Merck의 KEYTRUDA 펨브롤리주맙, MSI-H 대장암 환자에서 표준 치료 화학요법보다 우수

머크(Merck), 대장암 치료제 KEYTRUDA, 표준 화학요법 대비 뛰어난 효과 입증 미국 뉴저지주 케닐워스 – 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)는 현지시간 5월 28일, MSI-H(고빈도 현미부수체 불안정성) 또는 dMMR(불일치 복구 결함) 비절제성 또는 전이성 대장암 환자의 1차 치료제로 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 단독 요법이 표준 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 40% 감소시키고, 무진행 생존기간(PFS)을 두 배 이상 연장시키는 3상 임상시험 KEYNOTE-177의 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이번 KEYNOTE-177 임상시험은 MSI-H 대장암 환자의 1차 치료에서 단일 항-PD-1 면역항암제와 표준 화학요법을 직접 비교한 최초의 3상 임상시험이라는 점에서 주목받고 있습니다. 임상 결과, KEYTRUDA 단독 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 40% (HR=0.60 [95% CI, 0.45-0.80; p=0.0002]) 유의미하게 감소시켰으며, 전체 생존기간(OS) 중앙값은 16.5개월을 기록했습니다. 이는 현재 표준 치료법으로 사용되는 화학요법(mFOLFOX6 또는 FOLFIRI에 베바시주맙 또는 세툭시맙 병용 선택)을 받은 환자들의 8.2개월 대비 두 배 이상 향상된 수치입니다. 전체 생존기간(OS)을 평가하기 위한 임상시험은 예정대로 계속 진행될 예정입니다. 이번 연구 결과는 2020년 5월 31일 가상으로 진행되는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표될 예정입니다. 머크의 글로벌 임상 개발 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자인 Roy Baynes 박사는 "MSI-H 대장암 환자의 1차 치료에 있어 표준 치료법은 mFOLFOX6와 베바시주맙의 병용이었다. 단일 항-PD-1 면역항암제가 이러한 환자들에게 화학요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간 개선을 보여준 것은 이번이 처음"이라며, "1차 치료 설정에서 환자들에게 지속적이고 장기적인 결과 개선을 제공할 수 있는 새로운 치료 옵션에 대한 미충족 수요가 존재한다. 올해 ASCO에서 이러한 치료 패러다임을 바꿀 수 있는 연구 결과를 발표할 기회를 갖게 되어 감사하다"고 밝혔습니다. 소르본 대학교 종양내과 교수이자 파리 공공병원(Assistance Publique Hôpitaux de Paris) 생 앙투안 병원 종양내과 과장인 Thierry Andre 박사는 "KEYTRUDA 단독 요법은 MSI-H 전이성 대장암 환자에서 표준 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 40% 유의미하게 감소시켰으며, 치료 관련 이상반응 발생률도 낮았다. 또한, 치료에 반응한 환자들의 경우 2년 이상 지속되는 장기적인 반응을 보였다"며, "KEYNOTE-177 임상시험 데이터는 KEYTRUDA 단독 요법이 MSI-H 전이성 대장암 환자의 1차 치료에 대한 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 보여준다"고 덧붙였습니다. 머크의 KEYTRUDA는 2017년 5월, 종양 유형에 관계없이 바이오마커를 기반으로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 최초의 항암 치료제로, 이전에 MSI-H 또는 dMMR 고형암 환자 치료에 사용되었습니다. 머크는 이번 ASCO 연례 학술대회에서 20가지가 넘는 고형암 및 혈액암에 대한 광범위한 항암 포트폴리오 및 연구 파이프라인 관련 80건 이상의 초록을 발표할 예정입니다. KEYNOTE-177 임상시험 설계 및 추가 데이터 (초록 #LBA4) KEYNOTE-177은 MSI-H 또는 dMMR 전이성 대장암 환자의 1차 치료에서 KEYTRUDA 단독 요법과 표준 화학요법을 비교 평가한 무작위, 공개, 3상 임상시험입니다. 주요 평가 변수는 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)입니다. 총 307명의 환자가 등록되었으며, 이들은 3주 간격으로 KEYTRUDA 200mg 정맥 주사(최대 35회 주기) 또는 연구자 선택에 따른 화학요법 기반 요법(mFOLFOX6; mFOLFOX6 + 베바시주맙; mFOLFOX6 + 세툭시맙; FOLFIRI; FOLFIRI + 베바시주맙; FOLFIRI + 세툭시맙) 중 하나를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 이번 임상시험에서 KEYTRUDA는 화학요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 PFS 개선 효과를 보였습니다 (HR=0.60 [95% CI, 0.45-0.80; p=0.0002]). KEYTRUDA 투여군의 PFS 중앙값은 16.5개월로, 화학요법 투여군의 8.2개월 대비 두 배 이상 길었습니다. 2년 PFS율은 KEYTRUDA 투여군에서 48%로, 화학요법 투여군의 19%보다 높았습니다. 객관적 반응률(ORR)은 KEYTRUDA 투여군에서 43.8%로, 화학요법 투여군의 33.1%보다 높았으며, 완전 반응률은 각각 11.1%와 3.9%였습니다. 부분 반응률은 각각 32.7%와 29.2%였습니다. 반응 지속기간 중앙값은 KEYTRUDA 투여군에서 중앙값에 도달하지 못했으며(범위, 2.3+ ~ 41.4+), 화학요법 투여군에서는 10.6개월(범위, 2.8 ~ 37.5+)이었습니다. 또한, KEYTRUDA 투여군의 83%가 2년 이상 지속되는 반응을 보인 반면, 화학요법 투여군에서는 35%만이 그러했습니다. 임상시험에서 화학요법 투여군 환자의 59%는 연구 치료 중단 후 후속 항-PD-1/PD-L1 치료를 받았습니다. KEYTRUDA의 안전성 프로파일은 화학요법 대비 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(AEs) 발생률이 낮았으며(각각 22% 대 66%), 새로운 독성은 관찰되지 않았습니다. 면역 관련 이상반응 및 주입 반응은 KEYTRUDA 투여군에서 31%, 화학요법 투여군에서 13%의 환자에게서 발생했습니다. 가장 흔하게 보고된 면역 관련 이상반응은 KEYTRUDA 투여군에서 갑상선 기능 저하증(12%) 및 대장염(7%)이었으며, 화학요법 투여군에서는 주입 반응(8%)이었습니다. 머크는 6월 2일 오후 2시(미국 동부 시간)에 ASCO 연례 학술대회와 관련하여 가상 투자자 이벤트를 개최할 예정입니다. 현미부수체 불안정성(MSI)은 특정 세포(예: 종양 세포)의 DNA에서 미세부수체(DNA의 짧고 반복되는 서열)의 반복 횟수가 유전받은 DNA의 반복 횟수와 다른 변화가 발생하는 것으로 정의됩니다. MSI의 원인은 세포 복제 시 발생하는 실수를 복구하는 능력의 결함일 수 있습니다. 이 결함은 불일치 복구 결함(dMMR)이라고도 합니다. 대장암 환자의 약 5~15%가 검사 시 MSI-H 또는 dMMR으로 분류되는 종양을 가지고 있는 것으로 추정됩니다. 대장암은 결장 또는 직장에서 발생하는 암으로, 암이 시작되는 위치에 따라 결장암 또는 직장암이라고도 합니다. 대장암은 종종 결장 또는 직장 내벽에 발생하는 용종으로 시작되며, 시간이 지남에 따라 암으로 변할 수 있습니다. 대장암은 전 세계적으로 세 번째로 많이 진단되는 암이며, 암 관련 사망 원인으로는 두 번째입니다. 2018년 전 세계적으로 약 85만 건의 대장암 신규 사례와 88만 건 이상의 사망이 발생한 것으로 추정됩니다. 2020년 미국에서는 약 10만 5천 건의 결장암 신규 사례와 4만 3천 건 이상의 직장암 신규 사례가 발생하여 5만 3천 건 이상의 대장암 관련 사망이 발생할 것으로 예상됩니다. 진행성/전이성 결장암 및 직장암(4기)의 5년 생존율은 각각 14%와 15%로 추정됩니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 감지하고 싸우는 능력을 증가시키는 방식으로 작용하는 항-PD-1 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단일클론항체로, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 종류의 암과 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,200건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암에서 KEYTRUDA의 역할을 이해하고, 환자가 KEYTRUDA 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인들을 탐색하며, 여러 다른 바이오마커를 연구하는 것을 목표로 합니다. 주요 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 적응증 흑색종 KEYTRUDA는 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA는 림프절 전이가 있는 흑색종 환자의 완전 절제 후 보조 치료에 사용됩니다. 비소세포폐암 KEYTRUDA는 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법과 병용하여 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA는 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단백질 결합 제제와 병용하여 전이성 편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA는 FDA 승인 검사로 확인된 PD-L1 발현율(종양 비율 점수(TPS) ≥1%)이 있는 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 단독으로 사용되며, EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없고, 3기 환자 중 수술이 불가능한 경우에 해당됩니다.