AMGEN, ASCO20 가상 과학 프로그램에서 다발성 고형암에 대한 새로운 amg 510 임상 데이터 발표

암젠, KRAS G12C 변이 고형암 대상 AMG 510 임상 데이터 공개 암젠(Amgen)이 KRAS G12C 변이를 가진 다양한 고형암 환자들을 대상으로 진행 중인 임상 개발 프로그램 'CodeBreaK 100'의 새로운 데이터를 공개했습니다. 이번 데이터는 ASCO20(미국 임상종양학회 연례 학술대회) 가상 과학 프로그램을 통해 발표되었으며, 특히 진행성 대장암 환자군에서 표적 용량 투여 시 80%의 질병 조절률을 기록하며 주목받았습니다. 이번 발표는 기존 치료에 반응하지 않았던 환자들을 대상으로 한 AMG 510(개발명: sotorasib)의 임상 1상 데이터를 포함합니다. 데이터에 따르면, 진행성 대장암 및 기타 특정 고형암 환자군에서 지속적인 질병 조절 효과와 함께 안전성 및 내약성을 입증했습니다. 암젠의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "KRAS 표적 치료는 40년간의 오랜 연구에도 불구하고 환자들에게 제한적인 치료 옵션만을 제공해왔습니다. 하지만 임상 도입 후 2년이 채 되지 않아, 여러 고형암에서 고무적인 초기 효능 및 안전성 데이터를 확인하고 있습니다."라며, "이번 ASCO에서 공개된 새로운 임상 1상 데이터는 일부 진행성 대장암 환자에서 sotorasib 단독 요법이 장기간의 질병 조절을 제공했음을 보여줍니다. 현재 진행성 대장암 환자를 대상으로 한 임상 2상 단독 요법 연구는 환자 모집을 완료했으며, 이 질환에서 sotorasib의 잠재적 유용성에 대한 추가적인 통찰력을 제공할 것으로 기대합니다."라고 밝혔습니다. 진행성 대장암 환자에서의 sotorasib 효능 대장암은 전 세계적으로 두 번째로 높은 암 사망 원인이며, 전 세계적으로 세 번째로 흔하게 진단되는 암입니다. 향후 10년간 발생률이 20% 이상 증가할 것으로 예상됩니다. 기존 표준 치료를 받은 전이성 대장암 환자들의 경우, 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값이 약 2개월, 반응률이 2% 미만에 불과하여 미충족 의료 수요가 높은 상황입니다. 이번 임상 1상 용량 증량 연구에는 기존 치료를 받은 KRAS G12C 변이 진행성 대장암 환자 42명이 참여했습니다. 이들은 평균 3회 이상의 전신 치료를 받았으며, 69%는 3회 이상 치료 경험이 있었습니다. 환자 중 52.4%(22명)와 19.0%(8명)는 각각 3개월 및 6개월 이상 치료를 지속했습니다. 하루 960mg을 복용하는 표적 용량군에서는 객관적 반응률(ORR) 12%(3/25명), 질병 조절률(DCR) 80%(20/25명)를 기록했습니다. 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 4.2개월이었으며, 약 8개월의 추적 관찰 기간 동안 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다. 또한, 23명의 환자 중 11명(47.8%)에게서 종양 크기 감소가 관찰되었습니다. 모든 용량 수준을 포함한 전체 환자군에서는 대다수의 환자가 질병 조절을 달성했으며, 객관적 반응률은 7.1%, 질병 조절률은 76.2%였습니다. 질병 안정성은 평균 4.2개월 동안 유지되었으며, 무진행 생존 기간 중앙값은 4.0개월, 전체 생존 기간 중앙값은 10.1개월이었습니다. 전체 용량에서 39명의 환자 중 18명(46.2%)에게서 종양 크기 감소가 관찰되었습니다. 연구 책임자인 Marwan G. Fakih 박사는 "현재 진행성 KRAS G12C 변이 대장암 환자들에게는 엄청난 치료 격차가 존재합니다. 이번 sotorasib 데이터는 치료 옵션이 거의 없는 환자군에서 지속적으로 고무적인 항종양 활성과 내약성을 보여주고 있습니다."라고 말했습니다. 치료 중단 사유로는 질병 진행이 가장 흔했으며, 치료 관련 이상 반응(TRAEs)의 대부분은 Grade 1 및 2였습니다. Grade 3 이상 반응은 설사 및 빈혈 단 2건이었으며, Grade 4 이상의 이상 반응은 보고되지 않았습니다. NSCLC 또는 대장암 외 기타 진행성 고형암 환자에서의 sotorasib 효능 CRC 또는 비소세포폐암(NSCLC)을 제외한 KRAS G12C 변이 진행성 고형암 환자 25명을 대상으로 한 데이터도 평가되었습니다. 이 환자들은 평균 3회의 이전 치료를 받았으며, 평균 4.3개월의 추적 관찰 기간을 보였습니다. 이 데이터는 췌장암, 충수암, 자궁내막암 등 다양한 진행성 KRAS G12C 변이 고형암에서 일관된 안전성 프로파일과 항암 활성의 초기 증거를 보여주었습니다. 충수암, 흑색종, 자궁내막암 환자 각각 1명에서 부분 반응이 확인되었습니다. 평가 가능한 췌장암 환자 8명 중 6명은 질병 안정화를 보였으며, 3명은 종양 부담이 약 30% 감소했습니다. 모든 암종을 포함하여 평가 가능한 19명의 환자 중 13명(68.4%)에게서 종양 크기 감소가 관찰되었습니다. KRAS 유전자 변이 약 40년간의 연구 대상이었던 RAS 유전자 계열은 인간 암에서 가장 흔하게 변이되는 종양 유전자입니다. 이 계열 내에서 KRAS는 가장 흔한 변이형이며, 특히 고형암에서 흔하게 발견됩니다. KRAS G12C이라는 특정 변이는 비소세포폐암의 약 13%, 대장암의 3~5%, 그리고 수많은 기타 고형암의 1~2%에서 발견됩니다. KRAS G12C 단백질은 단백질 상에 전통적인 저분자 결합 포켓이 부족하여 '치료 불가능'으로 간주되어 왔습니다. 암젠은 다양한 종류의 고형암에서 KRAS G12C 억제의 잠재력을 탐색하고 있습니다. CodeBreaK 100 임상 시험 CodeBreaK 100은 KRAS G12C 변이 고형암 환자를 대상으로 하는 1상 및 2상, 최초 인체, 공개, 다기관 연구입니다. 참여 환자들은 해당 종양 유형 및 질병 단계에 따라 최소 2회 이상의 이전 치료를 받은 환자들이었습니다. 1상 연구의 주요 평가 변수는 안전성이며, 객관적 반응률, 반응 기간, 무진행 생존 기간 등이 주요 이차 평가 변수입니다. 환자들은 하루 한 번 경구 투여되는 180mg, 360mg, 720mg, 960mg의 네 가지 용량군으로 등록되었습니다. 암젠의 비소세포폐암(NSCLC) 및 대장암(CRC) 대상 단일군 2상 시험(CodeBreaK 100의 일부)은 현재 환자 모집을 완료했습니다. NSCLC 대상의 잠재적 등록 임상 2상 시험은 2020년 데이터 발표를 목표로 하고 있으며, CRC 대상 2상 시험은 2021년 초 데이터 발표가 예상됩니다. 암젠은 현재 다양한 진행성 고형암을 대상으로 6개의 1b상 병용 연구(CodeBreaK 101)를 진행 중입니다. 또한, NSCLC 대상의 무작위 글로벌 3상 확증 연구(CodeBreaK 200)도 시작되었습니다. CodeBreaK 임상 시험에 대한 추가 정보는 암젠 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. 암젠 항암 사업 부문 암젠 항암 사업 부문은 암 환자와 그 가족들의 삶을 개선하고 치료를 발전시킬 수 있는 매우 복잡한 질문에 대한 해답을 찾고 있습니다. 암젠의 연구는 환자의 암 여정뿐만 아니라 환자의 삶 전체를 맥락으로 질병을 이해하도록 이끌어, 환자들이 자신의 삶을 통제할 수 있도록 돕습니다. 지난 40년간 암젠은 항암 분야에서 최초의 성과를 발견하고 암의 부담을 줄이는 방법을 찾는 데 전념해 왔습니다. 이러한 유산을 바탕으로 암젠은 회사 역사상 가장 큰 파이프라인을 발전시키고 있으며, 환자들에게 필요한 혁신을 신속하게 제공하고 있습니다. 암젠은 암 환자의 삶을 변화시키겠다는 약속에 따라 모든 활동의 중심에 환자를 두고 있습니다. 암젠의 혁신적인 파이프라인과 유전학적으로 검증된 표적에 대한 자세한 내용은 AmgenOncology.com에서 확인할 수 있습니다. 암젠은 심각한 질병으로 고통받는 환자들을 위해 생물학의 잠재력을 발휘하는 데 전념하고 있으며, 혁신적인 인간 치료제를 발견, 개발, 제조 및 제공합니다. 이러한 접근 방식은 첨단 인간 유전학 도구를 사용하여 질병의 복잡성을 풀고 인간 생물학의 기본 원리를 이해하는 것에서 시작됩니다. 암젠은 높은 미충족 의료 수요가 있는 분야에 집중하고 전문성을 활용하여 건강 결과를 개선하고 사람들의 삶을 극적으로 향상시키는 솔루션을 위해 노력합니다. 1980년부터 생명공학 분야의 선구자였던 암젠은 세계 최고의 독립 생명공학 기업 중 하나로 성장했으며, 전 세계 수백만 명의 환자에게 도달했고 획기적인 잠재력을 가진 의약품 파이프라인을 개발하고 있습니다. 암젠에 대한 자세한 정보는 www.amgen.com에서 확인할 수 있으며, 트위터(@amgen)를 팔로우할 수 있습니다.