Bristol Myers Squibb, ACR Convergence 2025에서 CD19 NEX-T™ CAR T 세포 치료제 3가지 만성 자가면역 질환에 대한 Phase 1 Breakfree-1 연구의 고무적인 데이터 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY), 자가 CD19 표적 CAR T세포 치료제 BMS-986353 (CC-97540)의 임상 1상 Breakfree-1 연구에 대한 업데이트된 데이터와 만성 난치성 자가면역 질환에서의 첫 결과 공개 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 자사의 investigational, autologous CD19-targeted NEX-T™ CAR T cell therapy BMS-986353 (CC-97540)에 대한 임상 1상 Breakfree-1 연구(NCT05869955)의 업데이트된 데이터와 만성 난치성 자가면역 질환에서의 첫 결과를 공개했습니다. 전신 경화증(systemic sclerosis, SSc), 전신 홍반 루푸스(systemic lupus erythematosus, SLE), 특발성 염증성 근병증(idiopathic inflammatory myopathies, IIM) 세 가지 질환군에서 총 71명의 환자를 대상으로 한 이번 데이터는 10월 24일부터 29일까지 일리노이주 시카고에서 개최되는 미국 류마티스 학회(American College of Rheumatology, ACR) Convergence 2025에서 발표될 예정입니다. 발표된 예비 임상 1상 안전성 및 유효성 결과는 면역 재설정(immune reset) 가능성을 지지하며, CD19 NEX-T의 일회성 주입으로 이루어지는 치료 과정의 일환으로 모든 세 가지 질환군에서 CAR T세포의 강력한 증식, B세포의 완전한 소멸, 그리고 순수한 B세포 표현형의 재등장을 보여주었습니다. 분석 시점에서 평가 가능한 환자의 94%는 만성 면역억제 요법을 중단한 상태를 유지했습니다. 발표된 모든 질환군에서 수용 가능한 안전성 프로파일을 입증했으며, 대부분의 이상 반응은 주입 직후 발생했으나 CAR T세포 치료에서 예상되는 바와 같이 표준 관리 프로토콜로 신속하게 해결되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Cell Therapy Organization 사장인 Lynelle B. Hoch는 "지난 10년간 BMS는 세포 치료를 통해 특정 혈액암 치료에 혁신을 가져오는 선두 주자였습니다. 이제 우리는 이러한 전문성을 바탕으로 자가면역 질환이라는 새로운 영역으로 이 치료법을 확장하고 있습니다. 초기 단계이지만, 이 데이터는 불과 몇 년 전만 해도 중증 자가면역 질환 환자에게는 불가능하다고 여겨졌던 치료 후 장기적인 관해(treatment-free remission)의 가능성을 실현하기 위한 우리의 집중과 꾸준한 발전을 보여줍니다."라고 말했습니다. CD19 NEX-T는 특정 혈액암에 대해 FDA 승인을 받은 BMS의 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; liso-cel)에 사용된 CAR 구조와 차세대 NEX-T 플랫폼을 결합하여 제조 공정을 최적화하는 것을 목표로 합니다. CD19 NEX-T는 면역 재설정을 유도하여 여러 중증/난치성 자가면역 질환의 근본 원인을 해결할 수 있는 세포 치료의 잠재력을 평가하는 강력한 다중 코호트 임상 시험 프로그램 내에서 연구되고 있습니다. 전신 경화증(SSc) 임상 1상 Breakfree-1 연구 업데이트 결과 (초록 #0843) Breakfree-1 연구의 SSc 코호트 업데이트된 임상 1상 결과는 SSc-간질성 폐 질환(ILD) 환자에서 폐 기능의 전례 없는 개선과 피부 두께의 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었습니다. 전체 SSc 코호트에는 26명의 환자가 치료받았으며, 분석 시점에서 19명이 유효성 평가가 가능했습니다. ILD가 있는 환자(n=6)에서 6개월 시점에 기저 대비 예측 폐활량(pFVC)의 중앙값 10% 증가가 관찰되었습니다. 이러한 증가는 다른 치료법으로는 pFVC 개선이 관찰되지 않았다는 점에서 주목할 만합니다. 치료받은 환자들은 세포 치료에서 예상되는 안전성 프로파일과 일치하는 안전성 프로파일을 경험했습니다. 모든 사이토카인 방출 증후군(CRS) 이벤트는 저등급이었으며 중앙값 2일 만에 해결되었습니다. 두 건의 3등급 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS) 이벤트는 일시적이었으며 5일 이내에 완전히 해결되었습니다. 관련 치료 관련 이상 반응(TEAE)의 대다수는 주입 직후 발생했으며, 저등급이었고 표준 관리로 신속하게 해결되었습니다. 미시간 대학교 전신 경화증 프로그램의 의학 교수이자 책임자인 Dinesh Khanna 박사는 "이러한 업데이트된 결과는 전신 경화증 환자들이 SSc 표적 치료 중단 후에도 CAR T세포 치료의 단일 주입 후 B세포 소멸을 달성하고 폐 기능 및 피부 두께의 의미 있는 개선을 이룰 수 있는 잠재력을 강조합니다. 면역 체계를 '재설정'할 수 있는 새로운 치료 접근법의 가능성은 초기 단계이지만 매우 고무적이며 이러한 만성 질환으로 고통받는 환자들에게 희망을 제공합니다."라고 말했습니다. 전신 홍반 루푸스(SLE) 임상 1상 Breakfree-1 연구 업데이트 결과 (초록 #1529) Breakfree-1 연구의 SLE 코호트 업데이트 결과는 추적 관찰 시점(최대 18개월)까지 질병 활성도의 신속한 개선이 지속되어 장기적인 치료 후 관해 가능성을 시사했습니다. 이전 치료에 매우 난치성이었던(중앙값 7가지 이전 SLE 특정 치료; 범위 3-13) 활동성 중증 장기 침범을 가진 32명의 SLE 환자가 두 가지 용량 수준(DL)에서 치료받았습니다. 누적 안전성, 유효성 및 약동학/약력학을 기반으로 DL1이 임상 2상 권장 용량(RP2D)으로 선택되었습니다. 공개는 DL1에서 치료받은 26명의 환자에 초점을 맞춥니다. 추적 관찰 6개월 시점에 Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) 및 Physician’s Global Assessment (PGA) 점수의 상당한 감소를 통해 임상 증상의 완해를 보인 환자는 한 명을 제외하고 모두 유효성 평가가 가능했습니다. 평가 시점에서 환자의 92%는 SLE 특정 면역억제 요법(ISTs)을 중단한 상태를 유지했습니다. 모든 염증성 이상 반응(AEs)은 일시적이었고 완전히 가역적이었습니다. 대부분의 CRS 이벤트는 1등급 또는 2등급이었으며(RP2D 환자의 73.1%), 한 명의 환자가 1일 이내에 해결된 3등급 이벤트를 경험했습니다. RP2D에서 SLE 코호트에서는 고등급 ICANS는 관찰되지 않았습니다. 특발성 염증성 근병증(IIM) 임상 1상 Breakfree-1 연구 예비 결과 첫 공개 (초록 #LB14) ACR의 후기 발표 초록인 Breakfree-1 IIM 코호트 데이터 첫 공개에서 유효성 평가가 가능한 환자(n=11)의 91%가 전체 개선 점수의 중등도-주요 복합 평가를 달성했습니다. 중증 근육 또는 피부 침범과 매우 난치성 질환(중앙값 6가지 이전 IIM 특정 치료; 범위 3-9)을 특징으로 하는 13명의 IIM 환자가 DL1에서 치료받았습니다. 유망한 초기 결과는 유효성 평가가 가능한 환자의 64%가 주요 반응을 달성했고, 27%가 Myositis Response Criteria-Total Improvement Score (MRC-TIS)에 기반한 중등도 반응을 달성했음을 보여주었습니다. 모든 유효성 평가가 가능한 환자들은 근력에서 신속하고 상당한 개선을 경험했습니다. MMT-8 점수 변화의 중앙값 증가는 3개월 시점(n=6)에 17%, 6개월 시점(n=3)에 22%였습니다. 대부분의 TEAE는 90일 이내에 발생했으며, TEAE를 경험한 환자의 가장 높은 비율은 주입 후 첫 29일 이내에 발생했습니다. 보고된 모든 CRS는 일시적이었고 저등급이었습니다. 한 환자가 3일 이내에 완전히 해결된 3등급 ICANS를 경험했습니다. 면역학 포트폴리오 전반의 업데이트된 데이터 BMS는 또한 ACR에서 성인 활동성 건선성 관절염 환자를 대상으로 한 Sotyktu (deucravacitinib)의 주요 임상 3상 POETYK PsA-1 시험(초록 #LB20) 및 중등도-중증 SLE 환자를 위한 PAISLEY-SLE 및 PAISLEY 장기 연장(LTE) 연구(초록 #LB10)의 새로운 결과 등 면역학 포트폴리오를 뒷받침하는 연구 결과를 발표하고 있습니다. ACR에서의 ACTioN BMS는 연구를 발전시키는 것 외에도 자가면역 질환 전반에 걸쳐 세포 치료의 가능성을 발전시키기 위한 학제 간 협력을 계속해서 추진하고 있습니다. ACR Convergence 2025에서 BMS는 류마티스학, 혈액학, 신경학 및 면역학 분야의 선도적인 학자 및 의사 그룹으로 구성된 ACTioN(Autoimmunity Cell Therapy Network) 포럼을 개최합니다. 이 포럼은 자가면역 질환에서 세포 치료를 발전시키기 위해 노력하는 전문가들을 모아 통찰력을 수집하고 환자를 위한 치료법 개발을 가속화할 수 있는 연구 투자를 위한 전략을 논의하는 것을 목표로 합니다. ACTioN에 대해 자세히 알아보십시오. 임상 1상 Breakfree-1 연구는 중증, 난치성 자가면역 질환(전신 홍반 루푸스, 전신 경화증, 특발성 염증성 근병증 및 류마티스 관절염)에 대한 CD19 표적 CAR T세포 치료제 BMS-986353 (CC-97540)의 내약성, 예비 유효성 및 약동학을 평가하는 개방형, 다기관 연구입니다. CD19 NEX-T는 특정 혈액암에 대해 FDA 승인을 받은 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; liso-cel)에 사용된 CD19 CAR을 발현하는 investigational CD19 표적 CAR T세포 치료제이며, CAR T세포가 특정 병원성 세포를 인식하고 싸울 수 있도록 제조 공정을 최적화하는 것을 목표로 하는 차세대 공정(NEX-T)을 사용하여 제조됩니다. 코호트 전반의 임상 시험 환자들은 유사한 과정을 따릅니다. T세포를 수집하기 위한 세포 채취(apheresis) 후, 세포는 전문 시설에서 최적화된 5일 NEX-T 제조 공정을 사용하여 CD19 CAR T세포로 제조됩니다. 림프구 감소증을 거친 후, 환자들은 CD19 NEX-T 세포 치료의 단일 주입을 받습니다. 주요 결과는 최대 2년간 평가되는 안전성 지표이며, 이차 결과는 24주 시점의 질병 관해, 활성도 및 장기별 매개변수에 대한 유효성 지표, 그리고 약동학적 결과입니다. 이 연구는 또한 용량 확대 단계에서 관찰된 용량 제한 독성을 기반으로 임상 2상 권장 용량을 결정하여 환자에게 이 치료법의 이익-위험을 최적화할 것입니다. Breakfree-1 연구를 계속 진행함에 따라, 임상 2상 Breakfree-SLE 연구 등록이 현재 진행 중입니다. 브리스톨 마이어스 스큅: 세포 치료의 완전한 잠재력 발휘 암과 싸우기 위해 면역 체계를 활용하는 선구자로서