Lynparza olaparib, 생식세포 BRCA 변이 전이성 췌장암에 대해 EU 승인 획득

LYNPARZA, 유럽서 BRCA 변이 진행성 췌장암 유지요법으로 승인 아스트라제네카와 머크(Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, 미국 및 캐나다 외 지역 MSD)는 LYNPARZA® (olaparib)가 유럽연합(EU)에서 BRCA 1/2 유전자 변이를 가진 진행성 췌장암 성인 환자의 유지요법으로 단독 요법 승인을 받았다고 7월 8일 발표했습니다. 이 승인은 최초 1차 화학요법에서 최소 16주간의 백금 기반 치료 후 질병이 진행되지 않은 환자를 대상으로 합니다. 이번 유럽 집행위원회(EC)의 승인은 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재된 임상 3상 POLO 시험 결과를 기반으로 합니다. 이는 유럽 의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)의 승인 권고에 따른 것입니다. 췌장암은 생존율이 가장 낮은 치명적인 질환 중 하나로, 진행성 췌장암 환자의 약 5~7%가 BRCA 유전자 변이를 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다. POLO 임상시험의 공동 연구 책임자인 헤디 L. 킨들러(Hedy L. Kindler) 박사는 "이번 승인은 전 세계적으로 췌장암 발병률이 가장 높은 EU 지역에서 바이오마커 기반 치료의 새로운 시대를 열었다"며, "LYNPARZA는 이제 BRCA 유전자 변이를 가진 진행성 췌장암 환자들에게 표적화되고 내약성이 우수한 치료 옵션을 제공한다"고 말했습니다. 아스트라제네카의 항암사업부 총괄 부사장인 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson)은 "진행성 췌장암 환자들은 질병의 공격적인 특성으로 인해 좋지 않은 예후에 직면해 왔으며, 지난 수십 년간 치료법의 발전이 거의 없었다"며, "POLO 시험에서 LYNPARZA는 BRCA 유전자 변이를 가진 진행성 췌장암 환자들의 1차 화학요법 후 무진행 생존 기간을 위약군 대비 거의 두 배로 늘렸다. 이번 승인은 진단 시 모든 환자에 대한 BRCA 유전자 변이 검사의 중요성을 강조하며, EU 환자들에게 개인 맞춤형 치료 옵션을 제공하는 데 도움이 될 것"이라고 덧붙였습니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자인 로이 베인스(Roy Baynes) 박사는 "머크와 아스트라제네카는 진행성 췌장암을 포함한 어려운 암 치료 연구 발전에 전념하고 있다"며, "LYNPARZA는 이제 바이오마커 기반으로 선별된 진행성 췌장암 환자들에게 승인된 유일한 PARP 억제제이다. 우리는 이 표적 치료 옵션을 가능한 한 빨리 EU 전역의 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 전했습니다. POLO 임상시험 결과, LYNPARZA 투여군은 BRCA 유전자 변이(gBRCAm)를 가진 진행성 췌장암 환자들의 질병 진행 또는 사망까지의 시간을 위약군(3.8개월) 대비 약 두 배인 중앙값 7.4개월로 연장시키는 것으로 나타났습니다(HR 0.53 [95% CI 0.35-0.81] p=0.0035). LYNPARZA의 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 임상시험 결과와 일관되었습니다. 가장 흔한 이상 반응(ARs)은 피로/무력증(60%), 메스꺼움(45%), 복통(34%), 설사(29%), 빈혈(27%), 식욕 부진(25%), 변비(23%), 구토(20%), 요통(19%), 관절통(15%), 발진(15%), 혈소판 감소증(14%), 호흡 곤란(13%), 호중구 감소증(12%), 비인두염(12%), 미각 이상(11%), 구내염(10%) 등이었습니다. 가장 흔한 Grade 3 이상의 이상 반응은 빈혈(11%), 피로/무력증(5%), 식욕 부진(3%), 복통(2%), 구토(1%), 관절통(1%)이었습니다. LYNPARZA 투여 환자 중 이상 반응으로 인한 용량 중단은 35%, 용량 감소는 17%에서 발생했으며, 이상 반응으로 인한 투약 중단은 6%였습니다. LYNPARZA는 미국 및 여러 국가에서 BRCA 유전자 변이(gBRCAm)를 가진 진행성 췌장암 환자의 1차 유지요법으로 승인되었으며, 이는 1차 백금 기반 화학요법에서 최소 16주 이상 질병 진행이 없었던 환자를 대상으로 합니다. 현재 다른 국가에서도 규제 검토가 진행 중입니다. 중요 안전성 정보 금기사항 LYNPARZA에 대한 금기사항은 없습니다. 경고 및 주의사항 골수이형성증후군/급성골수성백혈병(MDS/AML): LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 1.5% 미만에서 발생했으며, 대부분 치명적인 결과를 보였습니다. 이차성 MDS/AML이 발생한 환자의 치료 기간은 6개월 미만에서 2년 이상까지 다양했습니다. 이들 환자 모두 백금 제제 및/또는 기타 DNA 손상 제제(방사선 요법 포함)를 포함한 이전 화학요법을 받았으며, 일부는 다발성 원발성 악성 종양 또는 골수 이형성증의 병력이 있었습니다. 이전 화학요법으로 인한 혈액학적 독성이 회복될 때까지(Grade 1 이하) LYNPARZA 투여를 시작하지 마십시오. 치료 중 혈액 수치에 임상적으로 유의미한 변화가 있는지 기초선에서 월별로 완전 혈구 수를 모니터링하십시오. 혈액학적 독성이 장기간 지속될 경우 LYNPARZA 투여를 중단하고 회복될 때까지 혈액 수치를 매주 모니터링하십시오. 4주 후에도 수치가 Grade 1 이하로 회복되지 않으면, 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 포함한 추가 검사를 위해 혈액종양내과 전문의에게 의뢰하십시오. MDS/AML이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하십시오. 폐렴: LYNPARZA에 노출된 환자의 1% 미만에서 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었습니다. 환자에게 호흡 곤란, 기침, 발열과 같은 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상이 나타나거나 방사선학적 이상이 발생하면 LYNPARZA 투여를 중단하고 즉시 조사하십시오. 폐렴이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하고 환자를 적절히 치료하십시오. 태아 독성: 작용 기전 및 동물 연구 결과에 따라 LYNPARZA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 치료 시작 전에 가임기 여성에게 임신 검사를 권장합니다. 여성: 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언하십시오. 남성: 가임기 여성 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자에게 치료 중 및 LYNPARZA 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언하고, 이 기간 동안 정자를 기증하지 않도록 하십시오. 정맥 혈전색전증: 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증은 PROfound 연구에서 LYNPARZA와 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받은 진행성 거세 저항성 전립선암 환자의 7%에서 발생했으며, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 받은 환자에서는 3.1%였습니다. LYNPARZA와 ADT를 받은 환자는 폐색전증 발생률이 6%였으나, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 받은 환자에서는 0.8%였습니다. 정맥 혈전증 및 폐색전증의 징후와 증상을 모니터링하고 의학적으로 적절하게 치료하십시오. 여기에는 임상적으로 필요한 경우 장기 항응고 요법이 포함될 수 있습니다. 이상 반응—1차 유지요법 BRCA 변이 진행성 난소암 임상시험에서 LYNPARZA의 1차 유지요법으로 사용된 경우 가장 흔한 이상 반응(Grade 1-4)은 메스꺼움(77%), 피로(67%), 복통(45%), 구토(40%), 빈혈(38%), 설사(37%), 변비(28%), 상기도 감염/인플루엔자/비인두염/기관지염(28%), 미각 이상(26%), 식욕 부진(20%), 현기증(20%), 호중구 감소증(17%), 소화 불량(17%), 호흡 곤란(15%), 백혈구 감소증(13%), 요로 감염(13%), 혈소판 감소증(11%), 구내염(11%)이었습니다. 임상시험에서 LYNPARZA의 1차 유지요법으로 사용된 경우 가장 흔한 실험실 이상 소견(Grade 1-4)은 헤모글로빈 감소(87%), 평균 적혈구 용적 증가(87%), 백혈구 감소(70%), 림프구 감소(67%), 절대 호중구 수 감소(51%), 혈소판 감소(35%), 혈청 크레아티닌 증가(34%)였습니다. 이상 반응—1차 유지요법 진행성 난소암과 베바시주맙 병용 요법 PAOLA-1 임상시험에서 LYNPARZA/베바시주맙 투여군과 위약/베바시주맙 투여군을 비교했을 때 가장 흔한 이상 반응(Grade 1-4)은 메스꺼움(53%), 피로(무력증 포함)(53%), 빈혈(41%), 림프구 감소증(24%), 구토(22%), 백혈구 감소증(18%)이었습니다. 또한, LYNPARZA/베바시주맙 투여군에서 위약/베바시주맙 투여군 대비 흔하게 발생한 이상 반응(≥10%)은 설사(18%), 호중구 감소증(18%), 요로 감염(15%), 두통(14%)이었습니다. 또한, LYNPARZA/베바시주맙 투여군에서 정맥 혈전색전증 발생률이 위약/베바시주맙 투여군(1.9%)보다 높았습니다(5%). PAOLA-1 임상시험에서 LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법의 1차 유지요법으로 사용된 경우 가장 흔한 실험실 이상 소견(Grade 1-4)은 헤모글로빈 감소(79%), 림프구 감소(63%), 혈청 크레아티닌 증가(61%), 백혈구 감소(59%), 절대 호중구 수 감소(35%), 혈소판 감소(35%)였습니다. 이상 반응—재발성 난소암 유지요법 SOLO-2 임상시험에서 LYNPARZA의 유지요법으로 사용된 경우 가장 흔한 이상 반응(Grade 1-4)은 메스꺼움(76%), 피로(무력증 포함)(66%), 빈혈(44%), 구토(37%), 비인두염/상기도 감염/인플루엔자(36%), 설사(33%), 관절통/근육통(30%), 미각 이상(27%), 두통(26%), 식욕 부진(22%), 구내염(20%)이었습니다. Study 19: 메스꺼움(71%), 피로(무력증 포함)(63%), 구토(35%), 설사(28%), 빈혈(23%), 호흡기 감염