AbbVie, 거대세포동맥염 성인 환자 치료를 위한 Upadacitinib (RINVOQ®)에 대한 CHMP 긍정 의견 수령

AbbVie, 거대세포동맥염 치료제 '린보크(RINVOQ®)' 유럽 허가 청신호 미국 제약사 AbbVie(티커: ABBV)가 거대세포동맥염(Giant Cell Arteritis, GCA) 성인 환자 치료를 위한 업다시티닙(upadacitinib, 제품명: RINVOQ®)에 대해 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 긍정적인 의견을 받았다고 2월 28일(현지시간) 발표했습니다. 최종 유럽 집행위원회(European Commission)의 결정은 2025년 상반기 중 나올 것으로 예상됩니다. 만약 최종 승인될 경우, 업다시티닙은 거대세포동맥염을 앓고 있는 성인 환자들에게 최초이자 유일한 경구용 고급 치료제가 될 전망입니다. 이번 긍정적인 의견은 거대세포동맥염 성인 환자를 대상으로 업다시티닙의 효능과 안전성을 평가한 주요 3상 임상시험인 SELECT-GCA 시험 결과를 기반으로 합니다. 이 시험에서 업다시티닙은 지속적인 관해(sustained remission)라는 1차 평가변수와 질병 재발 감소, 스테로이드 사용량 감소, 완전 관해(complete remission) 등 주요 2차 평가변수를 충족했습니다. 거대세포동맥염은 대형 및 중형 동맥에 염증을 일으키는 자가면역 질환으로, 실명, 뇌졸중, 대동맥류 등 심각하고 장애를 유발할 수 있는 증상을 초래할 수 있습니다. SELECT-GCA 임상시험에 참여했던 독일 발트프리데 병원 류마티스 내과 전문의 볼프강 슈미트(Wolfgang Schmidt) 박사는 "거대세포동맥염은 치료하지 않으면 실명, 뇌졸중, 대동맥류와 같은 심각한 결과를 초래할 수 있는 염증성 질환"이라며, "이번 긍정적인 의견은 거대세포동맥염 환자들이 겪는 미충족 의료 수요를 인정하는 것이며, 유럽 집행위원회의 최종 결정을 기대한다"고 밝혔습니다. CHMP의 긍정적인 의견은 50세 이상 거대세포동맥염 성인 환자를 대상으로 업다시티닙의 효능과 안전성을 평가한 SELECT-GCA 임상시험 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 1차 연구 기간 동안 환자들은 26주간의 스테로이드 감량 요법과 병용하는 업다시티닙 7.5mg 또는 15mg 투여군, 또는 52주간의 스테로이드 감량 요법과 병용하는 위약군으로 무작위 배정되었습니다. 52주간의 위약 대조 기간 동안 업다시티닙의 안전성 프로파일은 다른 승인된 적응증에서 관찰된 것과 전반적으로 일관된 것으로 나타났습니다. AbbVie의 면역학 임상 개발 글로벌 총괄 부사장인 코리 월리스(Kori Wallace) 박사는 "거대세포동맥염 성인 환자를 위한 업다시티닙에 대한 CHMP의 긍정적인 의견은 이 질병으로 고통받는 환자들의 예후 개선이라는 우리의 목표를 향한 중요한 발걸음"이라며, "우리는 면역 매개 질환의 치료 표준을 발전시키고 현재와 미래의 환자들의 미충족 수요를 해결하기 위해 최선을 다하고 있다"고 말했습니다. 현재 린보크는 유럽연합(EU)에서 방사선학적 축성 척추관절염, 비방사선학적 축성 척추관절염, 건선성 관절염, 류마티스 관절염, 궤양성 대장염, 크론병 치료제로 승인되어 있으며, 성인 및 청소년의 아토피 피부염 치료에도 사용되고 있습니다. 거대세포동맥염에 대한 업다시티닙의 사용은 현재 EU에서 승인되지 않았습니다. 거대세포동맥염(Giant Cell Arteritis, GCA)은 측두동맥염(temporal arteritis)으로도 알려져 있으며, 중대형 동맥의 자가면역 질환입니다. 이는 관자놀이 및 기타 두개골 동맥뿐만 아니라 대동맥 및 기타 대형 동맥에 영향을 미치는 육아종성 염증을 특징으로 합니다. GCA는 두통, 턱 통증, 시력 변화 또는 시력 상실(갑작스럽고 영구적인 시력 상실 포함)을 유발할 수 있습니다. 서구 국가에서 성인에게 가장 흔하게 발생하는 혈관염이며, 50세 이상 백인 여성, 특히 70세에서 80세 사이에 발병 위험이 가장 높습니다. 여성이 남성보다 GCA 발병 가능성이 높지만, 남성이 안과적 증상을 경험할 가능성이 더 높다는 연구 결과도 있습니다. SELECT-GCA(M16-852)는 거대세포동맥염 환자 428명을 대상으로 업다시티닙의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 이 연구는 두 기간으로 구성됩니다. 이번 발표에서 보고된 첫 번째 기간은 26주 스테로이드 감량 요법과 병용하는 업다시티닙의 효능을 52주 스테로이드 감량 요법과 병용하는 위약과 비교 평가했습니다. 또한, 이 환자들에서 업다시티닙의 안전성과 내약성을 평가했습니다. 두 번째 기간에서는 첫 번째 기간에서 지속적인 관해를 달성한 참가자들을 대상으로 업다시티닙 지속 투여와 중단 시 관해 유지 효과를 평가할 예정입니다. 이 연구의 최상위 결과는 2024년 4월에 발표되었습니다. 업다시티닙(RINVOQ®)은 AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 선택적이고 가역적인 JAK 억제제로, 여러 면역 매개 염증 질환에 대해 연구되고 있습니다. 인간 세포 분석에서 린보크는 JAK2 쌍을 통해 신호 전달하는 사이토카인 수용체에 비해 JAK1 또는 JAK1/3 신호 전달을 우선적으로 억제합니다. 업다시티닙은 원형 탈모증, 거대세포동맥염, 화농성 한선염, 다카야스 동맥염, 전신 홍반 루푸스 및 백반증에 대한 3상 임상 시험에서 연구되고 있습니다.