FDA, Kyprolis carfilzomib과 Darzalex daratumumab 및 dexamethasone 병용 요법 승인, 주 1회 및 주 2회 투여 모두 해당

Amgen, 재발성/불응성 다발골수종 치료 패러다임 전환 기대 미국 식품의약국(FDA)이 Amgen의 KYPROLIS® (carfilzomib)와 DARZALEX® (daratumumab), 그리고 덱사메타손 병용 요법에 대한 새로운 투여 방식을 승인했습니다. 이번 승인은 주 1회 및 주 2회 투여 요법 모두를 포함하며, 이는 재발성 또는 불응성 다발골수종(R/R MM) 환자들에게 중요한 치료 옵션을 제공할 것으로 기대됩니다. 이번 승인은 CANDOR 및 EQUULEUS 임상 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구들은 이전에 1~3회 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 진행되었습니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "KYPROLIS의 이번 적응증 확대는 각 약물 계열에서 강력한 효능을 가진 두 가지 약물을 병용함으로써 복잡한 질병인 다발골수종의 치료 패러다임을 한 단계 발전시킨 것"이라고 평가했습니다. 다발골수종은 완치되지 않는 혈액암으로, 재발과 완화를 반복하는 특징을 가집니다. 환자의 예후는 재발이 거듭될수록 악화됩니다. 특히, 전방 치료에서 면역조절제 기반(IMiD) 요법의 사용이 증가함에 따라, 이러한 치료를 받은 환자 중 재발하는 경우가 늘어날 것으로 예상됩니다. 이에 따라 재발 시 효과적인 IMiD 비포함 요법에 대한 필요성이 커지고 있습니다. Reese 박사는 "이제 우리는 환자의 치료 여정에서 중요한 시점인 첫 번째 재발 시점에 두 가지 투여 옵션을 가진 효과적인 요법을 의료 전문가와 환자들에게 제공할 수 있게 되었다"고 덧붙였습니다. 국제골수종재단(International Myeloma Foundation)의 Brian G.M. Durie 회장 역시 "DKd 병용 요법은 IMiD 병용 전방 치료 후 재발한 환자들에게 중요한 강력한 삼제 요법 옵션을 제공한다"고 언급했습니다. 3상 CANDOR 임상시험은 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 DKd 병용 요법과 KYPROLIS 및 덱사메타손 단독 요법(Kd)을 비교한 최초의 3상 무작위 임상시험입니다. 이 연구는 주요 평가 지표를 충족했으며, DKd 투여군에서 질병 진행 또는 사망 위험을 Kd 단독 투여군 대비 37% 감소시키는 결과를 보였습니다(HR=0.63; 95% CI: 0.464, 0.854; p-value [1-sided]=0.0014). Atrium Health의 Levine Cancer Institute 혈액암 악성종양 임상연구 책임자인 Saad Z. Usmani 박사는 "다발골수종 치료에 지속적인 발전이 이루어지고 있음에도 불구하고, 이 질병은 여전히 완치가 어렵고 특히 기존 치료법에 재발하거나 불응성을 보이는 환자들에게는 더욱 도전적인 질병"이라고 말했습니다. 그는 "임상의로서 DKd 병용 요법을 선택지로 갖게 되었다는 것은, 재발 시 깊고 지속적인 반응을 입증한 새로운 면역조절제 비포함 삼제 요법에서 두 가지 효과적이고 표적화된 약물을 병용할 수 있게 되었다는 것을 의미한다"고 강조했습니다. CANDOR 임상시험에서 DKd 병용 요법의 안전성은 개별 약물의 알려진 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했습니다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상반응(DKd 또는 Kd 투여군에서 20% 이상 발생)으로는 주입 관련 반응, 빈혈, 설사, 피로, 고혈압, 발열, 상기도 감염, 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 림프구 감소증, 기침, 호흡곤란, 불면증, 두통 및 등 통증이 있었습니다. DKd 투여군에서 치료 관련 3등급 이상의 중증 및 치명적인 이상반응 발생률이 Kd 투여군보다 높았습니다. 양쪽 군 모두에서 치명적인 치료 관련 이상반응의 가장 흔한 원인은 감염이었습니다. 이상반응으로 인한 치료 중단율은 양쪽 군에서 유사했습니다. KYPROLIS의 처방 정보에 주 1회 투여 요법이 포함되도록 확대된 것은 개방형, 다중 코호트 3b상 EQUULEUS 임상시험을 통해 뒷받침되었습니다. 이 시험에서는 주 1회 KYPROLIS 투여 요법을 사용한 DKd 병용 요법의 안전성과 유효성이 재발성/불응성 다발골수종 환자에서 평가되었습니다. Amgen은 전 세계적으로 판매 허가 신청을 제출했습니다. DARZALEX®는 Janssen Pharmaceutica NV의 등록 상표입니다. CANDOR 임상시험은 KYPROLIS, DARZALEX 및 덱사메타손(DKd) 병용 요법과 KYPROLIS 및 덱사메타손(Kd) 단독 요법을 비교한 무작위, 개방형 3상 연구로, 1~3회 이전 치료 경험이 있는 466명의 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 평가했습니다. 환자들은 질병 진행 시까지 치료받았습니다. 주요 평가 지표는 무진행 생존기간(PFS)이었으며, 주요 이차 평가 지표는 전체 반응률, 최소 잔존 질병 및 전체 생존기간이었습니다. PFS는 무작위 배정 시점부터 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 기간으로 정의되었습니다. 첫 번째 군에서는 환자들이 KYPROLIS를 주 2회(56 mg/m²)와 덱사메타손을 DARZALEX와 병용하여 투여받았습니다. 두 번째 군(대조군)에서는 환자들이 KYPROLIS를 주 2회(56 mg/m²)와 덱사메타손을 투여받았습니다. CANDOR 임상시험은 Janssen과의 협력의 일환으로 시작되었으며, 계약 조건에 따라 Janssen이 연구 비용의 일부를 부담했습니다. 이 임상시험에 대한 자세한 내용은 임상시험 식별 번호 NCT03158688을 통해 확인할 수 있습니다. EQUULEUS 임상시험은 개방형, 3b상, 다중 코호트 임상시험으로, 1~3회 이전 치료 경험이 있는 85명의 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 KYPROLIS와 정맥 주사 DARZALEX 및 덱사메타손 병용 요법을 평가했습니다. KYPROLIS는 초기 용량 20 mg/m²로 평가되었으며, 이후 1주기 8일차부터 70 mg/m²로 증량되었습니다. 가장 흔하게 보고된 모든 등급의 치료 관련 이상반응(환자의 20% 이상에서 발생)은 혈소판 감소증, 호흡기 감염, 빈혈, 메스꺼움, 피로, 구토, 설사, 발열, 호중구 감소증, 림프구 감소증, 주입 관련 반응, 호흡곤란, 기침, 불면증, 고혈압, 두통 및 등 통증이었습니다. 중앙 추적 관찰 기간 16.6개월 시점에서, 전체 치료 환자의 전체 반응률은 81%였습니다. 이 중 21%는 엄격한 완전 관해(stringent complete response), 14%는 완전 관해(complete response), 33%는 매우 좋은 부분 관해(very good partial response), 13%는 부분 관해(partial response)를 달성했습니다. 다발골수종은 완치가 불가능한 혈액암으로, 재발과 완화를 반복하는 특징을 가집니다. 이는 전체 암의 약 1%를 차지하는 희귀하고 생명을 위협하는 질병입니다. 전 세계적으로 매년 약 16만 명이 다발골수종 진단을 받으며, 연간 10만 6천 명의 환자가 사망하는 것으로 보고됩니다. 프로테아좀은 손상되거나 더 이상 필요하지 않은 단백질을 분해함으로써 세포 기능 및 성장에 중요한 역할을 합니다. KYPROLIS는 프로테아좀을 차단하여 세포 내 단백질 축적을 과도하게 유발하는 것으로 나타났습니다. 일부 세포, 특히 비정상 단백질 함량이 높은 골수종 세포에서는 세포 사멸을 유발할 수 있습니다. 2012년 최초 승인 이후, 전 세계적으로 약 15만 명의 환자가 KYPROLIS를 투여받았습니다. KYPROLIS는 미국에서 다음과 같은 적응증으로 승인되었습니다. - 1~3회 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료를 위해 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용; 또는 덱사메타손과 병용; 또는 다라투무맙 및 덱사메타손과 병용 - 1회 이상 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 단독 요법 KYPROLIS는 또한 알제리, 아르헨티나, 호주, 바레인, 벨라루스, 브라질, 캐나다, 칠레, 콜롬비아, 에콰도르, 이집트, 유럽 연합, 홍콩, 인도, 이스라엘, 일본, 요르단, 카자흐스탄, 쿠웨이트, 레바논, 마카오, 말레이시아, 멕시코, 모로코, 뉴질랜드, 오만, 페루, 필리핀, 카타르, 러시아, 사우디아라비아, 세르비아, 싱가포르, 남아프리카, 대한민국, 스위스, 대만, 태국, 터키 및 아랍에미리트에서도 승인되었습니다. 미국 KYPROLIS® (carfilzomib) 중요 안전성 정보 적응증 KYPROLIS® (carfilzomib)는 1~3회 치료 경험이 있는 성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료를 위해 덱사메타손과 병용, 또는 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용, 또는 다라투무맙 및 덱사메타손과 병용하여 사용됩니다. KYPROLIS®는 1회 이상 치료 경험이 있는 성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료를 위한 단독 요법으로 사용됩니다. KYPROLIS 중요 안전성 정보 심장 독성 KYPROLIS 투여 후 새로운 발병 또는 기존 심부전(예: 울혈성 심부전, 폐부종, 좌심실 박출률 감소), 제한성 심근병증, 심근 허혈 및 심근 경색(사망 포함)이 발생할 수 있습니다. 일부 사례는 정상적인 기저 심실 기능을 가진 환자에서도 발생했습니다. 심장마비로 인한 사망이 투여 후 하루 이내에 발생했습니다. 환자의 심부전 또는 허혈 증상 및 징후를 모니터링하십시오. 심장 독성이 의심되는 경우 즉시 평가하십시오. 3등급 또는 4등급 심장 이상반응 발생 시 회복될 때까지 KYPROLIS 투여를 보류하고, 이익/위험 평가에 따라 1회 용량 감소하여 재투여 여부를 고려하십시오. 각 주기 1의 투여 전에 충분한 수분 공급이 필요하지만, 모든 환자는 특히 심부전 위험이 있는 환자의 경우 체액 과부하 징후를 모니터링해야 합니다. 임상적으로 적절하게 총 수분 섭취량을 조절하십시오. 75세 이상 환자의 경우 심부전 위험이 증가합니다. 뉴욕 심장협회(NYHA) Class III 및 IV 심부전, 최근 심근경색, 전도 이상, 협심증 또는 부정맥이 있는 환자는 심장 합병증의 위험이 더 높을 수 있으며, KYPROLIS 치료 시작 전 포괄적인 의학적 평가를 받고 수분 관리에 대한 면밀한 추적 관찰을 받아야 합니다. 급성 신부전 일부 치명적인 신부전 사례를 포함한 급성 신부전 및 신부전 이상반응(신부전 포함)이 발생했습니다.