AbbVie, EPKINLY® 병용요법, 미국 FDA 승인 획득

AbbVie, 재발성/불응성 여포성 림프종 치료제 EPKINLY® (epcoritamab-bysp) 병용 요법 FDA 승인 획득 [2025년 11월 18일] - 바이오 제약 기업 AbbVie (티커: ABBV)는 오늘, 재발성 또는 불응성(R/R) 여포성 림프종(FL) 성인 환자 치료를 위해 EPKINLY® (epcoritamab-bysp)와 리툭시맙, 레날리도마이드 병용 요법(EPKINLY + R²)이 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 발표했습니다. 이번 EPKINLY 승인은 최소 한 차례 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자를 대상으로 한 최초이자 유일한 이중특이항체 병용 요법 치료제로서, 기존 표준 치료법 대비 우수한 효과를 입증한 임상 3상 EPCORE® FL-1 연구 결과를 기반으로 합니다. EPKINLY + R² 병용 요법은 표준 치료법인 R² 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 79% 감소시켰으며, 전체 반응률(ORR)은 89%에 달했습니다. 특히, 약 4명 중 3명의 환자가 완전 관해(CR)를 달성하는 획기적인 결과를 보였습니다. Lorenzo Falchi 박사(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 림프종 전문의)는 "재발성 여포성 림프종은 완치가 어렵고 복잡하며 지속적인 질병으로, 치료 여정 초기에 질병의 경과를 바꿀 수 있는 추가적인 치료법에 대한 명확한 필요성이 존재합니다"라며, "EPCORE FL-1 연구에서 EPKINLY + R² 병용 요법이 보여준 결과는 R² 단독 요법으로 치료받은 환자들에 비해 지속적인 반응을 입증하며 매우 의미가 큽니다. 화학 요법이 포함되지 않고 외래 환경에서 투여 가능한 이 요법은 EPKINLY + R²가 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 시사합니다"라고 말했습니다. 여포성 림프종(FL)은 일반적으로 비호지킨 림프종(NHL) 중 느리게 성장하는 유형으로, B세포에서 발생하며 미국에서 연간 약 15,000명의 신규 환자에게 영향을 미칩니다. 현재 치료법으로는 완치가 어려운 것으로 간주되며, 환자들은 종종 재발을 경험하고 더 공격적인 형태의 비호지킨 림프종인 거대 B세포 림프종(DLBCL)으로 변환될 수도 있습니다. EPCORE® FL-1 임상 3상 연구는 indolent에서 aggressive한 질병을 포함한 광범위한 환자군을 대상으로 진행되었습니다. 연구 결과, EPKINLY + R² 병용 요법은 R² 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 79%(HR 0.21, 95% CI: 0.13% - 0.33%, p<0.0001) 감소시켰습니다. 이중 주요 평가 변수인 전체 반응률(ORR)에서 EPKINLY + R² 병용 요법을 받은 환자의 89%(n=216/243, 95% CI: 84% - 93%; p<0.0001)가 치료에 반응했으며, R² 단독 요법을 받은 환자의 74%(n=181/245, 95% CI: 68%-79%)와 비교되었습니다. 무진행 생존기간(PFS)의 이중 주요 평가 변수 중앙값은 EPKINLY + R² 병용 요법을 받은 환자군에서 도달하지 못했으며(NR, 95% CI: 21.9개월 - NR), R² 단독 요법 환자군에서는 11.2개월(95% CI: 10.5개월 - NR)이었습니다. EPKINLY + R² 병용 요법을 받은 환자 중 74%(n=181/243, 95% CI: 69% - 80%, p<0.0001)가 완전 관해(CR)를 달성했으며, 이는 R² 단독 요법을 받은 환자의 43%(n=106/245, 95% CI: 37% - 50%)와 비교됩니다. EPKINLY + R² 병용 요법의 안전성 프로파일은 EPKINLY와 R² 개별 요법의 알려진 안전성 프로파일과 전반적으로 일관되었습니다. EPKINLY + R² 병용 요법을 받은 환자에서 가장 흔하게 보고된(≥ 20%) 이상 반응은 발진, 상기도 감염, 피로, 주사 부위 반응, 변비, 설사, 사이토카인 방출 증후군(CRS), 폐렴, COVID-19 및 발열이었습니다. 가장 흔한 Grade 3~4의 실험실 이상 반응(≥ 10%)은 호중구 감소증, 림프구 감소증 및 혈소판 감소증이었습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 권장되는 3단계 증량 요법에서 24%의 환자에게 발생했으며, 주로 저등급(19% Grade 1, 5% Grade 2)이었습니다. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 한 명의 환자에게서 Grade 1(0.8%)로 단일 사례가 발생했습니다. 처방 정보에는 심각하거나 생명을 위협하는 CRS 및 ICANS에 대한 박스 경고가 포함되어 있습니다. 경고 및 주의 사항에는 감염, 혈구 감소증 및 배아-태아 독성이 포함됩니다. Meghan Gutierrez (Lymphoma Research Foundation 최고 경영자)는 "오늘의 이정표는 여포성 림프종 환자들에게 의미 있는 진전을 나타냅니다. 다양한 의료 환경에서 투여 가능한 이중특이항체 기반 치료법을 통해 환자들은 거주지에서 더 가까운 치료 시설에서 이 치료법에 접근할 수 있는 가능성을 갖게 됩니다"라고 말했습니다. EPKINLY + R² 병용 요법은 이전에 재발성/불응성 여포성 림프종 치료를 위해 FDA로부터 혁신 신약 지정(BTD)을 받은 바 있습니다. 이 지정은 심각한 질환을 치료하기 위한 약물의 개발 및 검토를 신속하게 진행하도록 설계된 FDA 프로세스로, 예비 임상 증거는 약물이 임상적으로 중요한 종점(들)에서 기존 치료법보다 상당한 개선을 보일 수 있음을 시사합니다. Daejin Abidoye 박사(AbbVie, 종양학, 고형암 및 혈액학 치료 분야 부사장)는 "이번 승인을 통해 EPKINLY는 이제 두 번째 치료 라인 이상에서 여포성 림프종 환자에게 사용 가능한 최초의 이중특이항체 치료제가 되었습니다. 재발성 또는 불응성 질환 환자의 결과를 개선하기 위한 새로운 옵션이 필요합니다"라고 말했습니다. 2024년 6월, EPKINLY 단독 요법은 두 차례 이상의 전신 요법 후 재발성/불응성 여포성 림프종 치료를 위해 FDA로부터 가속 승인을 받았습니다. 확증적인 임상 3상 EPCORE® FL-1 연구 결과를 바탕으로 FDA는 이 가속 승인을 정식 승인으로 전환했습니다. 양사는 재발성/불응성 여포성 림프종 적응증에 대한 추가적인 국제 규제 승인을 추진할 예정입니다. 임상 3상 EPCORE® FL-1 연구 데이터는 2025년 12월 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의 및 전시회에서 발표될 예정입니다. EPCORE® FL-1 연구 개요 EPCORE® FL-1 (NCT05409066)은 재발성/불응성(R/R) 여포성 림프종(FL) 환자에서 epcoritamab과 rituximab 및 lenalidomide (R²) 병용 요법의 안전성과 유효성을 R² 단독 요법과 비교 평가하기 위한 임상 3상 공개 무작위 중재 시험입니다. 환자들은 EPKINLY와 R² 병용 요법(n=243) 또는 R² 단독 요법(n=245)으로 무작위 배정되었습니다. 환자들은 28일 주기로 총 12주기 동안 EPKINLY를 투여받거나 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여받았습니다. 유효성은 독립 검토 위원회(IRC)의 평가에 따른 Lugano 2014 기준에 의해 결정된 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 반응률(ORR)이라는 이중 주요 평가 변수를 기반으로 확립되었습니다. 추가적인 유효성 결과 측정에는 완전 관해(CR) 및 반응 지속 기간(DOR)이 포함됩니다. EPKINLY® (epcoritamab-bysp) 미국 적응증 및 중요 안전 정보 EPKINLY란 무엇인가? EPKINLY는 다음과 같은 특정 유형의 거대 B세포 림프종(DLBCL) 또는 고등급 B세포 림프종이 재발했거나(relapsed) 치료에 반응하지 않은(refractory) 성인 환자에게 사용되는 처방약입니다. 이전에 두 가지 이상의 치료를 받은 경우에 해당합니다. DLBCL 치료를 위한 EPKINLY는 환자 반응 데이터를 기반으로 승인되었습니다. EPKINLY의 임상적 이점을 확인하기 위한 연구가 진행 중입니다. 또한, 재발했거나(relapsed) 이전 치료에 반응하지 않은(refractory) 여포성 림프종(FL) 환자에게 레날리도마이드 및 리툭시맙과 함께 사용됩니다. 또한, 두 가지 이상의 치료를 받은 후 재발했거나(relapsed) 이전 치료에 반응하지 않은(refractory) 여포성 림프종(FL) 환자에게도 사용됩니다. EPKINLY가 소아에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다. 중요 경고—EPKINLY는 다음과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS): EPKINLY 치료 중 흔하게 발생하며 심각하거나 사망에 이를 수 있습니다. CRS 위험을 줄이기 위해, 첫 번째 치료 주기 동안 첫 번째 전체 용량 투여 전에 2~3회의 소량 증량 용량(step-up doses)을 받는 증량 요법 일정을 따르게 되며, EPKINLY 투여 전 및 투여 후 3일 동안 다른 약물을 투여받을 수도 있습니다. 어떤 이유로든 EPKINLY 용량이 지연될 경우, 증량 요법 일정을 반복해야 할 수 있습니다. 신경계 문제: 심각하고 생명을 위협할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다. 신경계 문제는 EPKINLY 투여 후 며칠 또는 몇 주 후에 발생할 수 있습니다. DLBCL 또는 고등급 B세포 림프종 환자는 CRS 및 신경계 문제의 위험으로 인해 첫 번째 치료 주기 15일차 첫 번째 전체 용량 투여 후 24시간 동안 입원해야 할 수 있습니다. 여포성 림프종(FL) 환자는 첫 번째 치료 주기 22일차 첫 번째 전체 용량 투여 후 CRS 위험으로 인해 입원해야 할 수 있습니다. 열(100.4°F 또는 38°C 이상), 현기증 또는 어지러움, 호흡 곤란, 오한, 빠른 심장 박동, 불안감, 두통, 혼란, 떨림(진전), 균형 및 운동 능력 문제(예: 걷기 어려움), 말하기 또는 쓰기 어려움, 혼란 및 방향 감각 상실, 졸음, 피로 또는 에너지 부족, 근육 약화, 발작 또는 기억 상실과 같은 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 알리거나 의학적 도움을 받으십시오. 이는 CRS 또는 신경계 문제의 증상일 수 있습니다. 의식 장애를 유발하는 증상이 있는 경우, 증상이 사라질 때까지 운전하거나 중장비를 사용하거나 기타 위험한 활동을 하지 마십시오. EPKINLY는 다음과 같은 다른 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. 감염: 사망에 이를 수 있습니다. 의료 제공자는 치료 전후 감염 징후 및 증상을 확인하고 필요한 경우 치료할 것입니다.