Izalontamab Brengitecan (EGFRxHER3 ADC), 미국 FDA로부터 이전에 치료받은 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 대상 혁신 치료제 지정 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)과 바이오테크 기업 시스트이뮤니(SystImmune)가 개발 중인 항암제 후보물질 이잘론타맙 브렝테칸(izalontamab brengitecan, Iza-bren)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 혁신치료제(Breakthrough Therapy Designation, BTD)로 지정받았습니다. 이는 미국에서 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 및 백금 기반 화학요법 치료 후 질병이 진행된 경우에 대한 치료제로, 해당 약물에 대한 FDA의 첫 번째 혁신치료제 지정입니다. 이잘론타맙 브렝테칸은 표피 성장 인자 수용체(EGFR)와 인간 표피 성장 인자 수용체 3(HER3)을 동시에 표적으로 하는 최초의 이중 특이 항체-약물 접합체(ADC)로, 토포이소머라제 1 억제제 페이로드를 탑재하고 있습니다. 이 약물은 중국에서는 시추안 바이오킨(Sichuan Biokin)이 개발하고 있으며, 중국 외 지역에서는 시스트이뮤니와 브리스톨 마이어스 스큅이 협력 및 독점 라이선스 계약을 통해 공동 개발하고 있습니다. 이번 혁신치료제 지정은 해당 임상 데이터의 강점을 보여주며, EGFR TKI 및 백금 기반 화학요법 치료 후 환자들이 겪는 상당한 임상적 미충족 수요를 해결할 수 있는 이잘론타맙 브렝테칸의 잠재력을 강조합니다. EGFR TKI는 초기 치료에서 임상적 효능을 보였지만, 대부분의 환자는 약 18개월 후 암이 진행되는 것으로 나타났습니다. 이후 치료 옵션으로는 효과가 제한적이고 상당한 독성을 동반하는 백금 기반 화학요법이 주로 사용됩니다. 미국 FDA의 혁신치료제 지정은 현재 표준 치료법보다 상당한 이점을 보일 수 있는 약물의 개발 및 심사를 신속하게 진행하기 위한 제도입니다. FDA의 결정은 중국에서 시추안 바이오킨이 진행한 BL-B01D1-101 및 BL-B01D1-203 임상시험과 미국, 유럽, 일본 등에서 시스트이뮤니가 진행한 글로벌 BL-B01D1-LUNG-101 임상시험의 유효성 및 안전성 데이터를 기반으로 이루어졌습니다. 이들 임상시험에서 이잘론타맙 브렝테칸은 3세대 EGFR TKI 및 백금 기반 화학요법 치료 후 진행된 EGFR 변이 NSCLC 환자에서 관리 가능한 안전성 프로파일과 함께 개선된 효능을 시사하는 데이터를 보여주었습니다. 시스트이뮤니의 최고 의료 책임자인 조나단 청(Jonathan Cheng) 박사는 "FDA의 혁신치료제 지정은 이전에 치료받은 EGFR 변이 NSCLC 환자의 임상 결과를 의미 있게 개선할 수 있는 이잘론타맙 브렝테칸의 잠재력을 강조한다"며, "현재까지 생성된 데이터는 이잘론타맙 브렝테칸이 환자 치료의 중요한 미충족 수요를 해결할 수 있음을 시사하며, FDA와 긴밀히 협력하여 관련 임상 연구를 진행하고 규제 승인을 추진하기를 기대한다"고 밝혔습니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 전체 폐암의 약 80%를 차지하며, 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인입니다. NSCLC 환자 중 서구권에서는 10~15%, 아시아권에서는 최대 50%가 활성화된 EGFR 변이를 가지고 있습니다. 이러한 종양은 주로 비편평 조직학적 특징을 보이며, 오시머티닙과 같은 EGFR TKI에 초기 반응을 보입니다. 그러나 거의 보편적으로 내성이 발생하며, 이는 보통 약 18개월 후에 나타납니다. TKI 및 백금 기반 화학요법 이후의 치료 옵션은 제한적인 임상적 이점과 상당한 독성을 제공하여, 새롭고 효과적인 치료법에 대한 중요한 필요성을 부각시킵니다. 시스트이뮤니는 브리스톨 마이어스 스큅과 중국 외 지역에서 협력하여, 다양한 상피암에서 높게 발현되며 암세포 증식 및 생존과 관련된 것으로 알려진 EGFR 및 HER3를 동시에 표적으로 하는 이중 특이 항체-약물 접합체(ADC)인 이잘론타맙 브렝테칸(BL-B01D1)을 개발하고 있습니다. 이잘론타맙 브렝테칸의 이중 작용 메커니즘은 암세포의 EGFR 및 HER3 신호를 차단하여 증식 및 생존 신호를 감소시킵니다. 또한, 항체 매개 세포 내 유입 후, 이잘론타맙 브렝테칸의 치료용 페이로드가 방출되어 암세포 사멸을 유도하는 유전 독성 스트레스를 일으킵니다. 시스트이뮤니는 워싱턴주 레드먼드와 뉴저지주 프린스턴에 위치한 임상 단계의 바이오 제약 회사로, 이중 특이, 다중 특이 항체 및 항체-약물 접합체(ADC)에 중점을 두고 혁신적인 암 치료법 개발을 전문으로 합니다. 이 회사는 다양한 고형암 및 혈액암 적응증에 대해 다양한 임상 시험 단계에 있는 여러 자산을 보유하고 있습니다. 현재 진행 중인 임상 시험과 더불어, 시스트이뮤니는 발견 또는 IND(임상시험계획) 허가 단계에 있는 잠재적인 암 치료제에 대한 강력한 전임상 파이프라인을 보유하고 있으며, 이는 최첨단 생물학적 제제 개발을 나타냅니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 심각한 질병을 앓고 있는 환자들이 이겨낼 수 있도록 혁신적인 의약품을 발견, 개발 및 제공하는 것을 사명으로 하는 글로벌 바이오 제약 회사입니다.