MERCK, HIV Glasgow 2020에서 회사의 다양한 HIV 포트폴리오 및 파이프라인의 새로운 데이터 발표 예정

머크(Merck), HIV 치료제 포트폴리오 및 파이프라인 관련 최신 데이터 HIV Glasgow 2020에서 발표 [2020년 10월 1일] 머크(Merck, NYSE: MRK, 미국 및 캐나다 외 MSD)는 오는 10월 5일부터 8일까지 온라인으로 개최되는 2020 국제 HIV 감염 치료 학회(HIV Glasgow 2020)에서 자사의 다양한 HIV 치료제 포트폴리오 및 파이프라인에 대한 9건의 연구 결과를 발표한다고 밝혔습니다. 이번 학회에서 연구진들은 HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 이슬라트라비르(islatravir)와 도라비린(doravirine, PIFELTRO™) 병용 요법의 유효성 및 안전성을 평가한 임상 2b상 연구의 96주차 데이터를 공개할 예정입니다. 또한, 주 1회 경구 투여를 목표로 개발 중인 새로운 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) MK-8507의 임상 1/1b상 연구 결과도 발표됩니다. 머크는 MK-8507을 이슬라트라비르와 병용하여 주 1회 경구 요법으로서의 유효성 및 안전성을 평가하는 임상 2상 시험으로 진입할 계획입니다. 이와 더불어, 기존 항레트로바이러스 요법(ART)에서 DELSTRIGO™(도라비린/라미부딘/테노포비르 디소프록실 푸마레이트)로 전환한 환자들의 144주차 데이터를 포함한 다양한 연구 결과들이 구두 발표 및 포스터 발표를 통해 공유될 예정입니다. 머크 연구소 글로벌 임상 개발 부문 감염 질환 부사장인 조앤 버터튼(Joan Butterton) 박사는 "머크는 HIV 감염 환자를 위한 새로운 치료제 개발 연구를 선도하고 있습니다. HIV Glasgow 2020에서 발표될 도라비린, 이슬라트라비르, 그리고 MK-8507에 대한 새로운 데이터는 지속적인 혁신과 전 세계적인 HIV 부담을 줄이기 위한 흔들림 없는 노력을 보여줍니다."라며, "MK-8507을 이슬라트라비르의 잠재적 파트너로 평가하려는 계획과 이슬라트라비르 및 도라비린의 지속적인 임상 시험은 HIV 치료 방식을 변화시키려는 우리의 노력과 함께 다양한 후보 물질을 보유하고 있음을 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. HIV Glasgow 2020에서 발표될 주요 초록은 다음과 같습니다. * 이슬라트라비르와 도라비린 병용 요법, 96주까지 HIV-1 바이러스 억제 효과 유지 (구두 발표 O415, 초록 4913173) * 이슬라트라비르와 도라비린 병용 요법, HIV-1 치료 경험이 없는 성인 환자 대상 임상 2상 시험(P011) 96주차 신장 안전성 분석 (포스터 발표 P048, 초록 4919993) * 이슬라트라비르와 도라비린 병용 요법, HIV-1 치료 경험이 없는 성인 환자 대상 임상 2상 시험(P011) 96주차 바이러스학적 실패 분석 (포스터 발표 P047, 초록 4913025) * 도라비린/라미부딘/테노포비르 디소프록실 푸마레이트(DOR/3TC/TDF)로 전환 후 장기 치료 안전성 및 유효성: DRIVE-SHIFT 임상 시험 144주차 결과 (포스터 발표 P037, 초록 4922614) * 새로운 HIV-1 NNRTI인 MK-8507 단회 투여, 최소 1주일간 HIV 바이러스 부하 감소 (구두 발표 O416) * 새로운 NNRTI MK-8507 단회 및 반복 투여 후 안전성, 내약성 및 약동학 평가, 미다졸람 상호작용 포함 (포스터 발표 P099, 초록 4913210) * 이슬라트라비르, MT4-GFP 세포에서 PBMC 복제 능력을 현저히 감소시키고 이슬라트라비르에는 민감도를 낮추지만 NRTIs에는 영향을 미치지 않는 HIV-1 변이체 선택 (포스터 발표 P120, 초록 4920686) 온라인 학회 프로그램 및 세부 사항은 HIV Glasgow 2020 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. PIFELTRO 및 DELSTRIGO의 적응증 및 사용법 PIFELTRO는 다른 항레트로바이러스(ARV) 치료제와 병용하여, HIV-1 감염 성인 환자 중 이전에 ARV 치료 경험이 없거나, 기존 ARV 치료 요법에 바이러스학적으로 억제(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만)되고 치료 실패 이력이 없으며 도라비린에 대한 내성 관련 치환이 알려지지 않은 환자에서 현재의 ARV 치료 요법을 대체하기 위해 사용됩니다. DELSTRIGO는 HIV-1 감염 성인 환자 중 이전에 ARV 치료 경험이 없거나, 기존 ARV 치료 요법에 바이러스학적으로 억제(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만)되고 치료 실패 이력이 없으며 DELSTRIGO의 개별 성분에 대한 내성 관련 치환이 알려지지 않은 환자에서 현재의 ARV 치료 요법을 대체하는 완전 요법으로 사용됩니다. PIFELTRO 및 DELSTRIGO에 대한 안전성 정보 경고: 치료 후 B형 간염(HBV) 급성 악화 모든 HIV-1 감염 환자는 ARV 치료 시작 전에 HBV 감염 여부를 검사해야 합니다. HIV-1과 HBV에 동시 감염된 환자 중 라미부딘 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)를 함유한 제품(DELSTRIGO의 구성 성분)의 복용을 중단한 경우 B형 간염의 심각한 급성 악화가 보고되었습니다. HIV-1과 HBV에 동시 감염된 환자가 DELSTRIGO 복용을 중단하는 경우, 중단 후 최소 수개월 동안 임상 및 실험실 추적 관찰이 필요합니다. 필요한 경우, B형 간염 치료 시작이 권장될 수 있습니다. PIFELTRO와 DELSTRIGO는 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A 효소 유도제(항경련제 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈, 페니토인; 안드로겐 수용체 억제제 엔잘루타미드; 항결핵제 리팜핀, 리파펜틴; 세포 독성제 미토탄; 허브 제품인 세인트존스워트(Hypericum perforatum) 등)와 병용 투여 시 금기입니다. 이러한 병용 투여는 도라비린 혈중 농도를 현저히 감소시켜 DELSTRIGO 및 PIFELTRO의 효과를 저하시킬 수 있습니다. DELSTRIGO는 라미부딘에 대한 과민 반응 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. TDF 사용과 관련하여 신부전, 급성 신부전 및 판코니 증후군 사례가 보고되었습니다. DELSTRIGO는 신독성 약물(예: 고용량 또는 다수의 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs))과 동시에 또는 최근에 사용한 경우 피해야 합니다. 신기능 장애 위험 요인이 있고 TDF로 안정적인 상태를 유지하던 환자에서 고용량 또는 다수의 NSAIDs 투여 시작 후 급성 신부전 사례가 보고되었습니다. DELSTRIGO 투여 시작 전 또는 투여 중, 그리고 치료 기간 동안 모든 환자에서 혈청 크레아티닌, 추정 크레아티닌 청소율, 소변 포도당, 소변 단백질을 평가해야 합니다. 만성 신장 질환 환자의 경우 혈청 인 수치도 평가해야 합니다. 임상적으로 유의미한 신기능 저하 또는 판코니 증후군 징후가 나타나는 환자에서는 DELSTRIGO 투여를 중단해야 합니다. 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만으로 감소하는 경우 DELSTRIGO 투여를 중단해야 합니다. HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 TDF는 골밀도(BMD)의 약간 더 큰 감소와 골 대사 관련 생화학적 지표의 증가와 관련이 있었습니다. 부갑상선 호르몬 수치와 1,25 비타민 D 수치도 더 높았습니다. TDF 사용과 관련하여 근위 세뇨관 질환과 관련된 골연화증 사례가 보고되었습니다. 면역 재구성 증후군이 발생할 수 있으며, 이는 자가면역 질환의 발생을 포함할 수 있으며, 발병 시점은 다양할 수 있습니다. 이러한 경우 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있습니다. DELSTRIGO는 완전 요법제이므로, HIV-1 감염 치료를 위한 다른 항레트로바이러스 약물과의 병용 투여는 권장되지 않습니다. PIFELTRO와 에파비렌즈, 에트라비린 또는 네비라핀과의 병용 투여는 권장되지 않습니다. DELSTRIGO를 리파부틴과 병용 투여하는 경우, DELSTRIGO 1정을 매일 1회 복용한 후 약 12시간 후에 도라비린(PIFELTRO) 1정을 복용합니다. PIFELTRO를 리파부틴과 병용 투여하는 경우, PIFELTRO 복용량을 하루 2회(약 12시간 간격)로 늘립니다. 잠재적인 약물 상호작용에 대한 자세한 내용은 치료 전후에 전체 처방 정보를 참조하십시오. DELSTRIGO는 고정 용량 복합 제제이며 라미부딘 및 TDF의 용량을 조절할 수 없으므로, 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만인 환자에게는 DELSTRIGO를 권장하지 않습니다. DELSTRIGO의 가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥5%, 모든 강도)은 현기증(7%), 메스꺼움(5%), 비정상적인 꿈(5%)이었습니다. PIFELTRO의 가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥5%, 모든 강도)은 메스꺼움(7%), 현기증(7%), 두통(6%), 피로(6%), 설사(6%), 복통(5%), 비정상적인 꿈(5%)이었습니다. DRIVE-FORWARD 임상 시험에서 96주차에 PIFELTRO 투여군 성인 대상자의 2%, DRV+r 투여군의 3%가 연구 약물 중단으로 이어진 이상 반응을 경험했습니다. DRIVE-AHEAD 임상 시험에서 96주차에 DELSTRIGO 투여군 성인 대상자의 3%, EFV/FTC/TDF 투여군의 7%가 연구 약물 중단으로 이어진 이상 반응을 경험했습니다. DRIVE-FORWARD 임상 시험에서 48주차 LDL-콜레스테롤(LDL-C) 및 비-HDL-콜레스테롤(non-HDL-C)의 기저치 대비 평균 변화량은 사전에 지정되었습니다. LDL-C: PIFELTRO 투여군 -4.6 mg/dL 대 DRV+r 투여군 9.5 mg/dL. 비-HDL-C: PIFELTRO 투여군 -5.4 mg/dL 대 DRV+r 투여군 13.7 mg/dL. 이러한 결과의 임상적 이점은 입증되지 않았습니다. DRIVE-AHEAD 임상 시험에서 48주차 LDL-콜레스테롤(LDL-C) 및 비-HDL-콜레스테롤(non-HDL-C)의 기저치 대비 평균 변화량은 사전에 지정되었습니다. LDL-C: DELSTRIGO 투여군 -2.1 mg/dL 대 EFV/FTC/TDF 투여군 8.3 mg/dL. 비-HDL-C: DELSTRIGO 투여군 -4.1 mg/dL 대 EFV/FTC/TDF 투여군 12.7 mg/dL. 이러한 결과의 임상적 이점은 입증되지 않았습니다. DRIVE-SHIFT 임상 시험에서 기저치 대비 평균 변화량은