성인 환자의 HABP 치료에서 Merck의 Recarbrio(imipenem-cilastatin-relebactam)와 piperacillin-tazobactam의 효능 및 안전성 평가 3상 임상시험 결과

머크(Merck), 폐렴 치료제 RECARBRIO 임상 3상 긍정적 결과 발표 머크(Merck, NYSE: MRK)는 병원 내 감염 또는 인공호흡기 관련 세균성 폐렴(HABP/VABP) 성인 환자 치료를 위한 RECARBRIO™(이미페넴, 실라스타틴, 렐레박탐)의 임상 3상 시험인 RESTORE-IMI 2의 결과를 발표했습니다. 이번 무작위 배정, 대조, 이중 눈가림 임상 3상 시험 결과, RECARBRIO는 표준 치료법인 피페라실린/타조박탐(PIP/TAZ) 대비 주요 평가 지표인 28일 내 모든 원인 사망률 및 임상 반응률에서 비열등성을 입증했습니다. 앞서 지난 2월, 미국 식품의약국(FDA)은 HABP/VABP 환자 치료를 위한 RECARBRIO의 보충 신약 허가 신청(sNDA)을 접수했으며, PDUFA 목표일은 오는 6월 4일입니다. 이번 임상 3상 시험 데이터는 30회 유럽 임상 미생물학 및 감염병 학회(ECCMID)에서 발표된 연구 초록과 함께 머크가 공개한 발표 자료집에서 확인할 수 있습니다. 머크 연구소 감염 질환 임상 연구 부사장인 조안 버터튼(Joan Butterton) 박사는 "RESTORE-IMI 2 임상 시험 결과를 발표하게 되어 기쁘다"며, "이번 결과는 특정 감수성 그람 음성균에 의한 HABP/VABP 치료에서 RECARBRIO의 잠재력을 더욱 보여준다"고 말했습니다. 이어 "이 데이터는 혁신적인 항생제 치료법을 필요로 하는 환자들을 위한 새로운 옵션을 추구하려는 머크의 노력을 강조한다"고 덧붙였습니다. RESTORE-IMI 2 시험 설계 RESTORE-IMI 2는 HABP/VABP 성인 환자를 대상으로 RECARBRIO와 PIP/TAZ의 유효성 및 안전성을 평가하는 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림, 비열등성 임상 3상 시험입니다. 총 113개 임상 시험 기관에서 537명의 환자가 RECARBRIO(이미페넴 500mg/실라스타틴 500mg/렐레박탐 250mg) 또는 PIP/TAZ(피페라실린 4000mg/타조박탐 500mg)를 7일에서 14일간 매 6시간마다 정맥 주사로 투여받도록 1:1 무작위 배정되었습니다. 두 치료군 모두 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)의 부재가 확인될 때까지 경험적 리네졸리드(600mg)를 개방 표시로 함께 투여받았습니다. 주요 평가 지표는 28일차 모든 원인 사망률이었으며, 핵심 이차 평가 지표는 치료 완료 후 조기 추적 관찰(7~14일) 시점의 임상 반응률이었습니다. RESTORE-IMI 2 결과 RECARBRIO는 주요 및 핵심 이차 평가 지표 모두에서 PIP/TAZ 대비 비열등성을 입증했습니다. RECARBRIO 투여군에서 28일차 모든 원인 사망률(주요 평가 지표)은 15.9%(42/264)로, PIP/TAZ 투여군(21.3%, 57/267)과 비교했을 때 비열등성을 보였습니다(조정된 치료 차이: 5.3%, 95% 신뢰 구간 [CI]: -11.9, 1.2). 또한, RECARBRIO 투여군에서 조기 추적 관찰 시 임상 반응률(핵심 이차 평가 지표)은 60.9%(161/264)로, PIP/TAZ 투여군(55.8%, 149/267)보다 높았습니다(조정된 치료 차이: 5%, 95% CI: -3.2, 13.2). 전반적인 이상 반응(AE) 발생률은 두 치료군 간 유사했습니다. RECARBRIO 투여군에서는 84.9%(226/266)가 최소 1건의 이상 반응을 보고했으며, PIP/TAZ 투여군에서는 86.6%(233/269)였습니다. 연구자에 의해 약물 관련으로 분류된 이상 반응은 RECARBRIO 투여군에서 12%(31/266), PIP/TAZ 투여군에서 10%(26/269)였습니다. 또한, 모든 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 RECARBRIO 투여군에서 6%(15/266), PIP/TAZ 투여군에서 8%(22/269)로 유사했습니다. 약물 관련 이상 반응으로 인한 치료 중단율 역시 RECARBRIO 투여군 2.3%(6/266), PIP/TAZ 투여군 1.5%(4/269)로 비슷했습니다. RECARBRIO 투여군에서 가장 빈번하게 보고된(5명 초과) 약물 관련 이상 반응은 설사 및 간 기능 지표인 알라닌 아미노전이효소(ALT)와 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수치 상승(각 2% [6/266])이었습니다. RECARBRIO는 2019년 7월, 제한적이거나 대체 치료 옵션이 없는 성인 환자의 복잡성 요로 감염(cUTI), 신우신염 포함, 및 복잡성 복강 내 감염(cIAI) 치료제로 FDA의 승인을 받은 바 있습니다. RECARBRIO는 18세 이상 성인 환자 중 제한적이거나 대체 치료 옵션이 없는 경우, 다음의 감수성 있는 그람 음성균에 의한 복잡성 요로 감염(cUTI), 신우신염 포함 치료에 사용됩니다: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa. 또한, 18세 이상 성인 환자 중 제한적이거나 대체 치료 옵션이 없는 경우, 다음의 감수성 있는 그람 음성균에 의한 복잡성 복강 내 감염(cIAI) 치료에도 사용됩니다: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Fusobacterium nucleatum, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Parabacteroides distasonis, Pseudomonas aeruginosa. 이러한 적응증에 대한 승인은 RECARBRIO의 제한적인 임상 안전성 및 유효성 데이터를 기반으로 합니다. 약물 내성균 발현을 줄이고 RECARBRIO 및 기타 항균제의 효과를 유지하기 위해, RECARBRIO는 감수성 있는 세균에 의해 입증되었거나 강력하게 의심되는 감염을 치료하거나 예방하기 위해서만 사용해야 합니다. 배양 및 감수성 정보가 있을 경우, 항균 요법 선택 또는 변경 시 이를 고려해야 합니다. 이러한 데이터가 없는 경우, 지역 역학 및 감수성 패턴이 경험적 요법 선택에 기여할 수 있습니다. RECARBRIO(이미페넴, 실라스타틴, 렐레박탐) 주요 안전성 정보 과민 반응: RECARBRIO는 카바페넴, 페니실린, 세팔로스포린, 기타 베타-락탐 및 기타 알레르기 유발 물질에 대한 과민 반응 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. 베타-락탐 치료를 받은 환자에서 심각하고 때로는 치명적인 과민 반응(아나필락시스)이 보고되었습니다. RECARBRIO 치료 시작 전에 이전의 과민 반응에 대해 신중하게 문의해야 합니다. RECARBRIO에 대한 과민 반응이 발생하면 즉시 치료를 중단해야 합니다. 발작 및 기타 중추 신경계(CNS) 이상 반응: 이미페넴/실라스타틴(RECARBRIO의 구성 성분) 치료 중 발작, 혼란 상태, 근간대 경련과 같은 CNS 이상 반응이 보고되었으며, 특히 이미페넴 권장 용량을 초과했을 때 발생했습니다. 이러한 반응은 CNS 질환(예: 뇌 병변 또는 발작 병력) 및/또는 신장 기능 장애가 있는 환자에서 가장 흔하게 보고되었습니다. 알려진 발작 장애가 있는 환자는 항경련제 치료를 계속해야 합니다. 발작을 포함한 CNS 이상 반응이 발생하면, RECARBRIO 중단 여부를 결정하기 위해 신경학적 평가를 받아야 합니다. 발프로산과의 상호작용으로 인한 발작 위험 증가: RECARBRIO와 발프로산 또는 디발프로엑스 나트륨의 병용 투여는 돌발성 발작의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 발프로산 또는 디발프로엑스 나트륨과 RECARBRIO의 병용 투여를 피하거나 카바페넴 계열이 아닌 대체 항균제를 고려해야 합니다. 클로스트리디움 디피실(Clostridium difficile)-관련 설사(CDAD): 거의 모든 항균제 사용 시 클로스트리디움 디피실-관련 설사(CDAD)가 보고되었으며, 경미한 설사부터 치명적인 대장염까지 다양할 수 있습니다. CDAD는 항균제 투여 후 두 달 이상 발생할 수 있으므로 주의 깊은 병력 청취가 필요합니다. CDAD가 의심되거나 확인되면, 클로스트리디움 디피실에 작용하지 않는 지속적인 항균제 사용을 중단해야 할 수 있습니다. 약물 내성균 발현: 입증되었거나 강력하게 의심되는 세균 감염 또는 예방적 적응증 없이 RECARBRIO를 처방하는 것은 환자에게 이점을 제공하지 못할 가능성이 높으며 약물 내성균 발현 위험을 증가시킵니다. 이상 반응: RECARBRIO 치료 환자의 2% 이상에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 설사(6%), 메스꺼움(6%), 두통(4%), 구토(3%), 알라닌 아미노전이효소 증가(3%), 아스파르테이트 아미노전이효소 증가(3%), 정맥염/주입 부위 반응(2%), 발열(2%), 고혈압(2%)이었습니다. 감염 질환 분야에 대한 머크의 노력 머크는 100년 이상 감염 질환 퇴치를 위한 새로운 의약품 및 백신 발견과 개발에 기여해 왔습니다. 백신, 항균제, 항바이러스제, 항진균제 포트폴리오 외에도, 머크는 연구 개발 초기 단계부터 후기 단계까지 다양한 프로그램을 진행하고 있습니다. 머크의 감염 질환 파이프라인에 대한 자세한 내용은 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. 125년 이상 머크(미국 및 캐나다 외 MSD로 알려짐)는 생명을 위한 발명을 통해 세계에서 가장 어려운 질병에 대한 의약품과 백신을 제공하며 생명을 구하고 개선하는 사명을 추구해 왔습니다. 환자와 인구 건강에 대한 우리의 헌신은...