Lynparza olaparib, bevacizumab와 병용하여 HRD 양성 진행성 난소암의 1차 유지 요법으로 FDA 승인

AZD/MRK, 난소암 1차 유지요법 LYNPARZA+베바시주맙 FDA 승인 아스트라제네카(AstraZeneca)와 머크(Merck, 미국 및 캐나다 외 MSD)가 HRD(상동재조합결핍) 양성 진행성 난소암 환자의 1차 유지요법으로 LYNPARZA® (olaparib)와 베바시주맙(bevacizumab) 병용 요법이 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 8일(현지시간) 발표했습니다. 이번 승인은 백금 기반 항암화학요법 및 베바시주맙 치료에 완전 또는 부분 반응을 보인 HRD 양성 진행성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자를 대상으로 합니다. 환자는 LYNPARZA의 FDA 승인 동반 진단법을 통해 HRD 양성 여부를 확인받게 됩니다. 이번 승인은 387명의 HRD 양성 종양 환자를 대상으로 진행된 3상 PAOLA-1 임상시험의 바이오마커 하위 그룹 분석에 기반합니다. 해당 분석 결과, LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 67% 감소시켰으며(HR 0.33 [95% CI, 0.25-0.45]), HRD 양성 진행성 난소암 환자에서 베바시주맙 단독 투여 시 17.7개월이었던 무진행 생존기간(PFS)을 중앙값 37.2개월로 개선했습니다. PAOLA-1 임상시험에서 LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법을 받은 전체 환자군(N=535)에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(ARs)은 피로(53% vs. 32%), 메스꺼움(53% vs. 22%), 빈혈(41% vs. 10%), 림프구 감소증(24% vs. 9%), 구토(22% vs. 11%), 백혈구 감소증(18% vs. 10%)이었습니다. 베바시주맙 단독 투여군(N=267)과 비교했을 때 10% 이상 발생했으며, 5% 이상 빈도로 나타났습니다. 3등급 이상의 이상 반응으로는 빈혈(17% vs. <1%), 림프구 감소증(7% vs. 1%), 피로(5% vs. 2%), 메스꺼움(2% vs. 1%), 백혈구 감소증(2% vs. 2%), 구토(2% vs. 2%) 등이 보고되었습니다. LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법에서 베바시주맙 단독 투여군 대비 빈도와 관계없이 10% 이상 발생한 추가적인 이상 반응으로는 설사(18%), 호중구 감소증(18%), 요로 감염(15%), 두통(14%)이 있었습니다. 치명적인 이상 반응은 폐렴 및 재생불량성 빈혈이 동반된 환자 1명에게서 발생했습니다. LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법을 받은 환자의 31%에서 중대한 이상 반응이 나타났으며, 5% 이상의 환자에서 고혈압(19%) 및 빈혈(17%)이 중대한 이상 반응으로 보고되었습니다. 또한, LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법을 받은 환자군에서 정맥 혈전색전증 발생률이 베바시주맙 단독 투여군보다 높게 나타났습니다(5% vs. 1.9%). 이상 반응으로 인해 LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법을 받은 환자의 54%에서 용량 조절이 필요했으며, 41%는 용량 감소를 경험했습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단은 20%의 환자에게서 발생했습니다. 진행성 난소암 환자의 약 절반 가량이 HRD 양성 종양을 가지고 있습니다. 진행성 난소암 환자에게 있어 1차 유지요법의 주된 목표는 질병 진행을 가능한 한 오래 지연시키는 것입니다. PAOLA-1 임상시험의 책임 연구자이자 GINECO 그룹 회장인 Isabelle Ray-Coquard 박사는 "난소암은 매우 파괴적인 질병이며, PAOLA-1 임상시험에서 HRD 양성 환자에게 나타난 치료 효과는 매우 인상적입니다. 이러한 결과가 실제 임상 현장에서 환자들에게 도움이 되기를 기대합니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카의 항암 사업부 총괄 부사장인 Dave Frederickson은 "이번 승인은 난소암 환자에게 LYNPARZA에게 또 다른 중요한 이정표가 될 것입니다. 3년 이상의 중앙값 무진행 생존기간은 이처럼 치료가 어려운 질병에서 재발을 늦추기를 바라는 여성들에게 새로운 희망을 제공합니다. 이러한 결과는 HRD 양성이 난소암의 특정 하위 그룹임을 더욱 확고히 하며, HRD 검사가 이제 진행성 난소암 여성의 진단 및 맞춤 치료에 필수적인 요소가 되었음을 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 총괄 부사장 겸 최고 의료 책임자인 Roy Baynes 박사는 "바이오마커의 역할과 PARP 억제제에 대한 이해 증진은 이 공격적인 암을 치료하는 방식을 근본적으로 변화시켰습니다. PAOLA-1 임상시험을 기반으로 한 오늘날의 승인은 1차 유지요법으로 LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법의 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별하기 위해 진단 시 HRD 검사의 중요성을 강조합니다."라고 말했습니다. PAOLA-1 임상시험의 전체 결과는 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 현재 유럽 연합, 일본 및 기타 국가에서도 LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법을 진행성 난소암 환자의 1차 유지요법으로 사용하기 위한 규제 검토가 진행 중입니다. 광범위한 개발 프로그램의 일환으로 LYNPARZA는 단독 요법 및 병용 요법으로 여러 종류의 암에서 평가되고 있습니다. 중요 안전 정보 금기사항 LYNPARZA에 대한 금기사항은 없습니다. 경고 및 주의사항 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML): LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 1.5% 미만에서 발생했으며, 대부분 치명적이었습니다. 이차성 MDS/AML이 발생한 환자의 치료 기간은 6개월 미만에서 2년 이상까지 다양했습니다. 이들 환자 모두 백금 제제 및/또는 방사선 치료를 포함한 기타 DNA 손상 제제에 대한 이전 화학 요법을 받았으며, 일부는 다발성 원발성 악성 종양 또는 골수 이형성증의 병력이 있었습니다. 이전 화학 요법으로 인한 혈액학적 독성(≤1등급)에서 회복될 때까지 LYNPARZA 투여를 시작하지 마십시오. 치료 중 임상적으로 유의미한 변화에 대해 기준선 및 매월 혈구 수를 모니터링하십시오. 장기간 지속되는 혈액학적 독성의 경우, LYNPARZA 투여를 중단하고 회복될 때까지 매주 혈구 수를 모니터링하십시오. 4주 후에도 1등급 이하로 회복되지 않으면, 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 위해 혈액 샘플을 채취하는 등 추가 검사를 위해 혈액종양내과 전문의에게 의뢰하십시오. MDS/AML이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하십시오. 폐렴: LYNPARZA에 노출된 환자의 1% 미만에서 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었습니다. 환자에게 호흡 곤란, 기침, 발열과 같은 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상이 나타나거나 방사선학적 이상이 발생하는 경우, LYNPARZA 치료를 중단하고 즉각적인 조사를 시작하십시오. 폐렴이 확인되면 LYNPARZA를 중단하고 환자를 적절히 치료하십시오. 배아-태아 독성: 작용 기전 및 동물 실험 결과에 따르면, LYNPARZA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 치료 시작 전 가임기 여성에게 임신 테스트를 권장합니다. 여성: 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고, 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언하십시오. 남성: 가임기 여성 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자에게 치료 중 및 LYNPARZA 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언하고, 이 기간 동안 정자를 기증하지 않도록 하십시오. 이상 반응—1차 유지요법 BRCA 변이 진행성 난소암 SOLO-1 임상시험에서 LYNPARZA의 1차 유지요법 임상시험 환자에서 가장 흔한 이상 반응(1-4등급)은 메스꺼움(77%), 피로(67%), 복통(45%), 구토(40%), 빈혈(38%), 설사(37%), 변비(28%), 상기도 감염/인플루엔자/비인두염/기관지염(28%), 미각 이상(26%), 식욕 부진(20%), 현기증(20%), 호중구 감소증(17%), 소화 불량(17%), 호흡 곤란(15%), 백혈구 감소증(13%), 요로 감염(13%), 혈소판 감소증(11%), 구내염(11%)이었습니다. SOLO-1 임상시험에서 LYNPARZA의 1차 유지요법 임상시험 환자에서 가장 흔한 실험실 검사 이상(1-4등급)은 헤모글로빈 감소(87%), 평균 적혈구 용적 증가(87%), 백혈구 감소(70%), 림프구 감소(67%), 절대 호중구 수 감소(51%), 혈소판 감소(35%), 혈청 크레아티닌 증가(34%)였습니다. 이상 반응—1차 유지요법 진행성 난소암과 베바시주맙 병용 PAOLA-1 임상시험에서 1차 유지요법으로 LYNPARZA/베바시주맙을 투여받은 환자군과 위약/베바시주맙 투여군을 비교했을 때, 10% 이상에서 발생한 가장 흔한 이상 반응(1-4등급)은 메스꺼움(53%), 피로(무력증 포함)(53%), 빈혈(41%), 림프구 감소증(24%), 구토(22%), 백혈구 감소증(18%)이었습니다. 또한, LYNPARZA/베바시주맙을 투여받은 환자에서 위약/베바시주맙 투여군과 비교하여 빈도와 관계없이 10% 이상 발생한 가장 흔한 이상 반응은 설사(18%), 호중구 감소증(18%), 요로 감염(15%), 두통(14%)이었습니다. 또한, LYNPARZA/베바시주맙 투여군에서 위약/베바시주맙 투여군보다 정맥 혈전색전증 발생률이 높았습니다(5% vs. 1.9%). PAOLA-1 임상시험에서 1차 유지요법으로 LYNPARZA와 베바시주맙을 병용 투여받은 환자에서 가장 흔한 실험실 검사 이상(1-4등급)은 헤모글로빈 감소(79%), 림프구 감소(63%), 혈청 크레아티닌 증가(61%), 백혈구 감소(59%), 절대 호중구 수 감소(35%), 혈소판 감소(35%)였습니다. 이상 반응—유지 요법 재발성 난소암 SOLO-2 임상시험에서 LYNPARZA의 유지 요법 임상시험 환자에서 20% 이상에서 발생한 가장 흔한 이상 반응(1-4등급)은 메스꺼움(76%), 피로(무력증 포함)(66%), 빈혈(44%), 구토(37%), 비인두염/상기도 감염이었습니다.