Merck의 새로운 HIF-2α 억제제, 폰 히펠 린다우 질환 관련 신장세포암 환자에서 약 30%의 객관적 반응률 보여

머크(Merck), 신규 HIF-2α 억제제 MK-6482, 폰 히펠 린다우병 관련 신장암 환자 대상 30%에 가까운 객관적 반응률 기록 머크(Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., USA, 뉴욕증권거래소 티커: MRK)는 폰 히펠 린다우(VHL)병과 관련된 투명세포 신세포암종(ccRCC) 환자를 대상으로 진행 중인 임상 2상 시험에서 새로운 후보물질인 저산소증 유발 인자-2 알파(HIF-2α) 억제제 MK-6482의 첫 번째 데이터를 발표했습니다. 이번 임상시험에서 MK-6482는 27.9%(n=17/61, 95% 신뢰구간: 17.1-40.8)의 확정된 객관적 반응률(ORR)을 보였으며, 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다(범위: 9.1-39.0주). 머크 연구소 임상 연구 부사장인 Scot Ebbinghaus 박사는 "노벨상 수상 연구를 통해 HIF-2α와 암에서의 역할이 밝혀졌습니다. MK-6482는 이러한 과학적 근거를 바탕으로 개발되었으며, 이번 데이터를 통해 새로운 치료 옵션을 필요로 하는 환자들에게 HIF-2α 표적 치료의 잠재력을 확인하고 있습니다."라며, "이러한 결과는 MK-6482와 같이 혁신적인 치료 후보물질의 인수 및 신속한 개발을 포함하여 머크의 항암 파이프라인을 구축하려는 장기 전략을 입증합니다."라고 말했습니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터 비뇨생식기 종양내과 교수인 Eric Jonasch 박사는 "폰 히펠 린다우병은 여러 장기에 영향을 미치는 희귀 유전 질환으로, 환자들은 신세포암종을 포함한 여러 암의 위험에 노출됩니다. 암은 여전히 폰 히펠 린다우병 환자의 주요 사망 원인 중 하나이며, 새로운 치료 옵션이 필수적입니다."라며, "이 연구 결과는 MK-6482의 잠재적 이점을 입증하며, 현재 승인된 전신 치료 옵션이 없는 이 환자들에게 이 HIF-2α 억제제가 의미 있는 역할을 할 수 있는지에 대한 추가적인 조사를 뒷받침합니다."라고 덧붙였습니다. 이 결과는 2020년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의 가상 과학 프로그램의 구두 발표 세션(초록 번호 #5003)에서 발표될 예정입니다. 머크는 이번 ASCO 연례 회의에서 거의 20가지 유형의 고형암 및 혈액암에 걸쳐 80개 이상의 초록을 발표할 예정입니다. 본 연구는 VHL 관련 ccRCC 치료를 위한 MK-6482를 평가하는 임상 2상, 공개, 단일군 시험으로 진행되었습니다. 연구에는 병원성 생식세포 VHL 변이가 있고, 측정 가능한 국소 또는 전이되지 않은 ccRCC이며, 이전 전신 항암 치료 경험이 없고, 동부 협력 종양 그룹(ECOG) 수행 능력 상태(PS)가 0 또는 1인 성인 환자들이 등록되었습니다. 환자들은 질병 진행, 용납할 수 없는 독성 또는 연구자의 결정에 따라 MK-6482 120mg을 매일 경구 투여받았습니다. 2019년 12월 6일 데이터 마감 기준, 61명의 환자가 연구에 등록되었습니다. 치료 기간 중앙값은 36.1주(범위: 0-73주)였으며, 환자의 95.1%가 여전히 치료 중이었습니다. 확정된 객관적 반응률(ORR)은 27.9%(n=17)였으며, 모든 반응은 부분 반응이었고, 환자의 43%는 안정 병변을 보였습니다. 반응까지의 중앙값 시간은 23.7주(범위: 11.6-61.0주)였으며, 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다(범위: 9.1-39.0주). 또한, 환자의 86.9%(n=53)에서 표적 병변의 크기 감소가 관찰되었습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 환자의 96.7%에서 발생했으며, 9.8%는 Grade 3이었습니다. Grade 4 또는 5의 TRAEs는 없었습니다. 가장 흔한 모든 원인 이상 반응(≥20%)은 빈혈(86.9%), 피로(57.4%), 두통(36.1%), 현기증(31.1%), 메스꺼움(24.6%)이었습니다. Grade 3의 모든 원인 이상 반응에는 피로(4.9%), 빈혈(3.3%), 호흡곤란(1.6%), 체중 증가(1.6%)가 포함되었습니다. MK-6482(이전 명칭 PT2977)는 현재 여러 임상 연구에서 평가되고 있는 혁신적이고 강력하며 선택적인 경구용 HIF-2α 억제제입니다. VHL 관련 ccRCC에 대한 임상 2상 시험 외에도, MK-6482 임상 개발 프로그램에는 진행성 RCC에 대한 임상 3상 시험, 진행성 ccRCC에서 카보잔티닙(VEGFR 표적 제제)과의 병용 요법에 대한 임상 2상 시험, 그리고 진행성 RCC를 포함한 진행성 고형암에 대한 임상 1/2상 용량 증량 및 용량 확장 시험이 포함됩니다. VHL은 종양 억제 단백질이며, 이 단백질의 비활성화는 암 환자에서 HIF-2α를 포함한 저산소증 유발 인자를 비정상적으로 활성화할 수 있습니다. VHL 종양 억제 단백질의 이러한 비활성화는 ccRCC 종양의 90% 이상에서 관찰됩니다. 폰 히펠 린다우병은 전 세계적으로 20만 명, 미국에서만 1만 명에게 영향을 미치는 희귀 유전 질환입니다. VHL 환자는 양성 혈관 종양뿐만 아니라 신세포암종을 포함한 여러 암의 위험에 노출됩니다. VHL병 환자의 최대 60%가 신세포암종을 발병하며, 이는 VHL병 환자의 주요 사망 원인입니다. 신세포암종은 신장암 중 가장 흔한 유형으로, 약 10개의 신장암 중 9개가 RCC이며, RCC의 약 10개 중 7개가 투명세포암입니다. 2018년 전 세계적으로 약 403,000건의 신장암이 진단되었고 약 175,000명이 사망한 것으로 추정됩니다. 2020년 미국에서는 약 74,000건의 신장암 신규 진단과 거의 15,000명의 사망이 예상됩니다. 머크는 전 세계 암 환자들에게 혁신적인 항암제를 제공하기 위해 획기적인 과학을 발전시키는 것을 목표로 합니다. 머크는 30가지 이상의 종양 유형에 걸쳐 업계 최대 규모의 개발 프로그램을 통해 면역항암제의 잠재력을 탐구하는 데 전념하고 있습니다. 또한 전략적 인수를 통해 포트폴리오를 지속적으로 강화하고 있으며, 진행성 암 치료 개선 가능성이 있는 여러 유망한 항암 후보물질의 개발을 우선시하고 있습니다.