MERCK와 화이자의 SGLT2 억제제 스테글라트로(ertugliflozin), 제2형 당뇨병 및 죽상동맥경화성 심혈관 질환 환자 대상 VERTIS CV 임상시험에서 1차 평가변수 충족

머크(Merck)와 화이자(Pfizer)의 SGLT2 억제제 STEGLATRO™ (ertugliflozin), 제2형 당뇨병 및 죽상동맥경화성 심혈관 질환 환자 대상 VERTIS CV 임상시험에서 주요 평가 지표 충족 머크(Merck, 미국 및 캐나다 외 MSD)와 화이자(Pfizer)는 제2형 당뇨병 및 죽상동맥경화성 심혈관 질환을 앓고 있는 8,200명 이상의 환자를 대상으로 진행된 3상 VERTIS CV 심혈관 결과 임상시험 결과를 발표했습니다. 이 시험은 기존 표준 치료에 추가하여 경구용 SGLT2 억제제인 STEGLATRO (ertugliflozin)를 위약과 비교 평가했으며, 34개국 531개 센터에서 진행되었습니다. 임상시험 결과, STEGLATRO는 위약 대비 주요 심혈관 이상 반응(MACE)에 대한 비열등성 평가 지표를 충족했습니다. MACE는 심혈관 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 복합 평가 지표입니다. 브리검 여성병원 심장전문의이자 하버드 의과대학 교수인 Christopher P. Cannon 박사는 "VERTIS CV 결과는 심혈관 질환 병력이 있는 환자에서 ertugliflozin의 안전성을 포함한 임상적 프로파일에 대한 증거를 더욱 강화합니다."라며, "비록 계층적 검증 순서에 포함되지는 않았지만, 결과는 제2형 당뇨병 및 확립된 심혈관 질환 환자에서 심부전으로 인한 입원 위험을 감소시킬 수 있는 ertugliflozin의 잠재력을 시사합니다."라고 밝혔습니다. 전반적으로, 주요 MACE 발생률은 STEGLATRO 투여군(5mg 및 15mg 용량)에서 11.9%(653명)로 보고된 반면, 위약 투여군에서는 11.9%(327명)로 나타났습니다 (HR=0.97; 비열등성 p<0.001). Ertugliflozin의 위약 대비 우월성을 평가한 주요 이차 평가 지표들은 충족되지 못했습니다. 이러한 주요 이차 평가 지표에는 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 입원의 복합 발생 시점, 심혈관 사망 단독 발생 시점, 신장 사망, 투석/이식 또는 혈청 크레아티닌 두 배 증가의 복합 발생 시점이 포함되었습니다. 사전에 지정된 심부전으로 인한 입원(HHF) 평가 지표는 계층적 검증 순서에 포함되지 않았으나, ertugliflozin 투여군에서 위약 투여군 대비 HHF 위험이 30% 감소하는 경향을 보였습니다 (2.5% 대 3.6%; HR=0.70). 머크의 당뇨병 및 내분비학 임상 연구 부사장인 Sam Engel 박사는 "VERTIS CV 임상시험 결과는 ertugliflozin의 심혈관 안전성 프로파일에 대한 전반적인 증거에 중요하고 의미 있는 추가 사항입니다."라고 말했습니다. 화이자 글로벌 제품 개발 내과 수석 부사장 겸 최고 개발 책임자인 James Rusnak 박사는 "VERTIS CV 연구에 참여하고 ertugliflozin의 임상 평가에 헌신해주신 환자들과 연구진에게 진심으로 감사드립니다."라고 전했습니다. STEGLATRO의 안전성 프로파일은 이전 연구에서 보고된 내용과 일관되었습니다. STEGLATRO는 제2형 당뇨병 성인의 혈당 조절 개선을 위한 식이요법 및 운동의 보조 요법으로 사용됩니다. VERTIS CV 임상시험 결과는 미국 당뇨병 학회(American Diabetes Association)의 가상 80차 과학 세션에서 발표되었습니다. VERTIS CV 연구에는 제2형 당뇨병 및 죽상동맥경화성 심혈관 질환을 앓고 있는 8,246명의 성인(40세 이상)이 참여했으며, 여기에는 65세 이상 환자, 신장 기능 장애 환자 또는 심부전 환자도 포함되었습니다. 참여 환자의 99% 이상이 확립된 심혈관 질환을 가지고 있었습니다. 관상동맥 질환은 75.9%, 뇌혈관 질환은 22.9%, 말초 동맥 질환은 18.7%, 심부전 병력은 23.7%의 환자에서 보고되었습니다. 참여 환자들은 34개국 531개 센터에서 일일 1회 ertugliflozin 5mg(2,752명), ertugliflozin 15mg(2,747명) 또는 위약(2,747명)을 기존 표준 치료에 추가하여 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 평균 추적 관찰 기간은 3.5년이었으며, 평균 연구 약물 치료 기간은 ertugliflozin 투여군에서 2.9년, 위약 투여군에서 2.8년이었습니다. 주요 이차 평가 지표에는 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 입원의 복합 발생, 심혈관 사망 단독 발생, 신장 사망, 투석/이식 또는 혈청 크레아티닌 두 배 증가의 복합 발생에 대한 위약 대비 우월성이 포함되었습니다. 주요 이차 평가 지표에 대한 통계적 검증은 통합 ertugliflozin군과 위약군 간의 계층적 검증 순서를 사용했습니다. 계층적 통계 검증 순서에 포함되지 않았지만 프로토콜에 사전 지정된 다른 이차 유효성 결과에는 MACE 플러스(MACE 또는 불안정형 협심증으로 인한 입원), 치명적 또는 비치명적 심근경색, 치명적 또는 비치명적 뇌졸중, 심부전으로 인한 입원, MACE의 개별 구성 요소 및 모든 원인 사망의 첫 발생 시점이 포함되었습니다. 주요 이차 결과 Ertugliflozin % (#) | 위약 % (#) | 위험비 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 입원 (HHF) | 8.1% (444) | 9.1% (250) | 0.88; 95.8% CI 0.75-1.03; 우월성 p=0.11 심혈관 사망* | 6.2% (341) | 6.7% (184) | 0.92; 95.8% CI 0.77-1.11 신장 사망, 투석/이식 또는 혈청 크레아티닌 두 배 증가의 복합 | 3.2% (175) | 3.9% (108) | 0.81; 95.8% CI 0.63-1.04 * 통계적 검증은 수행되지 않았습니다. 전반적인 중대한 이상 반응 발생률은 ertugliflozin 5mg(34.9%), ertugliflozin 15mg(34.1%), 위약(36.1%)군에서 유사했습니다. 요로 감염은 ertugliflozin 5mg 및 15mg군에서 각각 12.2%와 12.0%의 환자에게 발생했으며, 위약군에서는 10.2%였습니다 (위약군과의 비교 시 p<0.05). 절단은 ertugliflozin 5mg 및 15mg군에서 각각 2.1%와 2.0%의 환자에게 발생했으며, 위약군에서는 1.6%였습니다. 당뇨병성 케톤산증은 ertugliflozin 5mg 및 15mg군에서 각각 0.3%와 0.4%의 환자에게 발생했으며, 위약군에서는 0.1%였습니다. Ertugliflozin 또는 위약 투여 환자에서 포니에르 괴저 사례는 없었으며, 급성 신장 손상, 혈액량 감소, 골절 또는 증상성 저혈당의 발생률 차이도 없었습니다. STEGLATRO의 적응증 및 사용법 STEGLATRO (ertugliflozin)는 제2형 당뇨병 성인의 혈당 조절 개선을 위한 식이요법 및 운동의 보조 요법으로 사용됩니다. STEGLATRO는 제1형 당뇨병 환자 또는 당뇨병성 케톤산증 치료에는 권장되지 않습니다. STEGLATRO (ertugliflozin)의 주요 안전성 정보 금기 사항: STEGLATRO는 중증 신장 손상, 말기 신장 질환 또는 투석 중인 환자 및/또는 ertugliflozin에 대한 심각한 과민 반응 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. 저혈압: STEGLATRO는 혈관 내 용적 감소를 유발합니다. 특히 신장 기능 장애 환자(추정 사구체 여과율 [eGFR] 60 mL/min/1.73 m2 미만), 고령 환자(≥65세), 저혈압 환자 또는 이뇨제 복용 환자에서 STEGLATRO 시작 후 증상성 저혈압이 발생할 수 있습니다. STEGLATRO 시작 전에 용적 상태를 평가하고 필요한 경우 교정해야 합니다. 치료 시작 후 징후 및 증상을 모니터링하십시오. 케톤산증: 당뇨병성 케톤산증은 즉각적인 입원이 필요한 심각하고 생명을 위협하는 상태로, SGLT2 억제제(STEGLATRO 포함)를 복용한 제1형 및 제2형 당뇨병 환자에게서 보고되었습니다. 일부 사례는 치명적이었습니다. 대사성 산증의 징후 및 증상을 보이는 환자의 경우 혈당 수치와 관계없이 케톤산증을 평가하십시오. 케톤산증이 의심되는 경우 STEGLATRO를 중단하고, 평가 및 신속한 치료를 시행하며, 재투여 전에 케톤산증 위험 요인이 해결되었는지 확인하십시오. 시작 전에 위험 요인을 고려하십시오. 예정된 수술 최소 4일 전에 STEGLATRO를 일시적으로 중단하는 것을 고려하십시오. 환자를 모니터링하고 급성 질환 또는 수술 후 장기간 금식과 같이 케톤산증을 유발할 수 있는 임상 상황에서는 STEGLATRO를 일시적으로 중단하십시오. 환자에게 케톤산증의 징후 및 증상에 대해 교육하십시오. 징후 및 증상이 발생하면 STEGLATRO를 중단하고 즉시 의학적 도움을 받도록 지시하십시오. 급성 신장 손상 및 신장 기능 장애: STEGLATRO는 혈관 내 용적 감소를 유발하며 신장 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. SGLT2 억제제를 복용한 환자에게서 입원 및 투석이 필요한 급성 신장 손상에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. STEGLATRO 시작 전에 급성 신장 손상에 취약할 수 있는 요인을 고려하십시오. 섭취량 감소 또는 수분 손실이 있는 모든 상황에서 STEGLATRO를 일시적으로 중단하는 것을 고려하십시오. 환자를 모니터링하고 급성 신장 손상의 징후 및 증상을 관찰하십시오. 급성 신장 손상이 발생하는 경우 STEGLATRO를 즉시 중단하고 치료를 시작하십시오. STEGLATRO는 혈청 크레아티닌을 증가시키고 eGFR을 감소시킵니다. 중등도의 신장 기능 장애 환자(eGFR 30~60 mL/min/1.73 m2 미만)는 이러한 변화에 더 취약할 수 있습니다. STEGLATRO 시작 후 신장 기능 이상이 발생할 수 있습니다. STEGLATRO 시작 전에 신장 기능을 평가해야 하며, 주기적으로 모니터링해야 합니다.