KEYTRUDA(펨브롤리주맙)와 Lenvima(렌바티닙) 병용 요법, 전체 생존 기간, 무진행 생존 기간 및 객관적 반응률에서 통계적으로 유의미한 개선 효과 입증

머크(Merck)와 아이사이(Eisai)가 진행한 임상 3상 연구 KEYNOTE-775/Study 309에서 KEYTRUDA®(pembrolizumab)와 LENVIMA®(lenvatinib) 병용 요법이 진행성 자궁내막암 환자에서 화학요법 대비 전체 생존 기간(OS), 무진행 생존 기간(PFS), 객관적 반응률(ORR)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 이번 연구 결과는 이전에 최소 한 번의 백금 기반 전신 요법을 받은 진행성 자궁내막암 환자를 대상으로 진행되었습니다. 독립적인 데이터 모니터링 위원회의 분석에 따르면, KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 의사가 선택한 화학요법(독소루비신 또는 파클리탁셀) 대비 전체 생존 기간, 무진행 생존 기간, 객관적 반응률에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 나타냈습니다. 특히, 이 긍정적인 결과는 종양의 불일치 복구 결함(pMMR) 하위 그룹과 함께, pMMR 환자 및 미세조정 불안정성 고위험(MSI-H)/불일치 복구 결함(dMMR) 환자를 포함하는 전체 치료 의향군(ITT)에서도 관찰되었습니다. KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 연구 결과와 일관된 것으로 나타났습니다. Merck와 Eisai는 이 데이터를 전 세계 규제 당국과 논의하고, 이러한 결과를 바탕으로 시판 허가 신청서를 제출할 예정이며, 향후 의료 학회에서 발표할 계획입니다. Merck Research Laboratories의 종양학 임상 연구 부사장인 Gregory Lubiniecki 박사는 "진행성 자궁내막암 여성들은 높은 사망률과 제한된 치료 옵션에 직면해 있습니다. 이번 연구는 면역 요법을 포함한 병용 요법이 진행성 자궁내막암에서 화학요법 대비 전체 생존 기간, 무진행 생존 기간, 객관적 반응률에서 통계적으로 유의미한 개선을 보인 첫 번째 3상 임상 결과입니다. Merck와 Eisai는 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법에 대한 연구를 지속하고, 자궁내막암과 같은 치명적인 질병에 대한 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 새로운 접근 방식을 발견하기 위해 노력할 것입니다."라고 말했습니다. Eisai의 종양학 사업 그룹 부사장 겸 최고 의학 창조 책임자 및 최고 발견 책임자인 Takashi Owa 박사는 "KEYNOTE-775/Study 309에서 관찰된 데이터는 진행성 자궁내막암 환자들에게 희망적인 진전을 나타내며, KEYNOTE-146/Study 111의 진행성 자궁내막암 코호트에서 확인된 결과를 지지합니다. LEAP(LEnvatinib And Pembrolizumab) 프로그램에서 더 많은 임상 데이터가 공개됨에 따라, Merck와의 협력 궤적과 우리가 함께 환자들에게 제공할 수 있는 혜택에 대해 큰 기대를 하고 있습니다. 무엇보다도, 이 임상 시험에 참여한 환자들과 의료 전문가들의 신뢰에 깊이 감사드립니다."라고 덧붙였습니다. KEYNOTE-775/Study 309는 이전에 최소 한 번의 백금 기반 전신 요법을 받은 진행성 자궁내막암 환자를 대상으로 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 평가하는 확증 임상 시험입니다. 이 연구는 이전에 미국 식품의약국(FDA)이 2019년 가속 승인한, 이전 전신 요법 후 질병이 진행되었고 근치적 수술이나 방사선 치료 대상이 아닌 MSI-H 또는 dMMR이 아닌 진행성 자궁내막암 환자에 대한 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법의 근거가 된 KEYNOTE-146/Study 111의 후속 연구입니다. 당시 가속 승인은 종양 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 이루어졌으며, FDA 종양학 센터의 국제 파트너 간 종양학 약물 동시 제출 및 검토 프레임워크를 제공하는 Project Orbis 이니셔티브 하에 최초로 승인된 사례였습니다. Project Orbis에 따라 캐나다 보건부와 호주 치료물질청(TGA)도 해당 적응증에 대해 조건부 및 잠정 승인을 받았습니다. Merck와 Eisai는 현재 13가지 다른 종양 유형에 대해 20개의 임상 시험을 통해 LEAP(LEnvatinib And Pembrolizumab) 임상 프로그램을 통해 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 연구하고 있으며, 여기에는 진행성 자궁내막암 환자의 1차 치료에서 병용 요법을 평가하는 3상 임상 시험(LEAP-001)도 포함됩니다. KEYNOTE-775/Study 309는 최소 한 번의 백금 기반 전신 요법을 받은 진행성 자궁내막암 환자를 대상으로 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 평가하는 다기관, 무작위, 공개, 3상 임상 시험입니다. 이중 1차 평가 변수는 독립 중앙 맹검 평가(BICR) 및 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따른 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)입니다. 주요 2차 평가 변수에는 BICR 및 RECIST v1.1에 따른 객관적 반응률(ORR)과 안전성/내약성이 포함됩니다. 총 827명의 환자가 등록되었으며, 이 중 697명은 비-MSI-H 또는 pMMR 종양을 가지고 있었고, 130명은 MSI-H 또는 dMMR 종양을 가지고 있었습니다. 환자들은 1:1로 무작위 배정되어 다음 치료를 받았습니다. * KEYTRUDA (정맥 주사, 3주마다 200mg)와 LENVIMA (경구 투여, 매일 20mg) 병용 요법 (최대 35주기, 약 2년) * 화학요법 (의사가 선택한 치료법 [TPC]으로, 독소루비신 60mg/m² 정맥 주사, 3주마다, 최대 누적 용량 500mg/m² 또는 파클리탁셀 80mg/m² 정맥 주사, 28일 주기 [3주간 주 1회 파클리탁셀 투여 및 1주간 휴약]) 자궁내막암은 자궁의 가장 안쪽 막인 자궁내막에서 시작되는 암으로, 자궁암 중 가장 흔한 유형입니다. 2018년 전 세계적으로 자궁체부암(자궁내막암 및 자궁 육종 포함)은 382,000건 이상의 새로운 사례와 약 90,000건의 사망이 발생한 것으로 추정됩니다. (자궁체부암의 90% 이상이 자궁내막암이므로, 실제 자궁내막암의 사례 및 사망자 수는 이 추정치보다 약간 낮습니다.) 2020년 미국에서는 약 66,000건의 새로운 자궁체부암 사례와 약 13,000건의 사망이 발생할 것으로 예상됩니다. 진행성 또는 전이성 자궁내막암(Stage IV)의 5년 생존율은 약 17%로 추정됩니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 감지하고 싸우는 능력을 증가시키는 항-PD-1 치료제입니다. KEYTRUDA는 인간화 단클론 항체로, PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화하며, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. Merck는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,300건 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 KEYTRUDA 역할과 환자의 치료 효과 예측 인자를 이해하고, 여러 바이오마커를 탐색하는 것을 목표로 합니다.