Lynparza olaparib, BRCA 변이 진행성 난소암 환자에서 위약군 13.8개월 대비 전체 생존 기간 4년 반 이상 개선

MSD, 린파자(LYNPARZA) 난소암 1차 유지요법 장기 추적 결과 발표 MSD(Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A.)는 BRCA 변이 진행성 난소암 환자의 1차 유지요법으로 린파자(LYNPARZA, 성분명 올라파립)를 사용했을 때 위약 대비 장기 무진행 생존기간(PFS) 개선 효과를 입증한 SOLO-1 임상 3상 연구의 5년 추적 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 최초로 발표된 PARP 억제제의 1차 유지요법에 대한 5년 추적 분석 결과로, 백금 기반 화학요법 반응 후 린파자 치료를 받은 환자군에서 4년 반 이상의 중앙값 무진행 생존기간(median Progression-Free Survival, PFS)을 달성했습니다. 이는 위약군 13.8개월 대비 획기적인 개선입니다. 난소암은 전 세계 여성에서 8번째로 흔한 암 사망 원인으로, 2018년 기준 약 30만 명의 신규 환자가 진단되고 약 18만 5천 명이 사망했습니다. 이 중 약 22%의 환자가 BRCA 1/2 유전자 변이를 가지고 있습니다. SOLO-1 임상 3상 연구의 5년 추적 결과에 따르면, 린파자 치료군은 위약군 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 67% 감소시켰습니다(HR 0.33 [95% CI 0.25–0.43]). 중앙값 PFS는 린파자 치료군에서 56개월로, 위약군 13.8개월보다 현저히 길었습니다. 5년 시점에서 린파자 치료를 받은 환자의 48.3%는 질병 진행 없이 생존한 반면, 위약군에서는 20.5%만이 그러했습니다. 린파자 치료의 중앙값 기간은 24.6개월이었으며, 위약군은 13.9개월이었습니다. 린파자 치료군의 중앙값 추적 기간은 4.8년, 위약군은 5년이었습니다. 린파자의 안전성 프로파일은 SOLO-1 연구에서 관찰된 이전 결과와 일관되었습니다. 가장 흔한 이상 반응(ARs)으로는 메스꺼움(77%), 피로/무력증(63%), 구토(40%), 빈혈(39%), 설사(34%) 등이 보고되었습니다. 린파자 치료군에서 3등급 이상의 중증 이상 반응은 40%의 환자에게서 보고되었으며, 가장 흔한 것은 빈혈(22%)과 호중구감소증(9%)이었습니다. 이상 반응으로 인해 린파자 용량 조절(중단 또는 감량)이 필요한 경우는 각각 58%, 29%였습니다. 12%의 환자는 이상 반응으로 인해 치료를 중단했습니다. SOLO-1 연구의 주요 연구자 중 한 명인 수사나 배너지 박사는 "새롭게 진단된 BRCA 변이 진행성 난소암 환자에게 2년간의 린파자 유지요법으로 얻은 이점은 치료 종료 후에도 장기간 지속되었습니다. 5년 시점에서 이 여성들의 거의 절반이 질병 진행 없이 안정적인 상태를 유지하고 있었습니다. 이러한 결과는 BRCA 변이 진행성 난소암 치료에 있어 중요한 진전을 나타냅니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카의 항암 연구개발 부문 수석 부사장인 호세 바셀가 박사는 "난소암이 재발하면 역사적으로 완치가 어려웠습니다. 진행된 단계에서도 린파자 유지요법이 환자들이 지속적인 관해를 달성하는 데 도움이 될 수 있음을 입증했습니다. 오늘 발표된 결과는 진단 시점에 환자의 바이오마커 상태를 파악하는 것이 얼마나 중요한지를 다시 한번 강조하며, 이를 통해 환자의 질병 진행을 늦출 수 있는 유지요법을 제공할 수 있습니다."라고 덧붙였습니다. MSD 연구소의 수석 부사장 겸 글로벌 임상 개발 책임자, 최고 의료 책임자인 로이 베인스 박사는 "이것은 PARP 억제제 연구 중 최초로 5년 추적 결과를 발표한 것으로, 린파자가 1차 백금 기반 화학요법 반응 후 위약군 13.8개월 대비 4년 반 이상의 무진행 생존기간을 개선했음을 보여줍니다. 이 최신 데이터는 역사적으로 예후가 매우 좋지 않았던 질병에서 중대하고 의미 있는 이정표를 나타냅니다."라고 전했습니다. SOLO-1 임상 3상 연구는 2020년 9월 18일 유럽종양학회(ESMO) 가상 학술대회에서 발표되었습니다. 이 연구는 2018년 6월 1차 평가변수인 PFS를 달성했으며, 이는 미국, 유럽연합, 일본, 중국 등 여러 국가에서 린파자 승인의 근거가 되었습니다. SOLO-1은 새로 진단된 BRCA 변이 진행성 난소암 환자를 대상으로 1차 백금 기반 화학요법 후 린파자 정제(300mg BID)와 위약을 비교 평가한 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 임상 3상 연구입니다. 이 연구에는 백금 기반 화학요법 후 완전 또는 부분 반응을 보인 BRCA 1 또는 BRCA 2 유전자 변이 환자 391명이 등록되었습니다. 환자들은 린파자 또는 위약을 최대 2년간 또는 질병 진행 시까지 투여받도록 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 2년 시점에 부분 반응을 보인 환자는 연구자의 재량에 따라 치료를 지속할 수 있었습니다. 주요 평가변수는 연구자 평가 PFS였으며, 주요 이차 평가변수에는 두 번째 질병 진행 또는 사망까지의 시간, 첫 번째 후속 치료까지의 시간, 전체 생존기간이 포함되었습니다. 린파자는 BRCA 변이 진행성 난소암 환자의 1차 유지요법으로 사용될 때 다음과 같은 중요한 안전성 정보가 있습니다. 금기사항: 린파자에 대한 금기사항은 없습니다. 경고 및 주의사항: 골수이형성증후군/급성골수성백혈병(MDS/AML): 린파자 단독요법에 노출된 환자의 1.5% 미만에서 발생했으며, 대부분 치명적이었습니다. 이차성 MDS/AML이 발생한 환자의 치료 기간은 6개월 미만에서 2년 이상까지 다양했습니다. 이들 환자 모두 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 요법을 포함한 기타 DNA 손상 제제 화학요법을 받았으며, 일부는 다발성 원발성 악성 종양 또는 골수 이형성증의 병력이 있었습니다. 이전 화학요법으로 인한 혈액학적 독성(≤1등급)에서 회복될 때까지 린파자 투여를 시작하지 마십시오. 치료 중 임상적으로 유의미한 변화에 대해 기저 시점에서 매월 혈구 수를 모니터링하십시오. 장기간 지속되는 혈액학적 독성의 경우, 회복될 때까지 린파자 투여를 중단하고 매주 혈구 수를 모니터링하십시오. 4주 후에도 수치가 1등급 이하로 회복되지 않으면, 골수 분석 및 세포 유전학 검체를 포함한 추가 검사를 위해 혈액종양내과 전문의에게 의뢰하십시오. MDS/AML이 확인되면 린파자 투여를 중단하십시오. 폐렴: 린파자에 노출된 환자의 1% 미만에서 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었습니다. 호흡 곤란, 기침, 발열과 같은 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 보이거나 방사선학적 이상이 발생하는 경우, 린파자 치료를 중단하고 즉각적인 조사를 시작하십시오. 폐렴이 확인되면 린파자 투여를 중단하고 환자를 적절히 치료하십시오. 태아-기형 유발 가능성: 작용 기전 및 동물 실험 결과에 근거하여, 린파자는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 치료 시작 전 가임기 여성에게 임신 테스트를 권장합니다. 가임기 여성에게는 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고, 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고해야 합니다. 남성 환자에게는 가임기 파트너가 있거나 임신 중인 경우, 치료 중 및 마지막 린파자 용량 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자를 기증하지 않도록 권고해야 합니다. 정맥혈전색전증: 폐색전증을 포함하여, 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 중 린파자와 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 병용 투여한 환자의 7%에서 발생했으며, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 병용 투여한 환자의 3.1%와 비교되었습니다. 린파자와 ADT를 투여받은 환자는 폐색전증 발생률이 6%였으나, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 투여받은 환자는 0.8%였습니다. 환자의 정맥 혈전증 및 폐색전증의 징후와 증상을 모니터링하고, 임상적으로 필요한 경우 장기간 항응고 요법을 포함하여 의학적으로 적절하게 치료해야 합니다. 부작용—1차 유지요법 BRCA 변이 진행성 난소암: SOLO-1 연구에서 린파자 1차 유지요법 임상 시험에서 10% 이상의 환자에게서 보고된 가장 흔한 이상 반응(1-4등급)은 다음과 같습니다: 메스꺼움(77%), 피로(67%), 복통(45%), 구토(40%), 빈혈(38%), 설사(37%), 변비(28%), 상기도 감염/인플루엔자/비인두염/기관지염(28%), 미각 이상(26%), 식욕 부진(20%), 현기증(20%), 호중구감소증(17%), 소화 불량(17%), 호흡 곤란(15%), 백혈구 감소증(13%), 요로 감염(13%), 혈소판 감소증(11%), 구내염(11%)입니다. SOLO-1 연구에서 린파자 1차 유지요법 임상 시험에서 25% 이상의 환자에게서 보고된 가장 흔한 실험실 검사 이상(1-4등급)은 다음과 같습니다: 헤모글로빈 감소(87%), 평균 적혈구 용적 증가(87%), 백혈구 감소 등입니다.