KEYTRUDA pembrolizumab와 lenvima lenvatinib 병용 요법, 절제 불가능 간세포암 및 진행성 신세포암에서 임상적으로 의미 있는 종양 반응률 입증

머크(Merck, NYSE: MRK)와 아이사이(Eisai)가 진행성 간세포암 및 신세포암 치료에서 KEYTRUDA®(pembrolizumab)와 LENVIMA®(lenvatinib) 병용 요법의 임상적 유의미한 종양 반응률을 확인하는 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 2020년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 공개될 예정입니다. KEYTRUDA는 머크의 항-PD-1 면역항암제이며, LENVIMA는 아이사이가 개발한 경구용 다중 수용체 티로신 키나아제 억제제입니다. KEYNOTE-524/Study 116 임상시험에서는 이전 전신 치료 경험이 없는 절제 불가능한 간세포암(HCC) 환자를 대상으로, KEYNOTE-146/Study 111 임상시험에서는 면역관문억제제 치료 후 진행된 전이성 신세포암(ccRCC) 환자를 대상으로 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법의 효과를 평가했습니다. 두 시험 모두에서 병용 요법은 임상적으로 유의미한 객관적 반응률(ORR)을 보였습니다. 머크 연구소의 종양학 임상 연구 부사장인 Jonathan Cheng 박사는 "이들 연구에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법이 보여준 종양 반응률은 특정 유형의 간세포암 및 신세포암에서 이 병용 요법의 잠재력을 강조합니다"라며, "KEYTRUDA와 LENVIMA 병용은 저희의 광범위한 종양학 연구 프로그램의 중요한 축이며, 다양한 암종과 질병 단계에 걸쳐 이 병용 요법에 대한 연구를 지속적으로 발전시키고 있습니다"라고 말했습니다. 아이사이의 종양학 사업부 최고 의학 창조 책임자 겸 최고 발견 책임자인 Takashi Owa 박사는 "병용 임상시험에서 데이터가 계속 발표됨에 따라, 여러 진행성 암종에서 관찰되는 증가하는 증거들을 통해 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법의 잠재력에 대한 저희의 열정과 믿음이 더욱 강화되고 있습니다"라며, "이 병용 요법에 대한 지속적인 임상 연구 노력은 과학을 따르고 치료가 어려운 암으로 고통받는 환자들에게 가능한 해결책을 모색하려는 저희의 의지를 보여줍니다"라고 덧붙였습니다. KEYNOTE-524/Study 116 임상시험(Abstract #4519) 결과는 포스터 토론 세션에서, KEYNOTE-146/Study 111 임상시험(Abstract #5008) 결과는 2020 ASCO 연례 학술대회 가상 과학 프로그램의 구두 발표 세션에서 발표될 예정입니다. KEYNOTE-524/Study 116 임상시험은 이전 전신 치료 경험이 없는 절제 불가능한 간세포암 환자 100명을 대상으로 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 평가한 1b상, 공개, 단일군 임상시험입니다. 환자들은 3주마다 정맥 주사로 KEYTRUDA 200mg과 함께, 체중 60kg 미만 또는 60kg 이상 환자에 따라 각각 8mg 또는 12mg의 LENVIMA를 매일 경구 투여받았습니다. 2019년 10월 31일 데이터 컷오프 기준, 중간 추적 관찰 기간은 10.6개월이었습니다. 최종 분석 결과, KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 독립적인 영상 검토(IIR)에 따른 RECIST v1.1 기준 객관적 반응률(ORR) 36%(완전 반응 1%, 부분 반응 35%)을 보였으며, 중간 반응 지속 기간(DOR)은 12.6개월이었습니다. mRECIST 기준으로는 ORR 46%(완전 반응 11%, 부분 반응 35%)를 나타냈으며, 중간 DOR은 8.6개월로 집계되었습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs)으로 인해 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법 중단은 6%의 환자에서, KEYTRUDA 단독 중단은 10%의 환자에서, LENVIMA 단독 중단은 14%의 환자에서 발생했습니다. Grade ≥3의 TRAEs는 67%의 환자에게서 나타났으며, Grade 5 치료 관련 사망은 3건(급성 호흡 부전/급성 호흡 곤란 증후군, 장 천공, 간 기능 이상)이 보고되었습니다. 가장 흔한 TRAEs(모든 등급, 20% 이상)로는 고혈압(36%), 설사(35%), 피로(30%), 식욕 부진(28%), 갑상선 기능 저하증(25%), 손발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(23%), 체중 감소(22%), 연하 곤란(21%), AST 증가(20%), 단백뇨(20%) 등이 있었습니다. KEYNOTE-146/Study 111 임상시험의 신세포암 코호트 결과는 PD-1/PD-L1 면역관문억제제 치료 후 진행된 전이성 신세포암 환자 104명을 대상으로 했습니다. 환자들은 3주마다 정맥 주사로 KEYTRUDA 200mg과 함께 매일 경구로 LENVIMA 20mg을 투여받았습니다. 2020년 4월 9일 데이터 컷오프 기준, 24주차 irRECIST 기준 ORR은 51%로 나타났습니다. irRECIST 기준 ORR은 55%(부분 반응 55%, 안정 병변 36%, 진행성 병변 5%)였으며, 중간 DOR은 12개월이었습니다. 중간 무진행 생존기간(PFS)은 11.7개월이었고, 12개월 PFS율은 45%였습니다. 전체 생존기간(OS) 중앙값은 도달하지 않았으며, 12개월 OS율은 77%였습니다. RECIST v1.1 기준으로는 ORR 52%(부분 반응 52%, 안정 병변 38%, 진행성 병변 6%)를 보였으며, 중간 DOR은 12개월이었습니다. 중간 PFS는 11.3개월이었고, 12개월 PFS율은 44%였습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인해 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법 중단은 15%의 환자에서, KEYTRUDA 단독 중단은 12%의 환자에서, LENVIMA 단독 중단은 12%의 환자에서 발생했습니다. LENVIMA 용량 감소를 유발한 가장 흔한 TRAEs로는 피로(14%), 설사(10%), 단백뇨(9%)가 있었습니다. Grade 4 TRAEs로는 리파아제 증가, 게실염, 대장 천공, 심근경색이 포함되었으며, 상부 위장관 출혈 및 급사로 인한 Grade 5 치료 관련 사망이 2건 보고되었습니다. 가장 흔한 TRAEs(모든 등급, 20% 이상)로는 피로(53%), 설사(46%), 단백뇨(39%), 연하 곤란(35%), 고혈압(34%), 메스꺼움(32%), 구내염(32%), 관절통(29%), 식욕 부진(28%), 손발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(25%), 갑상선 기능 저하증(23%), 두통(22%) 등이 있었습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 향상시키는 항-PD-1 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단일클론항체로, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역종양학 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,200건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서 KEYTRUDA의 역할을 이해하고, 환자가 KEYTRUDA 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인들을 파악하며, 여러 바이오마커를 탐색하는 것을 목표로 합니다. 주요 KEYTRUDA®(pembrolizumab) 적응증으로는 흑색종, 비소세포폐암, 소세포폐암 등이 있습니다.