MERCK, ESMO Virtual Congress 2020에서 다양한 파이프라인의 3가지 연구 중인 신약에 대한 유망한 새로운 데이터 발표

머크, ESMO 2020서 항암 파이프라인 신약 데이터 발표 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)가 2020 유럽종양학회(ESMO Virtual Congress 2020)에서 자사의 광범위한 항암 파이프라인에 속한 세 가지 신약 후보 물질에 대한 유망한 데이터를 발표했습니다. 이번 발표에는 면역항암제인 비보스톨리맙(vibostolimab, MK-7684)과 MK-4830, 그리고 경구용 HIF-2α 억제제인 MK-6482에 대한 연구 결과가 포함되었습니다. 특히, 비보스톨리맙은 단독 요법 및 KEYTRUDA®(펨브롤리주맙) 병용 요법으로 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자들을 대상으로 한 임상 1b상 코호트 확장 연구에서 긍정적인 안전성 프로파일과 항종양 활성 신호를 보였습니다. 또한, 최초로 공개된 MK-4830의 임상 1상 데이터 역시 진행성 고형암 환자에서 수용 가능한 안전성 및 초기 항종양 활성 가능성을 시사했습니다. MK-6482는 폰 히펠-린다우(VHL) 질환과 관련된 신장세포암종(RCC) 및 기타 종양 환자에서 항종양 반응을 확인한 후기 발표 데이터가 공개되었습니다. 머크는 비보스톨리맙의 비소세포폐암 대상 3상 임상 시험을 2021년 상반기 내에 시작할 계획이라고 밝혔습니다. 머크의 연구개발 부문 수석 부사장인 에릭 H. 루빈 박사는 "이 세 가지 신약 후보 물질에 대한 새로운 데이터는 고무적이며, 빠르게 확장되고 있는 당사의 항암 연구 개발 모멘텀을 보여준다"며, "지난 5년간 KEYTRUDA가 특정 진행성 암 치료의 기반이 되어왔다. 당사의 폭넓은 항암 포트폴리오와 유망한 파이프라인 후보 물질들은 암 치료 분야의 충족되지 않은 의료 수요를 해결하기 위한 혁신적인 신약 개발에 대한 우리의 헌신을 증명한다"고 말했습니다. 비보스톨리맙(항-TIGIT 요법): 진행성 비소세포폐암에서의 초기 결과 (초록 #1410P 및 #1400P) 비보스톨리맙과 KEYTRUDA의 병용 요법은 이전에 항-PD-1/PD-L1 치료를 받지 않은 진행성 비소세포폐암 환자들을 대상으로 평가되었습니다. 임상 1b상 시험의 파트 B에서는 모든 환자가 3주 주기마다 KEYTRUDA(200mg)와 함께 비보스톨리맙(200mg 또는 210mg)을 투여받았습니다. 연구의 주요 평가 변수는 안전성과 내약성이었으며, 보조 평가 변수로는 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 무진행 생존 기간(PFS) 등이 포함되었습니다. 이 연구에서 비보스톨리맙과 KEYTRUDA 병용 요법은 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 유망한 항종양 활성을 나타냈습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 34명(83%)의 환자에게서 발생했으며, 가장 흔한 이상 반응은 가려움증(34%), 저알부민혈증(29%), 발열(20%)이었습니다. Grade 3-5의 중증 이상 반응은 6명(15%)의 환자에게서 발생했으며, 치료 관련 사망 사례는 없었습니다. 전체 환자에서 비보스톨리맙과 KEYTRUDA 병용 요법의 객관적 반응률(ORR)은 29%(95% CI, 16-46)였으며, 중간 무진행 생존 기간(PFS)은 5.4개월(95% CI, 2.1-8.2)이었습니다. PD-L1 발현 종양 환자(종양 비율 점수 [TPS] ≥1%)에서는 ORR이 46%(95% CI, 19-75)로 더 높게 나타났습니다. 또한, 동일한 임상 1b상 시험의 별도 코호트에서는 이전에 항-PD-1/PD-L1 치료에 실패한 진행성 비소세포폐암 환자들을 대상으로 비보스톨리맙 단독 요법(n=41) 및 KEYTRUDA 병용 요법(n=38)이 평가되었습니다. 이 연구에서 환자들은 3주 주기마다 비보스톨리맙 단독 또는 KEYTRUDA와 병용하여 투여받았습니다. 비보스톨리맙 단독 또는 KEYTRUDA 병용 요법은 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, PD-1/PD-L1 억제에 내성이 있는 환자들에서 완만한 항종양 활성을 나타냈습니다. Grade 3-5의 치료 관련 이상 반응은 비보스톨리맙 단독 요법군에서 15%, 병용 요법군에서 13%의 환자에게서 발생했습니다. 객관적 반응률(ORR)은 비보스톨리맙 단독 요법에서 7%(95% CI, 2-20), 병용 요법에서 5%(95% CI, <1-18)였습니다. 이러한 코호트 확장 연구 결과는 비보스톨리맙의 지속적인 개발을 지지하며, 비소세포폐암 및 흑색종을 포함한 다양한 고형암에서 단독 또는 KEYTRUDA와 병용하여 평가되고 있습니다. 머크는 2021년 상반기 내에 비소세포폐암 환자를 대상으로 비보스톨리맙의 3상 임상 시험을 시작할 계획입니다. MK-4830 (항-ILT4 요법): 진행성 고형암에서의 초기 결과 (초록 #524O) 인체 대상 최초의 임상 1상 시험에서 MK-4830은 진행성 고형암 환자들을 대상으로 단독 요법(n=50) 및 KEYTRUDA 병용 요법(n=34)으로 평가되었습니다. MK-4830은 3주마다 정맥 주사로 투여되었으며, KEYTRUDA와 병용 시에는 KEYTRUDA 200mg이 함께 투여되었습니다. 연구 결과, MK-4830은 단독 요법 및 KEYTRUDA 병용 요법 모두에서 수용 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 표적 약물 관여에 대한 용량 관련 증거를 나타냈습니다. 용량 제한 독성은 관찰되지 않았으며, 최대 내약 용량은 도달하지 못했습니다. 치료 관련 이상 반응은 KEYTRUDA 병용 요법군에서 54%, 단독 요법군에서 48%의 환자에게서 발생했으며, 대부분 Grade 1 및 2였습니다. 예비 유효성 데이터에 따르면, MK-4830과 KEYTRUDA 병용 요법군에서 24%(n=8/34)의 객관적 반응률(ORR)을 보였습니다. 이러한 반응은 대부분 이전에 여러 차례 치료받은 환자들에서 나타났습니다. 이러한 초기 데이터는 진행성 고형암 환자에서 MK-4830과 KEYTRUDA의 병용 요법 개발을 지지합니다. MK-6482 (HIF-2α 억제제): VHL 관련 신장세포암종 및 비-RCC 종양에서의 결과 (초록 #LBA26) 임상 2상 시험에서 MK-6482는 VHL 질환과 관련된 신장세포암종(RCC) 치료를 위해 평가되었습니다. 이번 발표에는 VHL 질환 환자의 비-RCC 종양에 대한 새로운 데이터와 RCC 환자에 대한 업데이트된 데이터가 포함되었습니다. MK-6482는 VHL 질환 관련 신장세포암종 환자에서 지속적으로 유망한 임상 활동을 보이고 있습니다. 61명의 환자 중, 결과는 확인된 객관적 반응률(ORR)을 보여주었습니다.