독립 데이터 모니터링 위원회, lynparza olaparib의 올림피아 임상시험에서 계획된 중간 분석 시 위약 대비 침습성 질환 없는 생존율 우월성 경계선 돌파 결론

아스트라제네카와 머크(MSD)는 17일(현지시간), 유방암 치료제 LYNPARZA® (olaparib)의 임상 3상 OlympiA 시험에서 침습성 무병 생존율(iDFS)을 위약 대비 개선시키는 우월성 경계선을 넘어섰다고 발표했습니다. 이번 발표는 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)가 계획된 중간 분석 결과, LYNPARZA가 BRCA 변이가 있는 고위험 HER2 음성 조기 유방암 환자의 보조 요법에서 위약 대비 우월성을 입증했다는 권고에 따른 것입니다. 이에 따라 OlympiA 임상 3상 시험은 조기 1차 분석 및 결과 보고로 전환됩니다. OlympiA 임상 3상 시험은 유전성 유방암 환자를 대상으로 LYNPARZA의 잠재력을 평가하기 위해 Breast International Group (BIG), NRG Oncology, 미국 국립암연구소(NCI), Frontier Science & Technology Research Foundation (FSTRF), AstraZeneca 및 Merck가 협력하여 진행되었습니다. 미국 내에서는 NRG Oncology가, 미국 외 지역에서는 AstraZeneca가 시험을 후원했습니다. 전 세계적으로 2020년 약 230만 명의 여성이 유방암 진단을 받았으며, BRCA 변이는 유방암 환자의 약 5%에서 발견됩니다. BRCA1 변이가 있는 여성의 약 55~65%, BRCA2 변이가 있는 여성의 약 45%는 70세 이전에 유방암을 앓을 것으로 추정됩니다. OlympiA 임상 3상 시험의 글로벌 책임자이자 런던 킹스 칼리지의 암 연구소 교수인 Andrew Tutt 박사는 "글로벌 학계 및 산업 파트너십을 통해 유전성 유방암 여성 환자를 위한 개인 맞춤형 치료 가능성을 조사할 수 있게 되어 기쁘다"며, "BRCA1 또는 BRCA2 유전자 변이는 유전성 유방암의 가장 흔한 원인이며, 질병 발병 연령을 현저히 낮출 수 있다. OlympiA 시험은 환자 식별을 넘어 LYNPARZA가 이러한 환자들의 질병 재발을 예방할 수 있는 잠재력을 탐구할 수 있게 해준다. 곧 열릴 의학 회의에서 전체 시험 결과를 분석하고 발표할 수 있기를 기대한다"고 말했습니다. AstraZeneca의 종양학 R&D 부문 총괄 부사장인 José Baselga 박사는 "유방암은 여전히 전 세계적으로 가장 흔한 암 중 하나이며, 치료법의 발전에도 불구하고 고위험 환자 중 상당수가 안타깝게도 재발을 경험한다. 우리는 결과를 검토할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. Merck Research Laboratories의 수석 부사장 겸 글로벌 임상 개발 책임자, 최고 의료 책임자인 Roy Baynes 박사는 "IDMC의 권고에 따른 OlympiA 시험 분석은 BRCA 변이가 있는 고위험 조기 유방암 환자들에게 잠재적인 진전을 나타낼 수 있다"고 언급했습니다. IDMC는 계획된 중간 분석에서 새로운 안전성 우려 사항을 제기하지 않았습니다. 시험은 전체 생존율 및 원격 무병 생존율과 같은 주요 이차 평가 변수에 대한 평가를 계속 진행할 예정입니다. LYNPARZA의 금기 사항은 없습니다. 경고 및 주의 사항으로는 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)이 LYNPARZA 단독 요법을 받은 환자의 1.5% 미만에서 발생했으며, 대부분 치명적인 결과를 초래했습니다. 또한 폐렴이 LYNPARZA 투여 환자의 1% 미만에서 발생했으며 일부 치명적인 사례가 있었습니다. LYNPARZA는 작용 기전 및 동물 실험 결과에 따라 태아에게 해를 끼칠 수 있으므로, 임신 가능성이 있는 여성 환자는 치료 전 임신 테스트를 받아야 하며, 치료 중 및 마지막 복용 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자 역시 파트너의 임신 가능성이 있거나 임신 중인 경우, 치료 중 및 마지막 복용 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 이 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 정맥 혈전색전증(폐색전증 포함)은 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 LYNPARZA와 안드로겐 박탈 요법(ADT) 병용 투여군에서 7% 발생한 반면, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT 병용 투여군에서는 3.1% 발생했습니다. LYNPARZA와 ADT를 투여받은 환자에서 폐색전증 발생률은 6%였으며, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 투여받은 환자에서는 0.8%였습니다. 환자의 정맥 혈전증 및 폐색전증 징후와 증상을 모니터링하고 의학적으로 적절하게 치료해야 하며, 여기에는 임상적으로 필요한 경우 장기 항응고 요법이 포함될 수 있습니다. BRCA 변이가 있는 진행성 난소암의 1차 유지 요법에서 LYNPARZA의 가장 흔한 이상 반응(1-4등급)은 메스꺼움(77%), 피로(67%), 복통(45%), 구토(40%), 빈혈(38%), 설사(37%), 변비(28%), 상기도 감염/인플루엔자/비인두염/기관지염(28%), 미각 이상(26%), 식욕 부진(20%), 현기증(20%), 호중구 감소증(17%), 소화 불량(17%), 호흡 곤란(15%), 백혈구 감소증(13%), 요로 감염(13%), 혈소판 감소증(11%), 구내염(11%) 등이었습니다. BRCA 변이가 있는 진행성 난소암의 1차 유지 요법에서 LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법의 가장 흔한 이상 반응(1-4등급)은 메스꺼움(53%), 피로(무력감 포함)(53%), 빈혈(41%), 림프구 감소증(24%), 구토(22%), 백혈구 감소증(18%) 등이었습니다. 또한, LYNPARZA/베바시주맙 투여 환자에서 베바시주맙 단독 투여 환자보다 정맥 혈전색전증이 더 흔하게 발생했습니다(5% 대 1.9%). 재발성 난소암 유지 요법에서 LYNPARZA의 가장 흔한 이상 반응(1-4등급)은 메스꺼움(76%), 피로(무력감 포함)(66%), 빈혈(44%), 구토(37%), 비인두염/상기도 감염/인플루엔자(36%), 설사(33%), 관절통/근육통(30%), 미각 이상(27%), 두통(26%), 식욕 부진(22%), 구내염(20%) 등이었습니다. BRCA 변이가 있는 진행성 난소암 환자에서 LYNPARZA의 가장 흔한 이상 반응(1-4등급)은 피로/무력감(66%), 메스꺼움(64%), 구토(43%), 빈혈(34%), 설사(32%) 등이었습니다.