Bristol Myers Squibb의 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)의 재발성 또는 불응성 변연부 림프종에 대한 다섯 번째 암 유형에 대한 미국 식품의약국 우선 심사 수락

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 CAR T세포 치료제 'Breyanzi'(lisocabtagene maraleucel; liso-cel)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 성인 재발성 또는 불응성 변연부 림프종(MZL) 환자 치료제로 잠재적 가능성을 인정받았습니다. FDA는 Breyanzi에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 접수했으며, 이 신청에 대해 우선 심사(Priority Review)를 부여했습니다. 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)에 따른 목표 처리 기한은 2025년 12월 5일로 설정되었습니다. 이번 FDA의 승인 검토는 MZL 환자들에게 높은 미충족 의료 수요를 해결할 수 있는 최초이자 유일한 CAR T세포 치료제가 될 수 있다는 점에서 주목받고 있습니다. Breyanzi의 이번 신청은 지난 6월 2025년 국제 악성 림프종 학회(ICML)에서 발표된 TRANSCEND FL 연구의 MZL 코호트(cohort) 결과를 기반으로 합니다. 해당 연구에서 Breyanzi는 높은 수준의 지속적인 반응률과 일관된 안전성 프로파일을 입증했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 혈액학 및 세포 치료 분야 수석 글로벌 프로그램 리드인 Rosanna Ricafort 부사장은 "MZL의 초기 치료는 효과적일 수 있지만, 수년에 걸쳐 여러 차례 재발하는 경우가 흔하여 환자들은 높은 수준의 지속적인 반응률을 제공할 수 있는 새로운 치료 옵션을 필요로 합니다"라며, "이번 FDA 승인 검토는 MZL 치료에 CAR T세포 치료를 표준화하는 데 한 걸음 더 다가서는 것이며, 가능한 한 많은 적격 환자에게 이 맞춤형 치료법을 제공하려는 우리의 노력을 강화하는 것입니다"라고 밝혔습니다. TRANSCEND FL 연구는 개방형, 다기관, 2상, 단일군 연구로, 재발성 또는 불응성 MZL 환자를 대상으로 Breyanzi의 효능과 안전성을 평가했습니다. 이 연구의 주요 결과는 2025년 6월 ICML에서 구두 발표를 통해 공유되었습니다. Breyanzi의 개발 진척은 헬스케어 생태계 전반에 걸쳐 협력하려는 BMS의 지속적인 노력을 반영하며, 궁극적으로 더 많은 환자에게 도달하고 세포 치료 접근성을 민주화하는 것을 목표로 합니다. 최근 FDA는 Breyanzi에 대한 환자 모니터링 요건을 간소화하고 REMS(위험 관리 전략) 프로그램을 제거하는 것을 승인하여, 환자 안전을 유지하면서 치료 및 투여의 알려진 장벽을 완화했습니다. TRANSCEND FL(NCT04245839)은 재발성 또는 불응성 저등급 B세포 비호지킨 림프종(인두 림프종 및 변연부 림프종 포함) 환자에서 Breyanzi의 효능과 안전성을 결정하기 위한 개방형, 글로벌, 다기관, 2상, 단일군 연구입니다. 주요 평가 지표는 전체 반응률이며, 이차 평가 지표에는 완전 반응률, 반응 지속 기간, 무진행 생존 기간이 포함됩니다. 변연부 림프종(MZL)은 세 번째로 흔한 림프종으로, 전체 비호지킨 림프종 사례의 약 7%를 차지합니다. MZL 환자의 대다수는 진단 시 평균 연령이 67세입니다. MZL은 백혈구가 뭉쳐 림프절이나 장기에 덩어리를 형성할 때 발생합니다. 초기 치료는 종종 관해를 유도하지만, 재발이 흔하며 수년에 걸쳐 여러 차례 발생하기도 합니다. MZL 사례의 일부는 더 공격적인 림프종인 미만성 거대 B세포 림프종으로 변환될 수 있습니다. Breyanzi는 CD19 표적 CAR T세포 치료제로, 4-1BB 공자극 도메인을 포함하여 CAR T세포의 증식 및 지속성을 강화합니다. Breyanzi는 환자 자신의 T세포를 채취하여 유전적으로 재설계하여 CAR T세포로 만든 후, 일회성 치료로 주입하여 투여합니다. 치료 과정에는 혈액 채취, CAR T세포 생성, 잠재적 가교 요법, 림프구 감소, 투여 및 부작용 모니터링이 포함됩니다. Breyanzi는 미국에서 최소 한 차례 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료제로 승인되었으며, 최소 두 차례 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 치료제 및 3차 이상 치료에서 재발성 또는 불응성 인두 림프종(FL) 치료제로 가속 승인을 받았습니다. 또한 3차 이상 치료에서 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 치료제로도 승인되었습니다. Breyanzi는 또한 일본, 유럽 연합(EU), 스위스, 영국, 캐나다에서 최소 한 차례 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 LBCL 치료제로 승인되었습니다. 일본에서는 한 차례 이상의 이전 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 고위험 FL 환자 및 두 차례 이상의 이전 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 FL 환자 치료제로 승인되었으며, EU에서는 두 차례 이상의 이전 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 FL 치료제로 승인되었습니다. Breyanzi에 대한 브리스톨 마이어스 스큅의 임상 개발 프로그램에는 여러 유형의 림프종에 대한 임상 연구가 포함되어 있습니다. Breyanzi 미국 FDA 승인 적응증: Breyanzi는 다음을 포함하는 거대 B세포 림프종(LBCL) 성인 환자 치료에 사용되는 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법입니다: - 최초 화학면역요법에 불응성이거나 최초 화학면역요법 후 12개월 이내에 재발한 경우 - 최초 화학면역요법에 불응성이거나 최초 화학면역요법 후 재발했으나 기저 질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식(HSCT)에 적합하지 않은 경우 - 두 차례 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 질환 사용 제한: Breyanzi는 원발성 중추신경계 림프종 환자 치료에는 적응증이 없습니다. - 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제 및 B세포 림프종 2(BCL-2) 억제제를 포함하여 최소 2차례 이상의 이전 요법을 받은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자. 이 적응증은 반응률 및 반응 지속 기간에 따라 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. - 두 차례 이상의 이전 전신 요법을 받은 재발성 또는 불응성 인두 림프종(FL) 성인 환자. 이 적응증은 반응률 및 반응 지속 기간에 따라 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. - 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 포함하여 최소 2차례 이상의 이전 전신 요법을 받은 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 성인 환자. Breyanzi 미국 중요 안전 정보: 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성, 이차 혈액학적 악성 종양 - 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함하여 BREYANZI 투여 환자에게 발생했습니다. 활동성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게 BREYANZI를 투여하지 마십시오. 심각하거나 생명을 위협하는 CRS는 tocilizumab 및/또는 코르티코스테로이드를 사용하여 치료하십시오. - 신경 독성은 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함하여 환자에게 발생했으며, CRS와 동시에, CRS 해소 후 또는 CRS 없이 발생할 수 있습니다. BREYANZI 치료 후 신경계 이상 반응을 모니터링하십시오. 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드를 제공하십시오. - BCMA 및 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법(BREYANZI 포함) 치료 후 T세포 악성 종양이 발생했습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) - CRS는 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함하여 BREYANZI 치료 후 발생했습니다. 비호지킨 림프종(NHL) 환자 총 702명을 대상으로 한 BREYANZI 임상 시험에서 54%의 환자에게 CRS가 발생했으며, 이 중 3.2%는 Grade 3 이상의 CRS였습니다. 발현까지의 중앙값은 5일(범위: 1~63일)이었습니다. CRS는 98%의 환자에서 해소되었으며, 중앙값 지속 기간은 5일(범위: 1~37일)이었습니다. 한 환자는 치명적인 CRS를 경험했으며, 5명의 환자는 사망 시점에 CRS가 지속되었습니다. 가장 흔한 CRS 증상(10% 이상)은 발열, 저혈압, 빈맥, 오한, 저산소증, 두통이었습니다. - CRS와 관련된 심각한 이상 반응으로는 심장 부정맥(심방세동 및 심실 빈맥 포함), 심정지, 심부전, 미만성 폐포 손상, 신부전, 모세혈관 누출 증후군, 저혈압, 저산소증, 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS)이 있습니다. - BREYANZI 투여 전에 tocilizumab 2회 용량을 준비하십시오. 신경 독성 - 신경 독성은 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함하여 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함하여 발생했습니다. 뇌부종 및 발작을 포함한 심각한 이상 반응이 BREYANZI와 함께 발생했습니다. 플루다라빈에 기인한 일부를 포함하여 백질뇌병증의 치명적이고 심각한 사례도 발생했습니다. - BREYANZI 임상 시험에서 CAR T세포 관련 신경 독성은 31%의 환자에게 발생했으며, 이 중 10%는 Grade 3 이상의 사례였습니다. 신경 독성 발현까지의 중앙값은 8일(범위: 1~63일)이었습니다. 신경 독성이 발생한 환자의 88%에서 해소되었으며, 중앙값 지속 기간은 7일(범위: 1~119일)이었습니다. 신경 독성이 발생한 환자의 82%는 CRS도 동반했습니다. - 가장 흔한 신경 독성(5% 이상)은 뇌병증, 떨림, 실어증, 두통, 현기증, 섬망이었습니다. CRS 및 신경 독성 모니터링 - BREYANZI 투여 후 최소 7일 동안 매일 CRS 및 신경 독성의 징후와 증상을 모니터링하고 다른 신경 증상 원인을 평가하십시오.