MERCK, Herceptin trastuzumab의 바이오시밀러인 ontruzant trastuzumab dttb 미국 출시 발표

머크(Merck), 유방암 치료제 온트루잔트(ONTRUZANT®) 미국 출시 머크(Merck, NYSE: MRK)가 유방암 치료제 온트루잔트(ONTRUZANT®, 성분명: trastuzumab-dttb)의 미국 출시를 발표했습니다. 온트루잔트는 기존 블록버스터 의약품인 허셉틴(Herceptin®, 성분명: trastuzumab)의 바이오시밀러(biosimilar)입니다. 이번에 출시된 온트루잔트는 150mg 단회용 바이알과 420mg 다회용 바이알 두 가지 형태로 제공됩니다. 온트루잔트의 미국 내 약가(도매가 기준)는 150mg 단회용 바이알이 약 1,325달러, 420mg 다회용 바이알이 약 3,709달러로 책정되었습니다. 이는 기존 허셉틴의 현재 약가 대비 약 15% 할인된 가격입니다. 다만, 이 가격은 유통업체 구매가이며, 보험사, 의료기관, 유통업체 등에 대한 추가적인 할인율은 포함되지 않았습니다. 온트루잔트는 HER2 양성 유방암 환자의 보조 요법으로 사용됩니다. 구체적으로는 독소루비신, 사이클로포스파미드, 파클리탁셀 또는 도세탁셀과 병용하는 요법, 도세탁셀 및 카보플라틴과 병용하는 요법, 그리고 다중 요법 항암 치료 이후 단독 요법으로 사용될 수 있습니다. 환자 선택은 FDA 승인 동반 진단법을 통해 HER2 단백질 과발현 여부를 확인한 후 이루어져야 합니다. 트라스투주맙 계열 약물은 심각하고 때로는 치명적인 부작용을 일으킬 수 있습니다. 심장 기능 저하(심근병증)가 보고되었으며, 특히 안트라사이클린 계열 항암제와 병용 시 발생 빈도와 중증도가 높았습니다. 심근병증 발생 시 온트루잔트 투여를 중단해야 합니다. 또한, 온트루잔트 투여 중 심각한 주입 반응 및 폐 독성이 나타날 수 있으며, 아나필락시스, 혈관부종, 간질성 폐렴 또는 급성 호흡곤란 증후군 발생 시 투여를 중단해야 합니다. 임신 중 온트루잔트 노출은 양수과소증을 유발할 수 있으며, 이는 폐 형성 부전, 신생아 사망 등으로 이어질 수 있습니다. 화학요법으로 인한 호중구 감소증 악화도 발생할 수 있습니다. 온트루잔트는 머크와 삼성바이오에피스 간의 개발 및 상업화 계약에 따라 미국에서 출시되었습니다. 계약에 따라 삼성바이오에피스는 전임상 및 임상 개발, 공정 개발 및 제조, 임상시험 및 규제 등록을 담당하며, 머크는 미국을 포함한 파트너십 지역에서 승인된 제품의 모든 상업화 활동을 책임집니다. 온트루잔트는 삼성바이오에피스의 포괄적인 데이터 패키지 검토를 거쳐 2019년 1월 FDA의 승인을 받았습니다. 이 데이터에는 구조적 및 기능적 분석 데이터, 비임상 및 임상 약동학 데이터, 그리고 온트루잔트가 허셉틴과 안전성, 순도, 효능 면에서 매우 유사함을 입증하는 비교 임상 연구 결과가 포함되었습니다. 앞서 머크는 2020년 2월 5일, 여성 건강 사업부, 기존 브랜드 사업부, 바이오시밀러 사업부의 제품들을 신규 독립 상장 회사로 분사할 계획을 발표한 바 있습니다. 온트루잔트 역시 이 분사 대상에 포함되며, 2021년 상반기 내 분사가 완료되면 신규 회사의 제품이 될 예정입니다. 머크는 분사 전까지 온트루잔트의 상업화를 계속 지원할 것입니다. 온트루잔트 적응증 및 사용법 유방암 보조 요법 HER2 양성 유방암(림프절 양성 또는 음성, 호르몬 수용체 음성 또는 고위험군 특징 1가지 보유) 환자의 보조 요법에 사용됩니다. - 독소루비신, 사이클로포스파미드, 파클리탁셀 또는 도세탁셀을 포함하는 요법의 일부 - 도세탁셀 및 카보플라틴을 포함하는 요법의 일부 - 다중 요법 항암 치료 이후 단독 요법 FDA 승인 동반 진단법을 통해 환자를 선택해야 합니다. 전이성 유방암 - HER2 양성 전이성 유방암의 1차 치료 시 파클리탁셀과 병용 - 전이성 질환으로 1회 이상 화학요법을 받은 HER2 양성 유방암 환자의 단독 치료 FDA 승인 동반 진단법을 통해 환자를 선택해야 합니다. 전이성 위암 - 이전에 전이성 질환 치료를 받지 않은 HER2 양성 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암종 환자의 치료 시 시스플라틴 및 카페시타빈 또는 5-플루오로우라실과 병용 FDA 승인 동반 진단법을 통해 환자를 선택해야 합니다. 선택적 안전성 정보 심근병증 트라스투주맙 계열 약물 투여는 잠재적 및 임상적 심부전으로 이어질 수 있습니다. 특히 안트라사이클린 계열 항암 요법과 병용 시 발생 빈도와 중증도가 가장 높았습니다. 주요 보조 요법 유방암 임상시험에서는 울혈성 심부전으로 사망한 환자가 1명 있었습니다. 모든 환자에 대해 온트루잔트 투여 전 및 투여 중 좌심실 기능을 평가해야 합니다. 보조 요법 환자의 경우 임상적으로 유의미한 좌심실 기능 저하 시 온트루잔트 투여를 중단하고, 전이성 질환 환자의 경우 투여를 보류해야 합니다. 주입 반응; 폐 독성 트라스투주맙 계열 약물 투여는 심각하고 치명적인 주입 반응 및 폐 독성을 유발할 수 있습니다. 증상은 보통 투여 중 또는 투여 후 24시간 이내에 발생합니다. 호흡 곤란 또는 임상적으로 유의미한 저혈압 발생 시 온트루잔트 주입을 중단하고 증상이 완전히 해소될 때까지 환자를 모니터링해야 합니다. 아나필락시스, 혈관부종, 간질성 폐렴 또는 급성 호흡곤란 증후군 발생 시 온트루잔트 투여를 영구 중단해야 합니다. 태아 독성 임신 중 트라스투주맙 계열 약물 노출은 양수과소증을 유발할 수 있으며, 이는 폐 형성 부전, 골격 이상, 신생아 사망으로 이어질 수 있습니다. 환자에게 이러한 위험성을 알리고 효과적인 피임법 사용의 필요성을 강조해야 합니다. 경고 및 주의사항 심근병증 트라스투주맙 계열 약물은 좌심실 기능 장애, 부정맥, 고혈압, 장애를 유발하는 심부전, 심근병증 및 심장사를 유발할 수 있습니다. 또한, 무증상 좌심실 박출률(LVEF) 감소를 유발할 수도 있습니다. 트라스투주맙 계열 약물을 단독 또는 병용 요법으로 투여받는 환자에서 증상성 심근 기능 장애의 발생률이 트라스투주맙 계열 약물을 투여받지 않은 환자에 비해 4~6배 증가합니다. 가장 높은 절대 발생률은 트라스투주맙 계열 약물을 안트라사이클린과 함께 투여할 때 나타납니다. 치료 전 값 대비 LVEF 절대값 16% 이상 감소 또는 정상 범위 이하의 LVEF 값 및 치료 전 값 대비 LVEF 절대값 10% 이상 감소 시 온트루잔트 투여를 보류해야 합니다. 트라스투주맙 계열 약물 유발 좌심실 기능 장애 환자에서 온트루잔트 투여를 지속하거나 재개하는 것에 대한 안전성은 연구되지 않았습니다. 온트루잔트 투여 중단 후 안트라사이클린을 투여받는 환자도 심장 기능 장애의 위험이 증가할 수 있습니다. 심장 모니터링: 병력, 신체 검진, 심장 초음파 또는 MUGA 스캔을 통한 LVEF 측정 등 철저한 심장 평가를 수행해야 합니다. 권장되는 일정은 다음과 같습니다. - 온트루잔트 시작 직전 기준 LVEF 측정 - 온트루잔트 투여 중 및 완료 후 3개월마다 LVEF 측정 - 유의미한 좌심실 기능 장애로 온트루잔트 투여가 보류된 경우 4주 간격으로 LVEF 측정 반복 - 보조 요법의 일부로 온트루잔트 투여 완료 후 최소 2년간 6개월마다 LVEF 측정 주입 반응 주입 반응은 발열 및 오한을 특징으로 하는 증상 복합체로, 때로는 메스꺼움, 구토, 통증(종양 부위 통증 포함), 두통, 현기증, 호흡 곤란, 저혈압, 발진 및 무력감을 동반합니다. 시판 후 보고에서 심각하고 치명적인 주입 반응이 보고되었습니다. 기관지 경련, 아나필락시스, 혈관부종, 저산소증 및 심각한 저혈압을 포함한 심각한 반응은 일반적으로 초기 주입 중 또는 직후에 보고되었습니다. 그러나 발현 및 임상 경과는 다양했으며, 점진적인 악화, 초기 개선 후 임상적 악화 또는 급격한 임상적 악화를 동반한 지연된 주입 후 사건 등이 포함되었습니다. 치명적인 사건의 경우, 심각한 주입 반응 후 수 시간에서 수일 내에 사망이 발생했습니다. 호흡 곤란, 임상적으로 유의미한 저혈압을 경험하는 모든 환자에서 온트루잔트 주입을 중단하고, 에피네프린, 코르티코스테로이드, 디펜히드라민, 기관지 확장제 및 산소를 포함한 의료 처치를 시행해야 합니다. 환자는 증상이 완전히 해소될 때까지 평가 및 면밀한 모니터링을 받아야 합니다. 심각한 주입 반응을 경험한 모든 환자에서 영구적인 투여 중단을 강력히 고려해야 합니다. 심각한 주입 반응을 경험한 후 트라스투주맙 계열 약물을 안전하게 재투여받을 수 있는 환자를 식별하는 가장 적절한 방법에 대한 데이터는 없습니다. 트라스투주맙 주입 재개 전, 심각한 주입 반응을 경험한 대부분의 환자는 항히스타민제 및/또는 코르티코스테로이드로 사전 약물 치료를 받았습니다. 일부 환자는 트라스투주맙 주입을 견뎠지만, 다른 환자들은 사전 약물 치료에도 불구하고 재발성 심각한 주입 반응을 경험했습니다. 태아 독성 트라스투주맙 계열 약물은 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 시판 후 보고에서 임신 중 트라스투주맙 사용은 양수과소증 및 양수과소증 증후군 사례로 이어졌습니다.