MERCK, KEYTRUDA pembrolizumab와 화학요법 병용 3년 생존 데이터 및 병용 investigational quavonlimab mk 1308의 업데이트된 1/2상 데이터 발표

머크(Merck), 비소세포폐암 치료제 KEYTRUDA 병용 요법 3년 생존 데이터 발표 머크(Merck, NYSE: MRK)는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료를 위한 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 병용 요법의 3년간 생존 데이터와 investigational 신약인 quavonlimab (MK-1308)과 KEYTRUDA 병용 요법의 최신 1/2상 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 미국 뉴저지주 케닐워스에서 진행되었으며, 머크의 선도적인 폐암 임상 개발 프로그램의 두 가지 연구 결과를 담고 있습니다. 특히, KEYNOTE-021 (Cohort G) 연구에서 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 진행성 비편평 비소세포폐암 환자에서 객관적 반응률(58% vs 33%), 무진행 생존기간(HR=0.54 [95% CI, 0.35-0.83])의 유의미한 개선을 보였으며, 3년 장기 생존율에서도 지속적인 이점을 나타냈습니다(HR=0.71 [95% CI, 0.45-1.12]). 이는 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법이 기존 화학요법 단독 요법 대비 우월한 결과를 보인 것입니다. Cohort G 환자들은 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 환자들이었습니다. 이 데이터는 비소세포폐암 1차 치료에서 PD-1/PD-L1 억제제와 화학요법 병용 요법에 대한 가장 긴 추적 관찰 데이터입니다. 또한, investigational anti-CTLA-4 항체인 quavonlimab (MK-1308)과 KEYTRUDA 병용 요법의 최신 1/2상 연구 데이터도 공개되었습니다. 이 연구는 진행성 비소세포폐암 환자에서 1차 치료제로 사용되었으며, 고무적인 항종양 활성과 수용 가능한 안전성 프로파일을 보여주었습니다. 머크 연구소 종양학 임상 연구 부사장인 Dr. Vicki Goodman은 "지난 5년간 KEYTRUDA는 전이성 폐암 치료의 근간이 되어왔습니다. KEYNOTE-021 (Cohort G)의 장기 데이터는 특정 진행성 폐암 환자에서 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법의 사용을 강화하며, 저희의 항암 파이프라인 데이터는 더 많은 폐암 환자에게 의미 있는 영향을 줄 수 있다고 믿는 새로운 병용 요법 탐색에 대한 저희의 노력을 반영합니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "KEYTRUDA와 병용하는 저희의 anti-CTLA-4 항체 quavonlimab의 최신 데이터는 이 새로운 병용 요법의 지속적인 개발을 지지하며, 진행성 비소세포폐암에서 quavonlimab과 KEYTRUDA를 함께 제형화한 3상 연구가 계획되어 있습니다."라고 덧붙였습니다. 두 연구 결과는 국제폐암학회(IASLC)가 주최한 IASLC 2020 북미 폐암 학회에서 발표되었습니다. KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법: 진행성 비소세포폐암 KEYNOTE-021 (Cohort G) 장기 데이터 KEYNOTE-021 (Cohort G) 연구의 새로운 데이터는 4년의 중간 추적 관찰 기간(49.4개월) 동안 KEYTRUDA와 페메트렉시드(ALIMTA®) 및 백금 기반 화학요법 병용 요법이 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법 단독 요법 대비 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존기간(PFS)에서 유의미한 개선을 보였으며, 지속적인 장기 생존율 혜택을 제공함을 보여주었습니다. 이 1/2상, 다기관, 개방형 임상시험의 Cohort G는 진행성 비편평 비소세포폐암 환자 123명을 대상으로 1차 치료에서 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법(n=60) 또는 화학요법 단독 요법(n=63)을 평가했습니다. Cohort G 환자들은 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없었습니다. KEYNOTE-021 (Cohort G) 결과에 따르면, KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법으로 치료받은 환자의 50%가 3년 시점에 생존한 반면, 화학요법 단독 요법을 받은 환자는 37%였습니다. KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법은 화학요법 단독 요법 대비 사망 위험을 29% 감소시켰으며(HR=0.71 [95% CI, 0.45-1.12]), 중간 전체 생존기간(OS)은 34.5개월 대 21.1개월이었습니다. 이러한 OS 혜택은 화학요법에서 anti-PD-1/PD-L1 요법으로의 70%(n=43/61)의 효과적인 교차 투여율에도 불구하고 관찰되었으며, 여기에는 연구 중 교차 투여로 KEYTRUDA를 투여받은 28명의 환자가 포함됩니다. 객관적 반응률(ORR)은 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법에서 58%, 화학요법 단독 요법에서 33%였습니다. KEYTRUDA는 또한 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 46% 감소시켰으며(HR=0.54 [95% CI, 0.35-0.83]), 중간 무진행 생존기간(PFS)은 24.5개월(범위, 9.7~36.3개월) 대 9.9개월(범위, 6.2~15.2개월)이었습니다. KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 3년 PFS율은 37%로, 화학요법 단독 요법을 받은 환자의 16%보다 높았습니다. 중간 반응 지속기간(DOR)은 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법에서 36.3개월(범위, 1.4+~49.3+개월)로, 화학요법 단독 요법의 22.8개월(범위, 2.8+~47.2+개월)보다 1년 이상 길었습니다. 또한, KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법으로 치료받은 환자의 51%가 3년 동안 반응을 유지했으며, 화학요법 단독 요법에서는 47%였습니다. 주목할 점은 KEYTRUDA 치료 2년을 완료한 환자의 92%(n=11/12)가 3년 시점에 생존했다는 것입니다. 이 12명의 환자 모두 객관적 반응을 보였으며, 추정 3년 DOR율은 100%였습니다(중간 DOR 미도달 [NR]; 범위, 11.7+~49.3+개월). 장기 추적 관찰 결과, KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법에서 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. 전체 치료 환자 중 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 39%, 화학요법 단독 요법을 받은 환자의 31%가 Grade 3-5 치료 관련 이상 반응(TRAEs)을 경험했습니다. 치료 중단으로 이어진 Grade 3-5 TRAEs는 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 17%, 화학요법 단독 요법을 받은 환자의 16%에서 발생했습니다. 사망으로 이어진 Grade 3-5 TRAEs는 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 2%(n=1), 화학요법 단독 요법을 받은 환자의 3%(n=2)에서 발생했습니다. KEYNOTE-021 (Cohort G) 임상시험은 페메트렉시드(ALIMTA®) 제조사인 Eli Lilly and Company와 협력하여 진행되었습니다. Quavonlimab (anti-CLTA-4)과 KEYTRUDA 병용 요법: 진행성 비소세포폐암 1/2상 결과 이 최초의 인체 대상, 개방형, 다군 1/2상 연구(NCT03179436)에서 머크의 새로운 anti-CTLA-4 치료제인 quavonlimab은 진행성 비소세포폐암 환자에서 1차 치료제로 KEYTRUDA와 병용하여 평가되었습니다. 용량 확정 단계에서 환자들은 quavonlimab(25mg 또는 75mg)을 3주마다(Q3W) 또는 6주마다(Q6W) KEYTRUDA(200mg Q3W, 최대 35주기)와 병용하여 투여받았습니다. 연구의 주요 목적은 안전성과 내약성이었으며, 이차 및 탐색적 목적에는 독립적 중앙 검토(BICR)에 따른 RECIST v1.1 기준 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS) 및 반응 지속기간(DOR)이 포함되었습니다. PD-L1 발현 상태에 따른 반응은 종양 비율 점수(TPS)를 연속 변수로 사용하여 사후 평가되었습니다. 연구 결과, quavonlimab과 KEYTRUDA 병용 요법은 예상치 못한 독성 없이 수용 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 고무적인 항종양 활성을 시사했습니다. 모든 등급의 이상 반응은 환자의 98%에서 발생했으며, 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 환자의 85%에서 발생했습니다. Grade ≥3 TRAEs는 모든 치료군에서 환자의 36%에서 발생했으며, 가장 흔한 TRAEs(어떤 군에서든 10% 이상)는 간 아미노전이효소 증가(8%), 폐렴(8%), 간 아스파르테이트 아미노전이효소 증가(6%)였습니다. 중간 추적 관찰 기간 16.9개월(범위, 7.0~21.3개월) 동안, 연구 결과는 ORR, PFS, OS 및 DOR을 포함한 이차 및 탐색적 평가 변수 전반에 걸쳐 quavonlimab과 KEYTRUDA 병용 요법의 효과를 보여주었습니다. quavonlimab과 KEYTRUDA 병용 요법에 대한 반응은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 관찰되었으며, 높은 TPS 점수가 더 나은 반응과 유의미하게 연관되었습니다(단측 p=0.015). 이러한 안전성 및 유효성 데이터는 quavonlimab 25mg Q6W 용량이 KEYTRUDA와 병용 시 권장되는 2상 용량임을 지지합니다. 폐암은 폐 조직, 일반적으로 기도 세포에서 발생하는 암으로, 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인입니다. 매년 대장암 및 유방암 사망자 수를 합친 것보다 더 많은 사람들이 폐암으로 사망합니다. 폐암의 두 가지 주요 유형은 비소세포폐암과 소세포폐암입니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 가장 흔한 유형의 폐암으로 전체 사례의 약 85%를 차지합니다. 소세포폐암(SCLC)은 전체 폐암의 약 10%~15%를 차지합니다. 2014년 이전에는 미국에서 진단된 NSCLC 및 SCLC 환자의 5년 생존율이 각각 5%와 6%로 추정되었습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 향상시키는 방식으로 작용하는 anti-PD-1 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단클론 항체로, 이는 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다.