Bristol Myers Squibb, 골수섬유증 관련 빈혈 성인 환자 대상 Reblozyl® (luspatercept-aamt) 3상 INDEPENDENCE 임상시험 탑라인 결과 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 골수섬유증 관련 빈혈 치료제 'Reblozyl®(luspatercept-aamt)'이 주요 임상시험에서 1차 평가 목표를 달성하지 못했습니다. BMY는 성인 골수섬유증 환자를 대상으로 진행된 3상 INDEPENDENCE 임상시험에서 Reblozyl®과 야누스 키나아제 억제제(JAKi) 병용 요법이 위약 대비 12주 연속 적혈구 수혈 독립(RBC transfusion independence) 달성이라는 1차 평가 지표를 충족하지 못했다고 밝혔습니다. 다만, 환자들은 Reblozyl® 투여군에서 수치적으로 유의미한 적혈구 수혈 독립 개선 효과를 보였으며, 이는 이전 2상 임상시험 결과와 일치하는 경향을 보였습니다. 주요 2차 평가 지표에서는 Reblozyl®이 임상적으로 의미 있는 이점을 나타냈습니다. 적혈구 수혈 부담을 50% 이상(최소 4단위 이상) 감소시킨 환자 비율이 더 높았으며, 12주 이상 수혈 없이 헤모글로빈 수치를 1g/dL 이상 증가시킨 환자 수도 더 많았습니다. 이번 임상시험에서 관찰된 치료 관련 이상 반응은 기존에 보고된 Reblozyl®의 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. BMY는 이번 연구 결과에 대해 고무적이며, 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA)과 협의하여 시판 허가 신청을 논의할 예정이라고 밝혔습니다. Anne Kerber, BMY의 혈액학, 종양학 및 세포 치료 개발 부문 수석 부사장은 "시간이 지남에 따라 수혈 의존도가 높아지는 골수섬유증 환자들에게 Reblozyl®이 빈혈 개선에 임상적으로 의미 있는 효과를 보인 것은 고무적"이라며, "Reblozyl®이 골수섬유증 관련 빈혈 환자의 예후를 개선할 수 있다는 확신을 가지고 있으며, 수혈 부담 및 헤모글로빈 수치 개선 등 전체적인 결과가 제한적인 치료 옵션을 가진 환자들의 미충족 의료 수요를 해결할 잠재력을 뒷받침한다고 믿는다"고 말했습니다. John Mascarenhas 박사(Icahn School of Medicine at Mount Sinai 교수)는 "골수섬유증 치료에서 빈혈은 여전히 중요한 과제이며, 많은 환자들이 적혈구 수혈에 의존하거나 때로는 질병과 관련된 빈혈을 악화시킬 수 있는 최적화되지 않은 치료법에 의존하고 있다"며, "골수섬유증과 빈혈을 앓는 환자들은 치료가 어렵지만, 이번 결과는 Reblozyl®이 질병과 관련된 빈혈에 중요한 영향을 미칠 수 있음을 보여준다"고 덧붙였습니다. Reblozyl®은 현재 적혈구 수혈이 필요할 수 있는 저위험~중등도 위험군 성인 골수형성이상증후군(MDS) 환자의 첫 번째 치료, 링 적혈구모세포증가증(MDS-RS) 또는 링 적혈구모세포증가증 및 혈소판증가증을 동반한 골수형성이상/골수증식신생물(MDS/MPN-RS-T) 환자 중 조혈모세포 성장인자(ESA) 치료에 실패하고 8주간 2단위 이상의 적혈구 수혈이 필요한 환자의 빈혈 치료, 그리고 적혈구 수혈이 필요한 베타 지중해 빈혈 성인 환자의 빈혈 치료에 표준 치료제로 사용되고 있습니다. BMY는 INDEPENDENCE 임상시험에 참여한 환자, 연구자 및 임상시험 기관에 감사를 표했습니다. 골수섬유증(MF)은 미국에서 연간 약 10만 명당 0.3건의 발병률을 보이는 희귀 혈액암입니다. 이는 골수 줄기세포가 비정상적으로 발달하고 기능하는 만성 골수증식신생물(MPN) 그룹에 속합니다. MF는 골수 내 섬유화(흉터 조직) 축적으로 특징지어지며, 이로 인해 골수가 충분한 건강한 혈액 세포를 생성하지 못하게 되어 산소 운반 능력이 부족한 적혈구가 부족한 빈혈을 유발할 수 있습니다. Reblozyl®은 최초의 치료 옵션 중 하나로, 동물 모델에서 적혈구 성숙 후기 단계를 촉진하는 것으로 알려져 있습니다. Reblozyl®은 2021년 11월 기준으로 Merck와의 글로벌 협력을 통해 개발 및 상용화되고 있습니다. 미국에서 Reblozyl®은 다음과 같은 경우에 사용이 승인되었습니다. - 정기적인 적혈구 수혈이 필요한 베타 지중해 빈혈 성인 환자의 빈혈 치료 - 정기적인 적혈구 수혈이 필요할 수 있는 저위험~중등도 위험군 성인 골수형성이상증후군(MDS) 환자의 조혈모세포 성장인자(ESA) 미사용 빈혈 치료 - 링 적혈구모세포증가증(MDS-RS) 또는 링 적혈구모세포증가증 및 혈소판증가증을 동반한 골수형성이상/골수증식신생물(MDS/MPN-RS-T) 환자 중 ESA 치료에 실패하고 8주간 2단위 이상의 적혈구 수혈이 필요한 저위험~중등도 위험군 성인 환자의 빈혈 치료 Reblozyl®은 즉각적인 빈혈 교정이 필요한 환자에게 적혈구 수혈을 대체하기 위한 용도로는 승인되지 않았습니다. 또한, 비수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 환자에게는 사용이 승인되지 않았습니다. 중요 안전성 정보: 경고 및 주의사항: 혈전증/혈전색전증: 베타 지중해 빈혈 성인 환자에서 Reblozyl® 치료 환자의 3.6%(223명 중 8명)에서 혈전색전증(TEE)이 보고되었습니다. TEE에는 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 간문맥 혈전증, 허혈성 뇌졸중이 포함됩니다. 혈전색전증 위험 인자(비장 절제술 또는 호르몬 대체 요법 병용)가 있는 환자는 혈전색전증 상태의 위험이 더 높을 수 있습니다. TEE 위험이 높은 환자에게는 혈전 예방 요법을 고려하십시오. 혈전색전증의 징후 및 증상을 모니터링하고 즉시 치료하십시오. 고혈압: Reblozyl® 치료 환자의 11.4%(554명 중 63명)에서 고혈압이 보고되었습니다. 임상 연구 전반에 걸쳐 3-4등급 고혈압의 발생률은 2%에서 9.6%였습니다. 정상 기저 혈압을 가진 베타 지중해 빈혈 환자에서 수축기 혈압(SBP) ≥130 mmHg가 13명(6.2%), 이완기 혈압(DBP) ≥80 mmHg가 33명(16.6%)에서 발생했습니다. 정상 기저 혈압을 가진 ESA 불응성 또는 불내약성 MDS 성인 환자에서 SBP ≥130 mmHg가 26명(30%), DBP ≥80 mmHg가 23명(16%)에서 발생했습니다. 정상 기저 혈압을 가진 ESA 미사용 MDS 성인 환자에서 SBP ≥140 mmHg가 23명(36%), DBP ≥80 mmHg가 11명(6%)에서 발생했습니다. 투여 전 혈압을 모니터링하십시오. 항고혈압제를 사용하여 새롭게 발생하거나 악화된 고혈압을 관리하십시오. 골외 조혈(EMH) 종괴: 수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 성인 환자에서 Reblozyl® 치료 환자의 3.2%에서 EMH 종괴가 관찰되었으며, EMH 종괴로 인한 척수 압박 증상이 1.9%의 환자에서 발생했습니다(BELIEVE 및 Reblozyl 장기 추적 연구). 비수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 성인 환자 대상 연구에서, 이중 맹검 단계에서 Reblozyl® 치료 환자의 6.3% 대 위약 치료 환자의 2%에서 EMH 종괴 발생률이 더 높았으며, EMH로 인한 척수 압박은 이전에 EMH 병력이 있는 환자 1명에게서 발생했습니다. Reblozyl®은 비수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 환자에게는 승인되지 않았습니다. 베타 지중해 빈혈 환자에서 EMH 종괴 발생 위험 인자에는 EMH 종괴 병력, 비장 절제술, 비장 비대, 간 비대 또는 낮은 기저 헤모글로빈(<8.5 g/dL)이 포함됩니다. 징후 및 증상은 해부학적 위치에 따라 다를 수 있습니다. 베타 지중해 빈혈 환자는 치료 시작 시점 및 치료 중 EMH 종괴로 인한 증상, 징후 또는 합병증을 모니터링하고 임상 지침에 따라 치료하십시오. 심각한 EMH 종괴 합병증 발생 시 Reblozyl® 치료를 중단하십시오. EMH 종괴 성장을 조절하기 위한 치료가 필요한 환자에게는 Reblozyl® 사용을 피하십시오. 태아-기형 유발 가능성: Reblozyl®은 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신한 쥐와 토끼 연구에서 착상 후 손실 증가, 새끼 수 감소, 골격 변이 발생 빈도 증가를 유발했습니다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오. 가임기 여성은 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고하십시오. 이상 반응: 베타 지중해 빈혈: Reblozyl® 치료 환자의 3.6%에서 심각한 이상 반응이 발생했습니다. 1% 이상의 환자에서 발생한 심각한 이상 반응에는 뇌졸중 및 심부정맥 혈전증이 포함됩니다. Reblozyl® 치료 환자 1명에게서 급성 골수성 백혈병(AML)의 확인되지 않은 사례로 인한 사망이 발생했습니다. 가장 흔한 이상 반응(Reblozyl® 치료 환자의 10% 이상 및 위약 대비 1% 이상)은 두통(26% 대 24%), 골통(20% 대 8%), 관절통(19% 대 12%)이었습니다.