Merck의 KEYTRUDA, 절제된 고위험 3기 흑색종의 보조 치료에서 원격 전이 또는 사망 위험을 위약 대비 40% 감소

머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA®, 수술 후 3기 흑색종 환자의 원격 전이 또는 사망 위험 40% 감소 머크(Merck)는 수술로 절제된 고위험 3기 흑색종 환자를 대상으로 한 보조 요법에서 KEYTRUDA®(pembrolizumab)가 위약 대비 원격 전이 또는 사망 위험을 40% 감소시켰다는 새로운 임상 결과를 발표했습니다. 유럽암연구치료기구(EORTC)와 함께 진행한 EORTC1325/KEYNOTE-054 임상 3상 시험의 장기 추적 관찰 결과입니다. 이번 발표는 3.5년 추적 관찰 데이터를 기반으로 하며, KEYTRUDA®는 원격 전이 없는 생존율(DMFS)이라는 주요 이차 평가 변수를 충족했습니다. 위약 대비 원격 전이 또는 사망 위험을 40% 감소시켰으며(HR=0.60, 95% CI, 0.49-0.73, p<0.001), 3.5년 DMFS율은 KEYTRUDA® 투여군이 65.3%, 위약군이 49.4%로 나타났습니다. 또한, KEYTRUDA®는 재발 없는 생존율(RFS) 측면에서도 지속적인 이점을 보였습니다. 3.5년 RFS율은 KEYTRUDA® 투여군이 59.8%로 위약군(41.4%)보다 높았습니다(HR = 0.59, 95% CI, 0.49-0.70, p<0.001). 이러한 RFS 및 DMFS 이점은 AJCC-7 및 AJCC-8 병기, BRAF 변이 상태, PD-L1 발현율 등 주요 하위 그룹에서도 일관되게 관찰되었습니다. 알렉산더 에거몬트(Alexander Eggermont) EORTC 연구 책임자는 "고위험 3기 흑색종 환자는 수술 후에도 질병 재발을 경험할 수 있으며, 원격 전이가 발생한 경우 예후가 훨씬 좋지 않은 경우가 많습니다"라며, "이번 원격 전이 없는 생존율에 대한 최초의 결과 데이터를 포함한 새로운 데이터는 KEYTRUDA®가 재발뿐만 아니라 원격 전이까지 지연시킨다는 것을 보여주며, 3기 흑색종 환자에게 KEYTRUDA®의 이점을 더욱 강화합니다"라고 말했습니다. 머크 연구소의 스콧 에빙하우스(Scot Ebbinghaus) 박사는 "KEYNOTE-054 임상에서 KEYTRUDA® 보조 요법은 위약 대비 새로운 질병 발생을 예방하는 데 있어 장기적인 개선 효과를 지속적으로 보여주었으며, 3.5년 후 거의 60%의 환자가 재발 없이 생존했습니다"라며, "이번 임상에서 확인된 새로운 원격 전이 없는 생존율 결과와 함께, 이러한 데이터는 보조 요법에서 KEYTRUDA®가 흑색종 치료에 중요한 역할을 하고 있음을 시사하며, 다른 종양 유형의 초기 질병 단계에서의 KEYTRUDA® 평가에 대한 기대를 높입니다"라고 덧붙였습니다. 이번 임상 결과는 9월 19일 토요일 유럽종양학회(ESMO) 가상 학술대회 2020에서 발표되었습니다. 머크는 이번 학술대회에서 광범위한 항암 포트폴리오와 연구 파이프라인을 통해 15가지 이상의 암종에 대한 데이터를 발표했습니다. KEYTRUDA®는 현재 EORTC1325/KEYNOTE-054 임상 결과를 바탕으로 전 세계 70개국 이상에서 완전 절제 후 림프절 전이가 있는 흑색종 환자의 보조 치료제로 승인받았습니다. 머크는 흑색종 및 피부암 분야에서 미충족 의료 수요를 해결하기 위해 KEYNOTE-716, LEAP-003, LEAP-004 등 여러 잠재적 등록 연구를 통해 초기 질병 단계 및 다른 항암 치료와의 병용 요법으로 KEYTRUDA®를 연구하는 광범위한 임상 개발 프로그램을 진행 중입니다. EORTC1325/KEYNOTE-054 임상 3상 시험은 머크가 후원하고 EORTC와 협력하여 진행된 무작위 이중 맹검 연구로, 절제된 고위험 흑색종(3기 IIIA [림프절 전이 >1mm], IIIB, IIIC) 환자를 대상으로 KEYTRUDA® 보조 요법과 위약의 효과를 평가했습니다. 공동 1차 평가 변수는 전체 환자의 RFS와 PD-L1 발현 종양 환자의 RFS였습니다. 이차 평가 변수에는 전체 환자 및 PD-L1 발현 종양 환자의 DMFS 및 전체 생존율(OS)이 포함되었습니다. 3년간의 RFS 데이터는 2020년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었습니다. 임상 프로토콜에 따라 OS 평가를 위해 연구는 계속 진행 중이며, 재발이 확인된 환자는 KEYTRUDA®로 교차 투여/재도전이 가능했습니다. 3.5년 추적 관찰 결과, KEYTRUDA®는 PD-L1 양성 환자(DMFS율 KEYTRUDA® 66.7% vs 위약 51.6%)와 PD-L1 음성 환자(DMFS율 KEYTRUDA® 58.0% vs 위약 40.2%) 모두에서 DMFS 개선 효과를 보였습니다. 또한 BRAF V600 E/K 변이 보유 환자(DMFS율 KEYTRUDA® 63.7% vs 위약 43.4%)와 BRAF 변이 미보유 환자(DMFS율 KEYTRUDA® 62.1% vs 위약 51.4%)에서도 유의미한 DMFS 개선 효과를 나타냈습니다. KEYTRUDA®의 DMFS 이점은 AJCC-7 병기 IIIA(HR=0.64), IIIB(HR=0.58), IIIC(HR=0.61) 흑색종 환자에서도 유사하게 나타났습니다. 보조 KEYTRUDA®는 원격 전이가 첫 재발로 나타나는 빈도를 43% 감소시켰습니다(3.5년 시점: KEYTRUDA® 24.9% vs 위약 39.5%, HR= 0.57, 95% CI, 0.46-0.72, p<0.001). 42개월 분석 결과, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. KEYTRUDA®의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 진행성 흑색종 환자 대상 연구와 일관되었습니다. KEYTRUDA® 투여군에서 3-5등급 면역 관련 이상 반응 발생률은 7.7%였으며, 위약군에서는 0.6%였습니다. 유럽암연구치료기구(EORTC)는 암 환자의 삶의 질과 생존율 향상을 위한 연구를 수행하는 학술 임상 연구 기관입니다. 번역 연구부터 신규 치료법 및 치료 전략, 환자 삶의 질을 평가하는 대규모 전향적 다기관 3상 임상 시험까지 연구를 수행합니다. EORTC 네트워크는 벨기에 브뤼셀 본부를 중심으로 30개국 이상 1,000개 병원 및 연구소의 5,300명 이상의 전문가로 구성되어 있습니다. 흑색종은 가장 심각한 형태의 피부암으로, 색소 생성 세포의 통제되지 않는 성장이 특징입니다. 흑색종 발병률은 지난 수십 년간 증가해 왔으며, 2018년 전 세계적으로 약 287,000건의 새로운 사례가 진단되었습니다. 미국에서는 흑색종이 가장 흔하게 진단되는 암 중 하나이며 피부암 사망의 대부분을 차지합니다. 2020년에는 미국에서만 10만 명 이상이 진단되고 약 7,000명이 사망할 것으로 예상됩니다. KEYTRUDA®는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 향상시키는 방식으로 작용하는 항-PD-1 치료제입니다. KEYTRUDA®는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단일클론항체로, 이는 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 KEYTRUDA®를 연구하는 1,200건 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA® 임상 프로그램은 다양한 암종에서 KEYTRUDA®의 역할을 이해하고, 여러 바이오마커를 탐색하는 것을 포함하여 환자가 KEYTRUDA® 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인을 파악하는 데 중점을 두고 있습니다. KEYTRUDA®는 현재 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 치료에 사용되며, 완전 절제 후 림프절 전이가 있는 흑색종 환자의 보조 치료제로도 승인받았습니다. 또한 비소세포폐암, 소세포폐암 등 다양한 암종에서 단독 또는 병용 요법으로 사용되고 있습니다.