Lynparza olaparib, BRCA1/2 변이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 치료제로 EU 승인

아스트라제네카와 머크(MSD)의 표적 항암제 LYNPARZA(성분명 올라파립)가 유럽연합(EU)에서 BRCA1/2 변이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 유럽 집행위원회(European Commission)의 결정으로, 기존 호르몬 치료제에 반응하지 않거나 진행된 BRCA1/2 변이(생식세포 및/또는 체세포 변이)를 가진 성인 전립선암 환자를 대상으로 LYNPARZA 단독 요법이 긍정적인 결과를 보인 데 따른 것입니다. 승인의 근거가 된 임상 3상 PROfound 시험의 하위 그룹 분석 결과, LYNPARZA는 BRCA1/2 변이가 있는 mCRPC 환자에서 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 대비 영상화 기반 무진행 생존기간(rPFS) 및 전체 생존기간(OS) 개선 효과를 입증했습니다. 이는 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 2020년 9월 승인 권고 의견을 제시한 데 이은 것입니다. 전립선암은 남성에게 두 번째로 흔한 암으로, 2018년 전 세계적으로 약 130만 명의 신규 환자가 진단되었습니다. 이 중 약 10%의 mCRPC 환자가 BRCA 변이를 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다. 아스트라제네카 항암사업부 부사장 데이브 프레드릭슨은 "LYNPARZA는 영상화 기반 무진행 생존기간을 3배 이상 연장시켰으며, BRCA 변이 mCRPC 환자에서 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 대비 전체 생존기간 개선을 입증한 유일한 PARP 억제제"라며, "이제 EU에서 진행성 전립선암 환자의 진단 및 치료 결정에 있어 BRCA 검사가 필수적인 단계가 되어야 한다"고 강조했습니다. 머크 연구소의 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자인 로이 베인스 박사는 "PROfound 시험은 LYNPARZA가 BRCA1/2 변이 mCRPC 환자들에게 임상적 이점을 제공하며, EU 환자들의 전체 생존기간 개선을 위한 중요한 치료 옵션이 될 수 있음을 보여주었다"며, "아스트라제네카와의 협력을 통해 이 표적 치료제를 가능한 한 빨리 EU 전역의 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. PROfound 시험의 하위 그룹 분석 결과에 따르면, LYNPARZA는 BRCA1/2 변이가 있는 mCRPC 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 78% 감소시켰으며(HR 0.22 [95% CI, 0.15-0.32], p<0.0001), 영상화 기반 무진행 생존기간(rPFS) 중앙값은 9.8개월로 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 투여군(3.0개월) 대비 유의미하게 개선되었습니다. 또한, 사망 위험을 37% 감소시켰으며(HR 0.63 [95% CI, 0.42-0.95]), 전체 생존기간(OS) 중앙값은 20.1개월로 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 투여군(14.4개월)보다 길었습니다. 해당 임상 결과는 올해 초 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재된 바 있습니다. LYNPARZA 투여 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(발생률 ≥10%)은 빈혈(46% vs 15%), 메스꺼움(41% vs 19%), 피로(무력감 포함)(41% vs 32%), 식욕 부진(30% vs 18%), 설사(21% vs 7%), 구토(18% vs 12%), 혈소판 감소증(12% vs 3%), 기침(11% vs 2%), 호흡 곤란(10% vs 3%) 등이었습니다. 이상 반응으로 인한 용량 중단은 45%의 환자에서, 용량 감소는 22%의 환자에서 나타났으며, 이상 반응으로 인한 치료 중단은 18%의 환자에게서 발생했습니다. LYNPARZA는 미국에서도 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 치료 후 진행된 BRCA 변이(생식세포 또는 체세포 HRR 유전자 변이)를 가진 성인 mCRPC 환자 치료제로 승인받았습니다. 미국에서는 FDA 승인 동반 진단 기기를 통해 환자를 선별하여 치료하고 있습니다. 아스트라제네카와 머크는 현재 mCRPC 환자를 대상으로 LYNPARZA를 아비라테론 아세테이트와 병용하여 1차 치료제로 평가하는 임상 3상 PROpel 시험을 포함하여 전이성 전립선암에 대한 추가적인 임상 시험을 진행 중입니다. LYNPARZA의 주요 안전성 정보는 다음과 같습니다. 금기 사항: LYNPARZA에 대한 금기 사항은 없습니다. 경고 및 주의 사항: 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML): LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 1.5% 미만에서 발생했으며, 대부분 치명적이었습니다. 이차성 MDS/AML이 발생한 환자의 치료 기간은 6개월 미만에서 2년 이상까지 다양했습니다. 이들 환자 모두 이전 백금 제제 및/또는 기타 DNA 손상 제제 화학 요법 및 방사선 요법을 받았으며, 일부는 다발성 원발성 악성 종양 또는 골수 이형성증의 병력이 있었습니다. 이전 화학 요법으로 인한 혈액학적 독성(Grade 1 이하)에서 회복될 때까지 LYNPARZA 투여를 시작하지 마십시오. 치료 중 혈액 수치를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 폐렴: LYNPARZA에 노출된 환자의 1% 미만에서 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었습니다. 호흡기 증상 악화 시 즉시 조사를 시작하고, 폐렴이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하고 적절히 치료해야 합니다. 태아-신생아 독성: 작용 기전 및 동물 실험 결과에 따라 LYNPARZA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성 환자는 치료 시작 전 임신 검사를 받는 것이 권장됩니다. 정맥 혈전색전증: PROfound 연구에서 LYNPARZA와 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 병용한 환자군에서 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증 발생률은 7%로, 엔잘루타마이드 또는 아비라테론과 ADT를 병용한 환자군(3.1%)보다 높았습니다. LYNPARZA와 ADT를 병용한 환자에서 폐색전증 발생률은 6%였으며, ADT와 엔잘루타마이드 또는 아비라테론을 병용한 환자에서는 0.8%였습니다. 환자의 정맥 혈전증 및 폐색전증 징후 및 증상을 모니터링하고 의학적으로 적절하게 치료해야 합니다. 부작용: LYNPARZA의 임상 시험에서 보고된 가장 흔한 이상 반응은 빈혈, 메스꺼움, 피로, 식욕 부진, 설사, 구토, 혈소판 감소증, 기침, 호흡 곤란 등이었습니다. 또한, 골수 기능 억제, 신장 기능 이상 등의 실험실적 이상 반응도 보고되었습니다. LYNPARZA는 난소암 및 기타 특정 암종에서도 승인되어 사용되고 있습니다.