SystImmune, Inc.와 Bristol Myers Squibb, 진행성 고형암 환자 대상 Iza-bren(EGFR x HER3 이중 특이 항체-약물 접합체)의 ESMO 2025 최초 글로벌 1상 결과 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)과 임상 단계 바이오테크 기업 시스이뮨(SystImmune Inc.)이 차세대 항암제 후보물질 '이자-브렌(iza-bren, BL-B01D1)'의 글로벌 임상 1상 연구 데이터를 최초로 공개했습니다. 이번 데이터는 유럽종양학회(ESMO) 2025에서 구두 발표되었으며, 이자-브렌은 EGFR과 HER3를 동시에 표적으로 하는 잠재적인 최초의 이중특이항체-약물접합체(ADC)입니다. 이자-브렌은 중국 본토 외 지역에 대한 협업 및 독점 라이선스 계약에 따라 시스이뮨과 브리스톨 마이어스 스큅이 공동 개발 중입니다. 앞서 이자-브렌은 중국 연구 및 이번 글로벌 연구 데이터를 기반으로 지난 2025년 8월, 미국 식품의약국(FDA)으로부터 이전에 치료받은 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 혁신신약으로 지정된 바 있습니다. 이번 글로벌 임상 1상 연구(US-Lung-101, NCT05983432)는 다수의 전처치를 받은 진행성 비소세포폐암 및 기타 고형암 환자를 대상으로 이자-브렌의 안전성과 효능을 평가했습니다. 2025년 7월 23일 데이터 컷오프(DCO) 기준, 이자-브렌은 다음과 같은 결과를 보였습니다. 다양한 종양 유형에서 유망한 항종양 활성: EGFR 변이 및 야생형 비소세포폐암을 포함한 다수의 종양 유형에서 다수의 전처치를 받은 환자들에게서 긍정적인 항종양 활성을 나타냈습니다. 관리 가능한 안전성 프로파일: 혈액학적 이상 반응은 표준 의료 조치로 효과적으로 관리되었으며, 간질성 폐렴은 관찰되지 않았습니다. 총 107명의 진행성 고형암 환자가 치료받았으며, 이 중에는 EGFR 변이 유무에 따른 비소세포폐암 환자들도 포함되었습니다. 대부분의 환자는 여러 차례의 이전 치료를 받은 상태였습니다. 가장 흔한 부작용은 호중구 감소증과 같은 혈액 관련 이상 반응이었으나, 이는 일반적으로 관리 가능했으며 용량 감소나 심각한 합병증으로 이어지는 경우는 드물었습니다. 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았으며, 간질성 폐렴 사례도 보고되지 않았습니다. 현재 진행 중인 글로벌 연구에는 호중구 감소증에 대한 예방 조치가 의무적으로 추가되었습니다. 3주마다 1일차와 8일차에 2.5mg/kg 용량을 투여받은 환자군에서는 55%(20명 중 11명)가 확정 반응을 보였으며, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 5.4개월이었습니다. EGFR 변이 비소세포폐암 환자군(10명 중 3명)과 변이가 없는 환자군(4명 중 3명) 모두에서 확정 반응이 관찰되었습니다. 현재 1차 치료 진행성 삼중음성유방암(TNBC, IZABRIGHT-Breast01, NCT06926868), 2차 치료 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암(IZABRIGHT-Lung01, NCT05983432), 2차 치료 진행성 요로상피암(IZABRIGHT-Bladder01, NCT07106762)에 대한 글로벌 등록 연구가 진행 중이며, 다른 적응증에 대한 연구도 계획되어 있습니다. 시스이뮨의 최고 의료 책임자인 Jonathan Cheng 박사는 "이자-브렌의 첫 글로벌 발표는 중국 환자에서 처음 관찰된 강력한 데이터를 기반으로 하며, 다수의 전처치를 받은 글로벌 환자군에서도 일관된 효능을 보여주었습니다. 이러한 결과는 이자-브렌이 다양한 종양 유형에서 이중특이항체-약물접합체 치료 옵션으로서의 잠재력을 뒷받침하며, 브리스톨 마이어스 스큅과의 글로벌 협력을 통해 이 중요한 프로그램을 계속 발전시킬 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 혈액학, 종양학 및 세포 치료 개발 부문 수석 부사장인 Anne Kerber는 "우리는 치료가 어려운 암 환자의 예후를 의미 있게 개선할 수 있는 최초이자 최고의 의약품을 개발하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이 초기 글로벌 연구에서 관찰된 이자-브렌의 고무적인 활성은 그 잠재력에 대한 우리의 신뢰를 강화하며, 폐암, 유방암 및 요로상피암 전반에 걸친 등록 연구의 지속을 기대합니다."라고 덧붙였습니다. BL-B01D1-LUNG-101 (NCT05983432) 연구는 진행성 또는 절제 불가능한 비소세포폐암 및 기타 고형암 환자를 대상으로 이자-브렌의 안전성, 내약성, 약동학 및 초기 효능을 평가하기 위한 글로벌, 다기관, 임상 1상 연구입니다. 이 연구는 두 가지 다른 투여 일정(코호트 A 및 코호트 B)과 세 가지 부분(용량 증량, 용량 탐색 및 용량 확장)으로 진행됩니다. 코호트 A는 21일 치료 주기의 1일차와 8일차에 투여받으며, 코호트 B는 21일 치료 주기의 1일차에 투여받습니다. 주요 평가 변수는 안전성이며, 이차 평가 변수에는 RECIST 1.1 기준에 따른 객관적 반응률(ORR), 반응 기간(DoR), 질병 조절률(DCR), 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS) 및 약동학 분석이 포함됩니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 전체 폐암의 약 80%를 차지하며, 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인으로 남아 있습니다. 비소세포폐암 환자 중 서구 인구의 10%~15%, 아시아 인구의 최대 50%는 활성화된 EGFR 변이를 가지고 있습니다. 이러한 종양은 가장 흔하게 비편평상피 조직학적 특징을 보이며, 오시머티닙과 같은 EGFR TKI에 초기 반응을 보입니다. 그러나 약 18개월 후 거의 보편적으로 내성이 발생하며, TKI 및 백금 기반 화학요법 외의 치료 옵션은 제한적인 임상적 이점과 상당한 독성을 제공하여 새로운 효과적인 치료법에 대한 중요한 필요성을 강조합니다. 시스이뮨은 중국 외 지역에서 브리스톨 마이어스 스큅과 협력하여 다양한 상피암에서 높게 발현되며 암세포 증식 및 생존과 관련된 것으로 알려진 EGFR과 HER3를 모두 표적으로 하는 이중특이항체-약물접합체(ADC)인 이자-브렌(BL-B01D1)을 개발하고 있습니다. 이자-브렌의 이중 작용 메커니즘은 암세포에 대한 EGFR 및/또는 HER3 신호를 차단하여 암세포 증식 및 생존을 감소시킵니다. 또한, 항체 매개 세포 내 유입 후, 이자-브렌의 치료용 신규 Topo1i 페이로드가 방출되어 세포 사멸 스트레스를 유발하고 암세포 사멸을 초래합니다. 시스이뮨은 워싱턴주 레드먼드와 뉴저지주 프린스턴에 위치한 임상 단계 바이오 제약 회사입니다. 이 회사는 이중특이성, 다중특이성 항체 및 항체-약물접합체(ADC)에 중점을 둔 확립된 약물 개발 플랫폼을 사용하여 혁신적인 암 치료법 개발을 전문으로 합니다. 시스이뮨은 고형암 및 혈액암 적응증에 대해 다양한 임상 시험 단계에 있는 여러 자산을 보유하고 있습니다. 현재 진행 중인 임상 시험과 더불어, 시스이뮨은 최첨단 생물학적 제제 개발을 대표하는 발견 또는 IND 준비 단계에 있는 잠재적 암 치료제의 강력한 전임상 파이프라인을 보유하고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 심각한 질병을 앓고 있는 환자들이 이겨낼 수 있도록 혁신적인 의약품을 발견, 개발 및 제공하는 것을 사명으로 하는 글로벌 바이오 제약 회사입니다.