FDA, 종양 유형과 관계없이 Merck의 KEYTRUDA(pembrolizumab)에 대한 두 번째 바이오마커 기반 적응증 승인

머크(Merck), KEYTRUDA®(pembrolizumab)의 두 번째 바이오마커 기반 적응증 FDA 승인 획득 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)는 자사의 면역항암제 KEYTRUDA®(pembrolizumab)가 종양의 발생 위치와 관계없이 특정 바이오마커를 기반으로 하는 두 번째 적응증에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 17일(현지시간) 발표했습니다. 이번 승인으로 KEYTRUDA는 이전 치료에 진행을 보였거나 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는, 절제 불가능 또는 전이성 종양 변이 부담 고(TMB-H, 종양 염기서열 분석 결과 메가베이스당 10개 이상의 변이)를 가진 성인 및 소아 환자에게 단독 요법으로 사용될 수 있게 되었습니다. TMB-H는 FDA 승인 검사를 통해 진단됩니다. KEYTRUDA는 TMB-H 고형암 환자에게 승인된 최초의 면역관문억제제(Checkpoint Inhibitor)입니다. 이번 승인은 종양 반응률 및 반응 지속 기간에 기반한 가속 승인이며, 향후 확증 임상시험에서 임상적 이익에 대한 검증 및 설명이 지속 승인 조건이 될 수 있습니다. 다만, TMB-H 중추신경계암을 앓는 소아 환자에 대한 KEYTRUDA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 머크 연구소의 임상 연구 부사장인 Scot Ebbinghaus 박사는 "종양의 발생 위치가 아닌 바이오마커를 기반으로 KEYTRUDA 단독 요법이 승인된 것은 이번이 두 번째"라며, "메가베이스당 10개 이상의 변이를 가진 TMB-H는 KEYTRUDA의 혜택을 가장 많이 받을 가능성이 있는 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있다. 우리는 바이오마커 연구 발전을 위한 협력 노력이 이러한 환자들에게 높은 미충족 의료 수요를 해결할 수 있는 새로운 치료 옵션을 제공하는 결과로 이어지게 되어 기쁘다"고 말했습니다. 예일 의과대학 종양내과 교수인 Roy S. Herbst 박사는 "의사로서 우리는 항상 환자를 위한 새로운 옵션을 찾고 있으며, 특히 2차 치료 이상에서 그러하다"며, "혁신적인 바이오마커와 면역항암제의 결합이 이번 승인을 통해 이루어진 것을 보게 되어 기쁘고, 이제는 암 종류를 불문하고 TMB-H 종양을 가진 환자들에게 치료 옵션이 생긴 것이 고무적이다"라고 덧붙였습니다. FDA는 또한 FoundationOne® CDx 검사를 KEYTRUDA 단독 요법으로 면역항암제 치료의 혜택을 받을 수 있는 TMB-H(메가베이스당 10개 이상의 변이) 고형암 환자를 식별하기 위한 동반 진단 검사로 승인했습니다. Foundation Medicine의 최고 의료 책임자인 Brian Alexander 박사는 "이러한 승인은 TMB 수치가 면역항암제에 대한 환자의 반응에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지에 대한 수년간의 연구 결과"라며, "의료 전문가들이 임상 종양 평가에서 TMB를 측정하고 반응 가능성이 높은 환자를 정확히 찾아낼 수 있는 검증된 유전체 검사에 접근할 수 있다는 것은 매우 중요하다. 우리는 적합한 환자를 이 중요한 치료법과 연결하는 데 머크와 협력하게 된 것을 자랑스럽게 생각한다"고 밝혔습니다. 이번 가속 승인은 이전에 치료받은 적이 있는 다양한 절제 불가능 또는 전이성 고형암 환자 중 TMB-H 환자 10개 코호트(A~J)에 대한 전향적 계획 하의 후향적 분석 데이터를 기반으로 합니다. 이 분석은 KEYNOTE-158(NCT02628067) 임상시험에서 수집되었으며, KEYTRUDA(3주마다 200mg)를 평가하는 다기관, 비무작위, 공개 임상시험입니다. 이 임상시험에서는 항-PD-1 또는 기타 면역 조절 단클론 항체를 이전에 투여받았거나 자가면역 질환 또는 면역억제 치료가 필요한 환자는 제외되었습니다. TMB 상태는 FoundationOne CDx 검사를 사용하여 평가되었으며, 메가베이스당 10개 및 13개 이상의 변이(mut/Mb)를 기준으로 사전 지정된 절단점을 사용했습니다. KEYNOTE-158 임상시험에서는 총 1,050명의 환자가 유효성 분석 대상에 포함되었습니다. 프로토콜에 따른 검사 요건을 충족하는 충분한 조직을 가진 790명의 환자 하위 그룹에서 TMB가 분석되었습니다. 이 790명의 환자 중 102명(13%)은 TMB-H(TMB ≥10 mut/Mb)로 확인되었습니다. 이 102명의 환자 특성은 다음과 같습니다: 중앙 연령 61세(범위 27-80세), 65세 이상 34%, 남성 34%, 백인 81%, ECOG 수행 능력 상태(PS) 0 41%, PS 1 58%였습니다. 환자의 56%는 최소 두 가지 이상의 이전 치료를 받았습니다. 종양이 TMB-H로 확인된 102명의 환자에서 KEYTRUDA는 29%(95% 신뢰 구간, 21-39%)의 객관적 반응률(ORR)을 보였으며, 완전 반응률은 4%, 부분 반응률은 25%였습니다. 중앙 추적 관찰 기간 11.1개월 후, 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 도달하지 않았습니다(범위, 2.2+ ~ 34.8+개월). 반응을 보인 30명의 환자 중 57%는 12개월 이상, 50%는 24개월 이상 지속적인 반응을 보였습니다. 사전 지정된 분석에서 TMB ≥13 mut/Mb 환자(n=70)의 경우, KEYTRUDA는 37%(95% 신뢰 구간, 26-50%)의 ORR을 보였으며, 완전 반응률은 3%, 부분 반응률은 34%였습니다. 중앙 추적 관찰 기간 11.1개월 후, 반응 지속 기간 중앙값은 도달하지 않았습니다(범위, 2.2+ ~ 34.8+개월). 반응을 보인 26명의 환자 중 58%는 12개월 이상, 50%는 24개월 이상 지속적인 반응을 보였습니다. TMB가 10 mut/Mb 이상 13 mut/Mb 미만인 32명의 환자에 대한 탐색적 분석에서는 ORR이 13%(95% 신뢰 구간, 4-29%)였으며, 두 건의 완전 반응과 두 건의 부분 반응이 포함되었습니다. KEYTRUDA에 대한 노출 기간 중앙값은 4.9개월(범위, 0.03-35.2개월)이었습니다. KEYTRUDA의 가장 흔한 이상 반응(≥20% 환자에서 보고됨)은 피로, 근골격 통증, 식욕 부진, 가려움증, 설사, 메스꺼움, 발진, 발열, 기침, 호흡 곤란, 변비, 통증 및 복통이었습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 감지하고 싸우는 능력을 증가시키는 방식으로 작용하는 항-PD-1 요법입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하는 인간화 단클론 항체로, T 림프구를 활성화하여 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역종양학 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,200건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 암종 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할과 환자의 치료 혜택 가능성을 예측하는 요인, 여러 다른 바이오마커 탐색 등을 이해하는 것을 목표로 합니다.