MERCK와 eisai, esmo virtual congress 2020에서 KEYTRUDA pembrolizumab와 lenvima lenvatinib 병용 요법의 7가지 다른 종양 유형에 대한 두 연구의 첫 데이터 발표

머크(Merck)와 에자이(Eisai), 키트루다(KEYTRUDA)와 렌비마(LENVIMA) 병용 요법 임상 데이터 공개 [2020년 9월 20일] 머크(Merck, NYSE: MRK)와 에자이(Eisai)가 유럽종양학회(ESMO) 가상 학회 2020에서 키트루다(KEYTRUDA, 성분명: pembrolizumab)와 렌비마(LENVIMA, 성분명: lenvatinib) 병용 요법의 새로운 임상 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 총 7가지 다른 유형의 종양에 대한 두 가지 임상 연구(LEAP-004, LEAP-005) 결과를 포함합니다. 특히, 2상 임상시험인 LEAP-004 연구에서는 PD-1/PD-L1 치료제에 진행을 보인 절제 불가능 또는 진행성 흑색종 환자에서 키트루다와 렌비마 병용 요법의 전체 반응률(ORR)이 21.4%로 나타났습니다. 또한, LEAP-005 연구에서는 삼중 음성 유방암(TNBC), 난소암, 위암, 대장암(MSI-H/dMMR 제외), 교모세포종(GBM), 담도암 등 이전에 치료받은 환자들을 대상으로 키트루다와 렌비마 병용 요법의 전체 반응률(ORR)이 9.7%에서 32.3% 사이로 보고되었습니다. 이번 연구 결과는 유럽종양학회(ESMO) 가상 학회 2020에서 최신 초록으로 채택되어 발표되었습니다. 머크 연구소 임상 연구 부사장인 Scot Ebbinghaus 박사는 "이번 LEAP 임상 프로그램의 새로운 데이터는 여러 공격적인 암종에서 고무적인 활성을 보여주며, 다양한 암 환자들에게 키트루다와 렌비마 병용 요법이 제공할 수 있는 잠재력에 대한 우리의 지식을 확장합니다"라고 말했습니다. 그는 이어 "두 LEAP 임상 연구의 임상 데이터가 처음으로 발표된 것은 중요한 진전이며, 특히 PD-1 또는 PD-L1 치료제에 진행을 보인 진행성 흑색종 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하기 위한 노력을 반영합니다"라고 덧붙였습니다. 에자이의 종양 사업부 최고 의학 창조 책임자 겸 최고 발견 책임자인 Takashi Owa 박사는 "현재 13가지 다른 암종에서 키트루다와 렌비마 병용 요법의 잠재력을 뒷받침하는 연구 결과가 증가하고 있으며, 이는 19개의 임상 시험에서 평가되고 있습니다"라며, "이 데이터는 요법에 대한 이해를 발전시킬 뿐만 아니라, 이러한 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 우리의 깊은 의지를 강화합니다"라고 밝혔습니다. LEAP-004 임상 시험 설계 및 데이터 LEAP-004는 PD-1/PD-L1 치료제에 12주 이내에 진행을 보인 절제 불가능 또는 진행성 흑색종 환자를 대상으로 키트루다와 렌비마 병용 요법을 평가하는 2상, 단일군, 공개 임상 시험입니다. 환자들은 내약성 악화 또는 질병 진행 시까지 매 3주마다 정맥 주사로 키트루다 200mg과 매일 경구로 렌비마 20mg을 투여받았습니다. 주요 평가 변수는 독립적인 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 RECIST v1.1 기준에 따른 전체 반응률(ORR)이었습니다. 2020년 6월 10일 데이터 마감 기준, 총 103명의 환자가 등록 및 치료를 받았습니다. 중앙 추적 관찰 기간 12개월(범위: 8.7-15.6개월) 동안, 키트루다와 렌비마 병용 요법은 BICR에 의한 전체 반응률(ORR) 21.4%(n=22, 95% CI: 13.9-30.5)를 보였으며, 완전 반응률은 1.9%(n=2), 부분 반응률은 19.4%(n=20)였습니다. 전체 연구 집단에서 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 6.3개월(범위: 2.1+ ~ 11.1+개월)이었으며, 반응의 72.6%(95% CI: 46.2-87.6)가 최소 6개월 이상 지속되었습니다. 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 4.2개월(범위: 3.5 ~ 6.3개월)이었으며, 9개월 PFS율은 26.2%(95% CI: 17.4-35.9)였습니다. 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 13.9개월(범위: 10.8 ~ 미도달)이었으며, 9개월 OS율은 65.4%(95% CI: 55.2-73.8)였습니다. 탐색적 분석 결과, PD-1/L1 치료제와 CTLA-4 치료제를 병용 투여받은 후 질병이 진행된 29명의 환자에서는 BICR에 의한 ORR이 31.0%(95% CI: 15.3-50.8)로 나타났으며, 질병 조절률(DCR)은 62.1%(95% CI: 42.3-79.3)였습니다. 전체 연구 집단에서는 DCR이 65.0%(95% CI: 55.0-74.2)였습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs)으로 인해 키트루다 및/또는 렌비마 투여를 중단한 환자는 7.8%였습니다. Grade 3-5 TRAEs는 44.7%의 환자에게서 발생했으며(Grade 3: 39.8%, Grade 4: 3.9%, Grade 5: 1.0%), 중대한 TRAEs는 18.4%의 환자에게서 발생했습니다. 전체 연구 집단에서 30% 이상에서 발생한 가장 흔한 TRAEs는 고혈압(56.3%), 설사(35.9%), 메스꺼움(34.0%), 갑상선 기능 저하증(33.0%), 식욕 부진(31.1%)이었습니다. LEAP-005 임상 시험 설계 및 데이터 LEAP-005는 삼중 음성 유방암(TNBC), 난소암, 위암, 대장암(MSI-H/pMMR 제외), 교모세포종(GBM), 담도암 등 이전에 치료받은 특정 진행성 고형암 환자를 대상으로 키트루다와 렌비마 병용 요법을 평가하는 2상, 단일군, 공개 임상 시험입니다. 환자들은 내약성 악화 또는 질병 진행 시까지 매 3주마다 정맥 주사로 키트루다 200mg과 매일 경구로 렌비마 20mg을 투여받았습니다. 주요 평가 변수는 BICR 또는 RANO 기준(GBM만 해당)에 따른 전체 반응률(ORR) 및 안전성이었습니다. 2020년 4월 10일 데이터 마감 기준, 총 187명의 환자가 등록 및 치료를 받았습니다. 6가지 다른 종양 유형에 대한 중앙 추적 관찰 기간 8.6개월(범위: 1.9-13.1개월) 후 확인된 ORR 및 추가적인 유효성 및 안전성 결과는 다음과 같습니다. 2L/3L TNBC (n=31): ORR 29.0% (14.2-48.0), DCR 58.1% (39.1-75.5), DOR 중앙값 미도달 4L 난소암 (n=31): ORR 32.3% (16.7-51.4), DCR 74.2% (55.4-88.1), DOR 중앙값 미도달 3L 위암 (n=31): ORR 9.7% (2.0-25.8), DCR 48.4% (30.2-66.9), DOR 중앙값 2.1+ ~ 2.3개월 3L 대장암 (n=32): ORR 21.9% (9.3-40.0), DCR 46.9% (29.1-65.3), DOR 중앙값 2.1+ ~ 10.4개월 2L 담도암 (n=31): ORR 9.7% (2.0-25.8), DCR 67.7% (48.6-83.3), DOR 중앙값 5.3개월 2L 교모세포종 (n=31): ORR 16.1% (5.5-33.7), DCR 58.1% (39.1-75.5), DOR 중앙값 3.2개월 전체 연구 집단에서 20% 이상에서 발생한 가장 흔한 TRAEs는 고혈압(39.0%), 피로(29.4%), 설사(26.7%), 식욕 부진(25.1%), 갑상선 기능 저하증(27.8%), 메스꺼움(21.9%)이었습니다. 이 연구는 현재 진행 중이며, 각 코호트당 약 100명의 환자를 추가로 등록할 예정입니다. 키트루다(KEYTRUDA)는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 PD-1 치료제입니다. 키트루다는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단클론 항체로, 이는 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있으며, 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 키트루다를 연구하는 1,200개 이상의 임상 시험이 진행 중입니다.