Erasca, ERAS-0015에 대한 유망한 초기 임상 데이터 및 2026-2027년 마일스톤 발표

Erasca, RAS 표적 항암제 개발 순항… 2026년 임상 데이터 발표 예정 미국 정밀 종양학 기업 Erasca, Inc.(Nasdaq: ERAS)가 RAS/MAPK 경로 관련 암 치료제 개발에서 의미 있는 진전을 이루었다고 12일 밝혔다. 특히 ERAS-0015와 ERAS-4001 두 후보 물질의 임상 개발이 가속화되고 있으며, 2026년과 2027년 주요 마일스톤 달성이 기대된다. ERAS-0015는 다양한 RAS 변이를 가진 여러 암종에서 부분 반응(partial response)을 포함한 초기 임상 활성을 보였으며, 안전성 및 약동학 데이터 또한 긍정적인 것으로 나타났다. 이 물질은 잠재적으로 최상의 효능을 지닌 범RAS(pan-RAS) 분자 접착제(molecular glue)로 평가받고 있다. Erasca는 2026년 상반기 ERAS-0015의 초기 임상 1상 단독 요법 데이터를 발표할 계획이다. ERAS-4001은 잠재적으로 최초의 범KRAS(pan-KRAS) 억제제로, 2026년 하반기에 초기 임상 1상 데이터가 공개될 예정이다. 조나단 E. 림 Erasca 회장 겸 CEO는 "ERAS-0015와 ERAS-4001 모두 2025년 5월 임상시험계획(IND) 승인을 받은 이후, 회사의 신속한 운영 역량을 바탕으로 RAS 표적 치료제 포트폴리오의 임상 개발이 빠르게 진행되고 있다"며 "특히 ERAS-0015는 계획보다 앞서 환자 등록이 이루어지고 있어 조기 임상 데이터 확보가 가능해졌다"고 밝혔다. 이어 "ERAS-0015는 용량 증량 단계에서 이미 다수의 환자에게서 부분 반응을 포함한 긍정적인 초기 임상 활성을 나타냈으며, 안전성 및 내약성 데이터, 그리고 예측 가능한 약동학적 특성도 확인했다"며 "경쟁 약물인 RMC-6236 대비 1/10 수준의 낮은 용량에서 첫 임상 반응이 관찰된 점은 ERAS-0015의 차별화된 잠재력을 뒷받침하는 중요한 결과"라고 덧붙였다. ERAS-0015는 경구용 고효능 범RAS 분자 접착제로, RAS 신호 전달을 억제하여 최상의 효능을 제공할 것으로 기대된다. 현재 AURORAS-1 임상 1상 시험을 통해 RAS 변이 고형암 환자를 대상으로 평가가 진행 중이다. 초기 용량 증량 데이터에 따르면, 8mg QD(1일 1회)의 낮은 용량에서도 여러 암종 및 다양한 RAS 변이 환자에게서 부분 반응을 포함한 긍정적인 안전성, 내약성, 약동학적 특성 및 초기 효능이 관찰되었다. 전임상 연구에서 ERAS-0015는 RMC-6236 대비 사이클로필린 A(CypA)에 대한 결합 친화도가 약 8~21배 높았으며, RAS 억제 효능은 약 5배, 생체 내 항종양 활성은 더 우수한 것으로 나타났다. 이는 RMC-6236 대비 약 1/10~1/5 수준의 낮은 용량으로도 유사하거나 더 높은 종양 성장 억제 또는 퇴행 효과를 달성했음을 의미한다. 또한, ERAS-0015는 야생형 RAS(RAS wildtype) 변이체 억제를 통해 돌연변이 선택적 억제제에 대한 내성 발생을 예방하도록 설계되었다. ERAS-4001은 경구용 고효능 및 선택적 범KRAS 억제제로, 최초이자 최상의 효능을 제공할 잠재력을 지닌다. 현재 BOREALIS-1 임상 1상 시험에서 KRAS 변이 고형암 환자를 대상으로 평가 중이다. ERAS-4001은 KRAS G12X 변이 및 KRAS 야생형 증폭에 대해 우수한 전임상 효능을 보였으며, 이는 KRAS 야생형 활성화를 통한 치료 내성 발생을 제한할 수 있다. HRAS 또는 NRAS 야생형 단백질에 대해서는 활성이 관찰되지 않아, 범RAS 억제제 대비 더 나은 치료적 이점을 제공할 수 있다. ERAS-4001은 GTP 결합형(활성 상태) 및 GDP 결합형(비활성 상태) KRAS 모두에 대해 단일 나노몰(nanomolar) 수준의 IC50 값으로 강력한 활성을 나타냈으며, 생체 내에서는 다수의 KRAS 변이 모델에서 종양 퇴행을 유도했다. Erasca는 RAS/MAPK 경로를 표적으로 하는 혁신적인 치료제 개발에 집중하며 암 정복이라는 사명 아래 정밀 종양학 분야를 선도하고 있다.