Lynparza olaparib, BRCA1/2 또는 ATM 변이 전이성 거세 저항성 전립선암 대상 3상 PROfound 임상시험에서 전체 생존 기간 개선 효과 입증

아스트라제네카와 머크(MRK), 전이성 거세저항성 전립선암 1차 치료에서 LYNPARZA의 전체 생존 기간 개선 효과 확인 아스트라제네카와 머크(Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, 미국 및 캐나다 외 MSD로 알려짐)는 BRCA1/2 또는 ATM 유전자 변이가 있는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 진행된 임상 3상 PROfound 연구에서 LYNPARZA® (olaparib)의 추가적인 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이 연구는 기존의 새로운 호르몬 치료제(엔잘루타마이드 또는 아비라테론 등)에 진행된 환자들을 대상으로 LYNPARZA의 효과를 평가했습니다. 이번 연구 결과, BRCA1/2 또는 ATM 유전자 변이가 있는 환자 하위 집단에서 LYNPARZA는 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 대비 전체 생존 기간(Overall Survival, OS)이라는 핵심 이차 평가변수에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 이는 진행성 전립선암 환자에서 전체 생존 기간을 개선하는 유일한 PARP 억제제로서의 가능성을 보여줍니다. PROfound 임상 3상 연구는 이미 2019년 8월, BRCA1/2 또는 ATM 유전자 변이가 있는 환자에서 LYNPARZA 치료가 영상학적 무진행 생존 기간(radiographic progression-free survival, rPFS)을 유의미하게 개선했으며, 전체 HRRm(상동 재조합 복구 유전자 변이) 환자군에서도 rPFS라는 핵심 이차 평가변수를 충족한 바 있습니다. LYNPARZA의 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 연구들과 전반적으로 일관된 것으로 나타났습니다. 아비라테론 또는 엔잘루타마이드 대비 LYNPARZA에서 흔하게 보고된 이상 반응(≥20%)은 빈혈(47% vs 15%), 메스꺼움(41% vs 19%), 피로 및 쇠약(41% vs 32%), 식욕 감소(30% vs 18%), 설사(21% vs 7%)였습니다. Grade 3 이상의 이상 반응으로는 빈혈(22% vs 5%), 피로 및 쇠약(3% vs 5%), 구토(2% vs 1%), 호흡 곤란(2% vs 0%), 요로 감염(2% vs 4%), 메스꺼움(1% vs 0%), 식욕 감소(각 1%), 설사(1% vs 0%) 등이 있었습니다. 모든 등급의 이상 반응으로 인한 용량 중단은 LYNPARZA 투여 환자의 45%, 새로운 호르몬 치료제 투여 환자의 19%에서 발생했습니다. 이상 반응으로 인한 용량 감소는 LYNPARZA 환자의 22%, 새로운 호르몬 치료제 환자의 4%에서 나타났습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단은 LYNPARZA 환자의 16%, 새로운 호르몬 치료제 환자의 9%에서 발생했습니다. 아스트라제네카의 종양학 연구개발 부문 총괄 부사장인 호세 바셀가(José Baselga) 박사는 "전이성 거세저항성 전립선암에서 전체 생존 기간을 달성하는 것은 매우 어려운 과제였습니다. LYNPARZA의 이러한 결과에 매우 기쁘며, 가능한 한 빨리 환자들에게 이 약물을 제공하기 위해 규제 당국과 협력하고 있습니다."라고 말했습니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 수석 부사장 겸 최고 의학 책임자인 로이 베인스(Roy Baynes) 박사는 "LYNPARZA는 PROfound 연구에서 BRCA 또는 ATM 변이가 있는 환자들의 전체 생존 기간을 포함한 주요 평가변수에서 상당한 임상적 이점을 입증했으며, 이는 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 치료 표준을 바꿀 잠재력을 강화합니다. 이러한 데이터는 LYNPARZA가 암으로 고통받는 환자들에게 어떻게 도움을 줄 수 있는지 밝히려는 머크와 아스트라제네카의 노력을 더욱 뒷받침합니다."라고 덧붙였습니다. 이 데이터는 곧 개최될 의학 학회에서 발표될 예정입니다. LYNPARZA는 2020년 1월, HRRm mCRPC 환자를 대상으로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 우선 심사(Priority Review) 대상으로 지정되었으며, 유럽 연합 및 기타 지역에서도 규제 검토가 진행 중입니다. 아스트라제네카와 머크는 전립선암 분야에서 추가적인 임상 시험을 탐색하고 있으며, 여기에는 mCRPC 환자를 대상으로 아비라테론 아세테이트와 병용하여 1차 치료제로 LYNPARZA를 평가하는 현재 진행 중인 임상 3상 PROpel 연구가 포함됩니다. PROpel 연구의 첫 데이터는 2021년 발표될 것으로 예상됩니다. PROfound 연구는 새로운 호르몬 항암 치료에 진행된 mCRPC 환자 중 HRR 경로에 관여하는 15개 유전자(BRCA1/2, ATM, CDK12 등) 중 하나에 적격한 종양 변이를 가진 환자를 대상으로 LYNPARZA와 새로운 호르몬 치료제(아비라테론 또는 엔잘루타마이드 등)의 효능 및 안전성을 평가하는 전향적, 다기관, 무작위, 공개 임상 3상 시험입니다. 이 연구는 HRRm 유전자를 가진 환자를 두 코호트로 나누어 설계되었습니다. 1차 평가변수는 BRCA1/2 또는 ATM 유전자 변이가 있는 환자의 rPFS였으며, LYNPARZA가 임상적 이점을 보일 경우 HRRm 유전자를 가진 전체 연구 환자군(BRCA1/2, ATM, CDK12 및 기타 11개 HRRm 유전자 포함; 핵심 이차 평가변수)에 대한 공식 분석이 수행되었습니다. 기타 이차 평가변수에는 전체 생존 기간, 객관적 반응률, 통증 진행까지의 시간, HRRm 유전자를 가진 환자의 rPFS, 안전성 등이 포함되었습니다.