AMGEN, IgG4 관련 질환 치료를 위한 이빌리주맙(inebilizumab) 평가 3상 등록 임상시험에서 긍정적인 결과 발표

암젠, IgG4-관련 질환 치료제 UPLIZNA® (inebilizumab-cdon) 3상 임상시험에서 긍정적 결과 발표 - IgG4-RD 재발 위험 87% 감소, 주요 및 모든 핵심 이차 평가변수 충족 - 무작위, 위약 대조 임상시험에서 효과 입증된 최초 치료제 미국 캘리포니아주 사우전드 오크스, 2024년 6월 5일 /PRNewswire/ -- 암젠(Amgen, NASDAQ: AMGN)은 면역글로불린 G4 관련 질환(IgG4-RD) 치료를 위한 UPLIZNA® (inebilizumab-cdon)의 효능 및 안전성을 평가한 무작위, 이중 눈가림, 다기관, 위약 대조 3상 임상시험(NCT04540497)의 긍정적인 최상위 결과(topline results)를 오늘 발표했습니다. 이번 임상시험은 52주간의 위약 대조 기간 동안 위약 대비 IgG4-RD 재발 위험을 통계적으로 유의미하게 87% 감소시키는 데 성공하며 1차 평가변수를 충족했습니다. 또한 연간 재발률, 재발 및 치료 없는 완전 관해, 재발 및 스테로이드 없는 완전 관해 등 모든 핵심 이차 평가변수도 충족했습니다. 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았으며, 시험 기간 동안의 전반적인 안전성 결과는 UPLIZNA의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 임상시험의 전체 데이터는 향후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 암젠의 연구개발 총괄 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Jay Bradner 박사는 "MITIGATE 임상시험은 현재 승인된 치료법이 없는 파괴적이고 희귀한 질환인 IgG4-RD 환자 치료에 중요한 진전을 보여주는 획기적인 연구"라며, "성공적인 연구에 필수적이었던 환자, 임상의, 환자 지원 단체와의 파트너십에 감사드리며, IgG4-RD로 고통받는 분들에게 이 치료법을 제공할 수 있기를 기대한다"고 말했습니다. MITIGATE 임상시험은 22개국 80개 기관에서 진행되었습니다. 이 시험은 거의 모든 신체 장기에 영향을 미칠 수 있으며, 종종 여러 장기를 동시에 침범하여 비가역적인 장기 손상을 초래할 수 있는 만성, 전신, 면역 매개, 섬유화성 염증 질환인 IgG4-RD 치료에 대한 계급 1(class 1) 증거를 제공하는 최초의 위약 대조 임상시험입니다. 새로운, 스테로이드 절약(steroid-sparing) 연구 설계는 독성 감소 치료 접근법의 길을 열었습니다. MITIGATE 임상시험의 주요 연구자이자 하버드 의과대학(Harvard Medical School)의 의학 교수이며 매사추세츠 종합병원(Massachusetts General Hospital)의 Edward A. Fox 의학 석좌 교수인 John Stone 박사는 "IgG4-RD는 지난 수십 년 동안 이해가 시작된 파괴적이고 만성적인 면역 매개 질환"이라며, "이번 데이터는 IgG4-RD 커뮤니티에 있어 중대한 이정표이며, inebilizumab이 IgG4-RD 관리에 어떻게 도움이 될 수 있는지뿐만 아니라 이 질환의 본질에 대한 핵심적인 통찰력을 제공한다"고 덧붙였습니다. UPLIZNA는 현재 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration), 유럽의약품청(European Medicines Agency), 캐나다 보건부(Health Canada), 브라질 보건 규제청(ANVISA) 등 여러 규제 기관에서 신경 시신경염 스펙트럼 장애(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD) 치료제로 승인받았습니다. MITIGATE 임상시험의 1차 분석 결과에 따라 암젠은 미국에 이어 다른 주요 시장에서도 승인을 신청할 계획입니다. 이번 임상시험은 미쓰비시 타나베 제약(Mitsubishi Tanabe Pharma)과 한소 제약(Hansoh Pharma)의 지원으로 진행되었습니다. 미쓰비시 타나베 제약은 일본, 태국, 한국, 인도네시아, 베트남, 말레이시아, 필리핀, 싱가포르, 대만에서 UPLIZNA의 마케팅 승인을 보유하고 있습니다. 한소 제약은 중국 본토, 홍콩, 마카오 지역에 대한 독점적 라이선스 보유자이자 현지 규제 및 상업 대행사입니다. MITIGATE는 IgG4-RD 성인 환자의 재발 위험 감소에 있어 UPLIZNA와 위약을 비교 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행 그룹, 다기관 임상시험입니다. 이 임상시험에는 엄격한 평가와 중앙 자격 검토를 통과한 135명의 IgG4-RD 성인 환자가 등록되었습니다. 자격 기준에는 다발성 장기 질환 병력과 스크리닝 시점에 글루코코르티코이드로 치료 중인 활성 질환이 포함되어, 1차 평가변수를 위한 재발 위험이 있는 환자군을 확보했습니다. 최대 28일간의 스크리닝 기간 후, 환자들은 1:1 비율로 무작위 배정되어 전처치 후 1일차, 15일차, 26주차에 300mg의 정맥 주사(IV) UPLIZNA 또는 위약을 투여받았으며, 52주간의 무작위 대조 기간 동안 추적 관찰되었습니다. 1차 평가변수는 최초 치료 및 판정된 IgG4-RD 재발까지의 시간이었으며, 세 가지 핵심 이차 평가변수는 연간 재발률, 재발 및 치료 없는 완전 관해, 재발 및 스테로이드 없는 완전 관해였습니다. MITIGATE 임상시험에는 3년간의 선택적 개방형 치료 기간과 UPLIZNA 중단 후 최대 2년간의 안전성 추적 관찰 기간도 포함됩니다. 면역글로불린 G4 관련 질환(IgG4-RD)은 만성적이고 전신적이며 면역 매개성인 섬유화성 염증 질환으로, 신체의 수많은, 일반적으로는 여러 장기에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 질환은 시간이 지남에 따라 새로운 장기에 연이어 또는 동시에 영향을 미치는 진행성 질환이며, 관해와 예측 불가능한 질병 재발 기간을 특징으로 합니다. IgG4-RD는 증상 유무와 관계없이 비가역적인 장기 손상을 유발할 수 있습니다. B세포는 IgG4-RD의 병태생리에 중심적인 역할을 합니다. IgG4-RD에서는 CD19 발현(CD19+) B세포가 염증 및 섬유화 과정을 유발하고 질병 활성에 기여하는 다른 면역 세포와 상호작용하는 것으로 생각됩니다. 발병률은 10만 명당 1-5명으로 추정되지만, 제한적인 역학 데이터에 기반하여 IgG4-RD 환자 수를 정확히 파악하기는 어렵습니다. IgG4-RD의 일반적인 발병 연령은 50세에서 70세 사이이며, 다른 많은 면역 매개 질환과 달리 남성에게서 여성보다 더 흔하게 발생합니다. UPLIZNA는 두통, 메스꺼움, 졸음, 호흡 곤란, 발열, 근육통, 발진 또는 기타 증상을 포함할 수 있는 주입 반응을 유발할 수 있습니다. 주입 반응은 첫 번째 주입 시 가장 흔하게 발생했지만, 이후 주입 시에도 관찰되었습니다. 코르티코스테로이드, 항히스타민제, 해열제와 함께 전처치를 투여해야 합니다. 감염: UPLIZNA 치료 환자에서 무작위 및 개방형 기간 동안 보고된 가장 흔한 감염은 요로 감염(20%), 비인두염(13%), 상기도 감염(8%), 인플루엔자(7%)였습니다. 활성 감염이 있는 환자의 경우 감염이 해결될 때까지 UPLIZNA 투여를 지연해야 합니다. 다른 면역억제 요법과 UPLIZNA를 병용할 경우 면역억제 효과가 증가할 수 있습니다. B세포를 고갈시키는 다른 항체에서 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화 위험이 관찰되었습니다. UPLIZNA 치료 시작 전에 모든 환자에 대해 HBV 검사를 시행해야 합니다. 활동성 간염 환자에게는 투여하지 마십시오. UPLIZNA 임상시험에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 확진 사례는 확인되지 않았지만, B세포를 고갈시키는 다른 항체 및 면역 능력에 영향을 미치는 다른 치료법을 받은 환자에서 PML을 유발하는 JC 바이러스 감염이 관찰되었습니다. PML을 시사하는 첫 번째 징후 또는 증상이 나타나면 UPLIZNA 투여를 중단하고 적절한 진단 평가를 수행해야 합니다. UPLIZNA 치료 시작 전에 결핵 위험 요인에 대한 평가를 받고 잠복 결핵 감염 검사를 받아야 합니다. 생백신 또는 약독화 생백신 접종은 치료 중 및 B세포가 다시 채워질 때까지 중단 후에도 권장되지 않습니다. 면역글로불린 감소: UPLIZNA 치료가 지속됨에 따라 점진적이고 장기적인 저감마글로불린혈증 또는 총 면역글로불린 및 개별 면역글로불린(예: 면역글로불린 G 및 M) 수치 감소가 발생할 수 있습니다. 특히 기회 감염 또는 재발성 감염이 있는 환자의 경우, UPLIZNA 치료 시작 전, 치료 중, 중단 후 B세포가 다시 채워질 때까지 면역글로불린 수치를 모니터링해야 합니다. 태아 위험: 동물 데이터에 근거하여 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성에게는 태아에 대한 잠재