dL. 이러한 결과의 임상적 이점은 입증되지 않았습니다. DRIVE-AHEAD 임상 시험에서 신경정신과적 이상 반응은 수면 장애 및 방해, 현기증, 감각 이상 등 세 가지 사전 지정 범주에서 보고되었습니다. DELSTRIGO 그룹의 성인 대상자 중 12%, EFV/FTC/TDF 그룹의 26%가 수면 장애 및 방해에 대한 신경정신과적 이상 반응을 보고했습니다. DELSTRIGO 그룹의 9%, EFV/FTC/TDF 그룹의 37%가 현기증을 보고했습니다. DELSTRIGO 그룹의 4%, EFV/FTC/TDF 그룹의 8%가 감각 이상을 보고했습니다. 바이러스 억제 성인에서의 DELSTRIGO 안전성은 DRIVE-SHIFT 임상 시험의 48주차 데이터를 기반으로 합니다. 전반적으로 바이러스 억제 성인 대상자의 안전성 프로파일은 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 대상자와 유사했습니다. DRIVE-SHIFT 임상 시험에서 48주차 기준 LDL-콜레스테롤(LDL-C) 및 비HDL-콜레스테롤(non-HDL-C)의 평균 변화량은 사전에 지정되었습니다. LDL-C: DELSTRIGO 그룹 -16.3 mg/dL 대 PI + 리토나비르 그룹 -2.6 mg/dL. 비HDL-C: DELSTRIGO 그룹 -24.8 mg/dL 대 PI + 리토나비르 그룹 -2.1 mg/dL. 이러한 결과의 임상적 이점은 입증되지 않았습니다. 임신 중 PIFELTRO 또는 DELSTRIGO에 노출된 개인의 임신 결과에 대한 임신 노출 등록 사업이 있습니다. 의료 제공자는 항레트로바이러스 임신 등록 사업(APR)에 1-800-258-4263으로 전화하여 환자를 등록하도록 권장됩니다. HIV-1에 감염된 어머니는 DELSTRIGO를 복용 중인 경우 HIV-1 전염 가능성 때문에 모유 수유를 하지 않도록 지시받아야 합니다. 이슬라트라비르(이전 MK-8591)는 머크의 개발 중인 뉴클레오사이드 역전사 효소 전위 억제제(NRTTI)로, ILLUMINATE 임상 시험 프로그램을 포함한 HIV-1 감염 치료를 위한 다른 항레트로바이러스 약물과의 병용 요법, 그리고 사전 노출 예방요법(PrEP)에 대한 임상 시험에서 평가되고 있습니다.