FDA, 재발성 또는 불응성 고전적 림프종 환자의 2차 치료를 위한 KEYTRUDA pembrolizumab에 대한 Merck의 추가 생물학적 제제 허가 신청에 우선 심사 부여

Merck의 면역항암제 KEYTRUDA, 재발성/불응성 고전적 호지킨 림프종 2차 치료제로 FDA 우선 심사 획득 미국 식품의약국(FDA)이 Merck의 면역항암제 KEYTRUDA® (pembrolizumab)에 대해 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종(cHL) 환자의 2차 치료제로 사용하기 위한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)에 대해 우선 심사(Priority Review)를 결정했습니다. 이번 결정은 3상 임상시험인 KEYNOTE-204 시험 데이터를 기반으로 합니다. 해당 시험에서 KEYTRUDA는 현재 표준 치료법으로 사용되는 브렌툭시맙 베도틴(brentuximab vedotin, BV) 대비 유의미한 무진행 생존기간(PFS) 개선 효과를 보였습니다. FDA는 오는 10월 30일까지 해당 신청에 대한 최종 결정을 내릴 예정입니다. Merck Research Laboratories의 종양학 임상 연구 부사장인 Jonathan Cheng 박사는 "고전적 호지킨 림프종은 전체 호지킨 림프종의 10건 중 9건 이상을 차지하며, 미국에서만 연간 약 7,400명의 환자에게 영향을 미칩니다. 1차 치료 후 관해에 이르지 못한 환자들은 제한된 치료 옵션으로 인해 예후가 특히 좋지 않습니다"라며, "FDA와 긴밀히 협력하여 초기 치료 후 고전적 호지킨 림프종을 앓는 더 많은 환자들에게 KEYTRUDA를 제공할 수 있기를 기대합니다"라고 밝혔습니다. KEYNOTE-204 시험은 KEYTRUDA의 혈액암 적응증에 대한 확증 시험으로도 활용됩니다. 해당 시험 결과는 최근 2020년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었습니다. Merck는 현재 광범위한 임상 프로그램을 통해 혈액암 전반에 걸쳐 KEYTRUDA를 연구하고 있으며, 여기에는 cHL 및 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL)에 대한 3건의 등록 임상시험과 15개 종양에 걸친 60건 이상의 연구자 주도 연구가 포함됩니다. 또한, Merck는 ArQule 인수 당시 확보한 경구용 브루톤 티로신 키나아제 억제제인 MK-1026(구 ARQ 531)도 평가 중이며, 현재 B세포 악성종양 치료를 위한 2상 용량 확장 연구가 진행 중입니다. KEYNOTE-204 시험은 재발성 또는 불응성 cHL 환자를 대상으로 KEYTRUDA 단독 요법과 BV를 비교 평가한 무작위, 공개, 3상 임상시험입니다. 주요 평가 지표는 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)이며, 객관적 반응률(ORR), 완전 관해율(CRR), 안전성 등이 주요 이차 평가 지표로 포함됩니다. 이 연구에는 3주 주기당 최대 35회까지 KEYTRUDA(200mg 정맥 주사) 또는 BV(1.8mg/kg, 최대 180mg, 3주 주기당 최대 35회)를 투여받도록 무작위 배정된 18세 이상 환자 304명이 등록되었습니다. 사전 지정된 분석 계획에 따라, 다른 주요 평가 지표인 OS는 아직 공식적으로 평가되지 않았으며, 연구는 OS 평가를 계속 진행할 예정입니다. 호지킨 림프종은 면역 체계의 일부인 백혈구인 림프구에서 발생하는 림프종의 한 종류입니다. 호지킨 림프종은 거의 모든 부위에서 발생할 수 있으며, 가장 흔하게는 상체의 림프절에서 시작되어 가슴, 목 또는 겨드랑이에서 가장 많이 발견됩니다. 2018년 전 세계적으로 약 80,000명의 새로운 호지킨 림프종 환자가 발생했으며, 26,000명 이상이 이 질병으로 사망했습니다. 2020년에는 미국에서 약 8,500명이 호지킨 림프종 진단을 받을 것으로 추정됩니다. 고전적 호지킨 림프종은 선진국에서 발생하는 호지킨 림프종의 10건 중 9건 이상을 차지합니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 향상시키는 방식으로 작용하는 항-PD-1 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단클론 항체로, 이는 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. Merck는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있으며, 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,200건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서 KEYTRUDA의 역할을 이해하고, 환자가 KEYTRUDA 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인, 여러 다른 바이오마커 탐색 등을 포함합니다. 주요 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 적응증은 다음과 같습니다. 흑색종 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료에 사용됩니다. 완전 절제 후 림프절 전이가 있는 흑색종 환자의 보조 치료에 사용됩니다. 비소세포폐암(NSCLC) EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법과 병용하여 사용됩니다. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단백질 결합 제제와 병용하여 사용됩니다. FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 발현율(종양 비율 점수(TPS) ≥1%)이 확인된 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 단독으로 사용됩니다. 이 경우 수술 또는 근치적 화학방사선요법 대상이 아닌 국소 진행성 또는 전이성 환자에게 적용됩니다. FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 발현율(TPS ≥1%)이 확인된 전이성 비소세포폐암 환자 중 백금 기반 화학요법 후 질병이 진행된 경우 단독으로 사용됩니다. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 KEYTRUDA 투여 전에 해당 변이에 대한 FDA 승인 치료 후 질병이 진행되어야 합니다. 소세포폐암(SCLC) 백금 기반 화학요법 및 최소 1가지 이상의 이전 치료 후 질병이 진행된 전이성 소세포폐암 환자 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 종양 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 두경부 편평세포암 전이성 또는 절제 불가능, 재발성 두경부 편평세포암 환자의 1차 치료에 백금 및 플루오로우라실(FU)과 병용하여 사용됩니다. FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 발현율(복합 양성 점수(CPS) ≥1)이 확인된 전이성 또는 절제 불가능, 재발성 두경부 편평세포암 환자의 1차 치료에 단독으로 사용됩니다. 백금 기반 화학요법 후 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자 치료에 단독으로 사용됩니다. 고전적 호지킨 림프종(cHL) 불응성 고전적 호지킨 림프종 환자 또는 3회 이상의 이전 치료 후 재발한 성인 및 소아 환자 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 종양 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL) 불응성 원발성 종격동 거대 B세포 림프종 환자 또는 2회 이상의 이전 치료 후 재발한 성인 및 소아 환자 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 종양 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 긴급 세포 감소 요법이 필요한 PMBCL 환자 치료에는 권장되지 않습니다. 요로상피암 CIS를 동반하거나 동반하지 않는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 중 시스플라틴 기반 화학요법 대상이 아니며 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 확인된 환자, 또는 PD-L1 발현 상태와 관계없이 모든 백금 기반 화학요법 대상이 아닌 환자 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 종양 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 백금 기반 화학요법 중 또는 이후, 또는 백금 기반 화학요법의 보조 또는 신보조 치료 12개월 이내에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료에 사용됩니다. 방광 절제술이 불가능하거나 받기를 원하지 않는 BCG 불응성, 고위험, 비근육 침습성 방광암(CIS 포함) 환자 치료에 사용됩니다. 고빈도 현미부수체 불안정성 또는 불일치 복구 결함(MSI-H 또는 dMMR) 고형암 절제 불가능 또는 전이성 고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 고형암을 앓고 있는 성인 및 소아 환자 치료에 사용됩니다.