MERCK, AIDS 2020 가상 행사에서 발표될 새로운 데이터 분석으로 HIV에 대한 의지 재확인

머크(Merck), HIV 치료 분야 지속적인 노력 강조… AIDS 2020에서 최신 데이터 공개 미국 뉴저지주 케닐워스 – 2020년 6월 24일 – 머크(Merck, NYSE: MRK)는 오는 7월 6일부터 10일까지 온라인으로 개최되는 제23회 국제 AIDS 학회(AIDS 2020: Virtual)에서 자사의 HIV 임상 개발 프로그램에 대한 새로운 분석 데이터를 발표한다고 밝혔습니다. 이번 발표에는 아직 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 HIV-1 감염 환자를 대상으로 이슬라트라비르(islatravir)와 도라비린(doravirine) 병용 요법의 48주차 안전성 및 바이러스학적 실패 데이터를 포함합니다. 이슬라트라비르는 머크가 개발 중인 뉴클레오사이드 역전사효소 트랜스로케이션 억제제(NRTTI)이며, 도라비린은 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)입니다. 또한, DELSTRIGO™(doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate)로 전환한 후 체중 변화에 대한 3상 DRIVE-SHIFT 임상시험의 사후 분석 결과와 HIV 감염 환자 코호트인 OPERA의 체중 변화에 대한 분석도 공개될 예정입니다. 머크 연구소 감염병 글로벌 임상 개발 부사장인 조안 버터튼(Joan Butterton) 박사는 “감염병 퇴치의 중요성이 그 어느 때보다 분명해지고 있으며, 머크는 30년 이상 HIV 치료 경로를 개선하는 혁신을 통해 HIV 없는 세상을 만들기 위해 노력해왔습니다”라며, “AIDS 2020에서 도라비린 및 이슬라트라비르 프로그램의 새로운 데이터를 공유하고, HIV 커뮤니티가 직면한 미충족 의료 수요를 해결하는 데 있어 이들의 임상적 잠재력을 더욱 깊이 이해할 수 있기를 기대합니다”라고 말했습니다. AIDS 2020 프로그램에서 발표될 주요 초록은 다음과 같습니다. * 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 환자 대상 2상 임상시험에서 이슬라트라비르의 48주차 안전성 분석 (구두 발표, 발표 번호 OAB0305, 발표자 E. DeJesus 외) * 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 환자 대상 이슬라트라비르와 도라비린 병용 요법 2상 임상시험(P011)에서 48주차까지의 프로토콜 정의 바이러스학적 실패 분석 (구두 발표, 발표 번호 OAB0302, 발표자 C. Orkin 외) * DRIVE-SHIFT 임상시험에서 도라비린/라미부딘/테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)로 전환 후 체중 변화 분석 (구두 발표, 발표 번호 OAB0605, 발표자 P. Kumar 외) * TDF에서 TAF로 전환 전후 체중 변화 분석 (구두 발표, 발표 번호 OAB0604, 발표자 P. Mallon 외) * 3상 임상시험의 치료 경험이 없는 참가자에서 관찰된 임상 분리균의 도라비린 내성 프로파일 및 기저 NNRTI 내성 관련 돌연변이의 영향 (포스터 발표, 발표 번호 PDB0406, 발표자 E. Asante-Appiah 외) * 도라비린 용량 조절을 통한 중등도 CYP3A 유도제인 리파부틴과의 약동학적 상호작용 완화 (포스터 발표, 발표 번호 PEA0083, 발표자 S. Kalilieh 외) * 콜롬비아 HIV 환자의 심혈관 및 대사 질환 동반 질환: 다기관 연구 (포스터 발표, 발표 번호 PEB0180, 발표자 S. Valderrama-Beltrán 외) 온라인 프로그램에 대한 자세한 내용은 AIDS 2020 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. PIFELTRO 및 DELSTRIGO의 적응증 및 사용법 PIFELTRO는 다른 항레트로바이러스(ARV) 제제와 병용하여, 이전에 ARV 치료 경험이 없는 성인 환자의 HIV-1 감염 치료 또는 바이러스학적으로 억제되고(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만) 내성 관련 알려진 치환이 없고 치료 실패 이력이 없는 안정적인 ARV 요법을 받고 있는 환자의 현재 ARV 요법을 대체하기 위해 사용됩니다. DELSTRIGO는 이전에 ARV 치료 경험이 없는 성인 환자의 HIV-1 감염 치료를 위한 완전 요법으로, 또는 바이러스학적으로 억제되고(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만) 내성 관련 알려진 치환이 없고 치료 실패 이력이 없는 안정적인 ARV 요법을 받고 있는 환자의 현재 ARV 요법을 대체하기 위해 사용됩니다. PIFELTRO 및 DELSTRIGO에 대한 주요 안전성 정보 경고: 치료 후 B형 간염(HBV)의 급성 악화 모든 HIV-1 환자는 ARV 요법 시작 전에 HBV 감염 여부를 검사해야 합니다. HIV-1과 HBV에 모두 감염된 환자 중 라미부딘 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF, DELSTRIGO의 구성 성분)를 포함하는 제품의 복용을 중단한 경우 B형 간염의 심각한 급성 악화가 보고되었습니다. HIV-1과 HBV에 모두 감염된 환자가 DELSTRIGO 복용을 중단할 경우, 최소 수개월 동안 임상적 및 실험실적 추적 관찰이 필요합니다. 필요한 경우, 항 HBV 치료 시작이 권장될 수 있습니다. PIFELTRO와 DELSTRIGO는 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A 효소 유도제(항경련제 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈, 페니토인; 안드로겐 수용체 억제제 엔잘루타미드; 항결핵제 리팜핀 및 리파펜틴; 세포독성제 미토탄; 허브 제품인 세인트존스워트(Hypericum perforatum) 포함)와 병용 투여 시 금기입니다. 이러한 병용 투여는 도라비린의 혈장 농도를 현저히 감소시켜 DELSTRIGO 및 PIFELTRO의 효과를 감소시킬 수 있습니다. DELSTRIGO는 라미부딘에 대한 이전 과민 반응 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. TDF 사용과 관련하여 급성 신부전 및 판코니 증후군을 포함한 신장 기능 장애가 보고되었습니다. DELSTRIGO는 신독성 약물(예: 고용량 또는 다회 NSAIDs)의 동시 또는 최근 사용과 병용을 피해야 합니다. 신장 기능 장애 위험 요인이 있고 TDF로 안정적인 상태로 보였던 환자에서 고용량 또는 다회 NSAIDs 시작 후 급성 신부전 사례가 보고되었습니다. DELSTRIGO 시작 전 또는 시작 시, 그리고 치료 중 모든 환자에서 혈청 크레아티닌, 추정 크레아티닌 청소율, 소변 포도당 및 소변 단백질을 평가해야 합니다. 만성 신장 질환 환자의 경우 혈청 인산염도 평가해야 합니다. 신장 기능의 임상적으로 유의미한 감소 또는 판코니 증후군 징후가 나타나는 환자에서는 DELSTRIGO를 중단해야 합니다. 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만으로 감소하는 경우 DELSTRIGO를 중단해야 합니다. HIV-1 감염 성인 대상 임상시험에서 TDF는 골밀도(BMD)의 약간 더 큰 감소와 골 대사 지표의 증가와 관련이 있었습니다. 혈청 부갑상선 호르몬 수치 및 1,25 비타민 D 수치도 더 높았습니다. TDF 사용과 관련하여 근위 세뇨관 질환과 관련된 골연화증 사례가 보고되었습니다. 면역 재구성 증후군이 발생할 수 있으며, 이는 자가면역 질환의 발생을 포함하며 발현 시기는 다양할 수 있으며 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있습니다. DELSTRIGO는 완전 요법제이므로, HIV-1 감염 치료를 위한 다른 항레트로바이러스 약물과의 병용 투여는 권장되지 않습니다. PIFELTRO와 에파비렌즈, 에트라비린 또는 네비라핀과의 병용 투여는 권장되지 않습니다. DELSTRIGO를 리파부틴과 병용 투여하는 경우, DELSTRIGO 1정을 매일 1회 복용하고, 약 12시간 후 도라비린(PIFELTRO) 1정을 복용합니다. PIFELTRO를 리파부틴과 병용 투여하는 경우, PIFELTRO 용량을 하루 2회(약 12시간 간격)로 증량합니다. 잠재적인 약물 상호작용에 대한 자세한 내용은 치료 전후 전체 처방 정보를 참조하십시오. DELSTRIGO는 고정 용량 복합제이며 라미부딘 및 TDF 용량을 조절할 수 없으므로, 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만인 환자에게는 DELSTRIGO를 권장하지 않습니다. DELSTRIGO의 가장 흔한 이상 반응(발현율 ≥5%, 모든 강도)은 현기증(7%), 메스꺼움(5%), 비정상적인 꿈(5%)이었습니다. PIFELTRO의 가장 흔한 이상 반응(발현율 ≥5%, 모든 강도)은 메스꺼움(7%), 현기증(7%), 두통(6%), 피로(6%), 설사(6%), 복통(5%), 비정상적인 꿈(5%)이었습니다. DRIVE-FORWARD 임상시험에서 96주차까지 PIFELTRO군 성인 대상자의 2%와 DRV+r군 성인 대상자의 3%가 연구 약물 중단으로 이어진 이상 반응을 경험했습니다. DRIVE-AHEAD 임상시험에서 96주차까지 DELSTRIGO군 성인 대상자의 3%와 EFV/FTC/TDF군 성인 대상자의 7%가 연구 약물 중단으로 이어진 이상 반응을 경험했습니다. DRIVE-FORWARD 임상시험에서 48주차 기준 LDL-콜레스테롤(LDL-C) 및 비HDL-콜레스테롤(non-HDL-C)의 평균 변화는 사전에 지정되었습니다. LDL-C: PIFELTRO군 -4.6 mg/dL 대 DRV+r군 9.5 mg/dL. 비HDL-C: PIFELTRO군 -5.4 mg/dL 대 DRV+r군 13.7 mg/dL. 이러한 결과의 임상적 이점은 입증되지 않았습니다. DRIVE-AHEAD 임상시험에서 48주차 기준 LDL-콜레스테롤(LDL-C) 및 비HDL-콜레스테롤(non-HDL-C)의 평균 변화는 사전에 지정되었습니다. LDL-C: DELSTRIGO군 -2.1 mg/dL 대 EFV/FTC/TDF군 8.3 mg/dL. 비HDL-C: DELSTRIGO군 -4.1 mg/dL 대 EFV/FTC/TDF군 12.7 mg/dL. 이러한 결과의 임상적 이점은 입증되지 않았습니다. DRIVE-SHIFT 임상시험에서 48주차 기준 LDL-콜레스테롤(LDL-C) 및 비HDL-콜레스테롤(non-HDL-C)의 평균 변화는 사전에 지정되었습니다. LDL-C: DELSTRIGO군 -16.3 mg/dL 대 PI + ritonavir군 -2.6 mg/dL. 비HDL-C: DELSTRIGO군 -24.8 mg/dL 대 PI + ritonavir군 -2.1 mg/dL. 이러한 결과의 임상적 이점은 입증되지 않았습니다. DRIVE-AHEAD 임상시험에서 신경정신과적 이상 반응은 수면 장애 및 방해, 현기증, 감각 이상 등 세 가지 사전 지정 범주에서 보고되었습니다. DELSTRIGO군 성인 대상자의 12%와 EFV/FTC/TDF군 성인 대상자의 26%가 수면 장애 및 방해에 대한 신경정신과적 이상 반응을 보고했습니다. DELSTRIGO군 9%와 EFV/FTC/TDF군 37%가 현기증을 보고했으며, DELSTRIGO군 4%와 EFV/FTC/TDF군 8%가 감각 이상을 보고했습니다. 바이러스학적으로 억제된 환자에서 DELSTRIGO의 안전성은...