Bristol Myers Squibb, Transcend FL 임상시험의 변연부 림프종 코호트 첫 데이터 발표, Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)로 깊고 지속적인 반응 확인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 CAR-T 치료제 'Breyanzi'(lisocabtagene maraleucel, liso-cel)가 재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종(MZL) 환자들에게서 높은 치료 반응률과 지속적인 효과를 입증했습니다. 최근 발표된 TRANSCEND FL 연구의 1차 분석 결과에 따르면, liso-cel로 치료받은 MZL 환자의 95.5%가 치료 반응을 보였으며, 이 중 62.1%는 완전 관해(CR)에 도달했습니다. 또한, 24개월 시점에서 88.6%의 환자가 반응을 유지하는 것으로 나타났습니다. 이번 데이터는 liso-cel이 다섯 번째 암종에서 높은 수준의 지속적인 반응과 일관된 안전성 프로파일을 보여주었음을 시사합니다. 이는 현재까지 승인된 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제 중 가장 광범위한 적용 범위를 가진다는 점을 강조합니다. M. Lia Palomba 박사(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)는 "liso-cel은 재발성 또는 불응성 변연부 B세포 림프종 환자들에게서 높고 지속적인 반응률을 달성했으며, 이는 이 일회성 치료법이 환자 예후를 크게 개선할 잠재력을 가지고 있음을 보여준다"고 말했습니다. 그는 또한 "현재 여러 차례 재발한 변연부 B세포 림프종 환자의 평균 생존 기간은 3~5년에 불과하여, 이처럼 치료가 어려운 질환에 효과적으로 대처할 혁신적인 치료법에 대한 시급한 요구가 있다"고 덧붙였습니다. TRANSCEND FL 연구의 MZL 코호트는 세 번째 치료 이상에서 재발성 또는 불응성 질환을 앓고 있는 성인 환자를 대상으로 liso-cel을 평가했습니다. 환자들은 100 x 10^6 CAR 양성 생존 T 세포를 목표 용량으로 liso-cel 치료를 받았습니다. 효능 평가 대상 환자 66명에서 liso-cel은 임상적으로 의미 있는 이점을 입증했으며, 높은 수준의 지속적인 반응률을 보였습니다. 전체 반응률(ORR)은 95.5%였고, 독립적 검토 위원회의 CT 평가 기준 완전 관해(CR)에 도달한 환자는 62.1%였습니다. 중간 추적 관찰 기간 21.6개월, 23.8개월, 24.5개월에서 각각 24개월 동안 반응 지속 기간(DoR) 88.6%, 무진행 생존 기간(PFS) 85.7%, 전체 생존 기간(OS) 90.4%를 기록했습니다. 안전성 측면에서 liso-cel은 일관된 프로파일을 보였으며, 중증 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경계 이상 반응(NE) 발생률이 낮았고 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 모든 등급의 CRS는 76%의 환자에게서 발생했으며, Grade 3 CRS는 4%에서 보고되었고 Grade 4/5 CRS는 보고되지 않았습니다. 모든 등급의 신경계 이상 반응은 33%의 환자에게서 보고되었으며, Grade 3 NE는 4%에서 발생했고 Grade 4/5 NE는 보고되지 않았습니다. 연구는 최종 분석까지 환자들의 전체 반응률 및 안전성을 계속 평가할 예정입니다. Rosanna Ricafort 부사장(브리스톨 마이어스 스큅 혈액학 및 세포 치료 부문 수석 글로벌 프로그램 리드)은 "변연부 B세포 림프종은 느리게 진행되는 질환이지만, 후기 치료 단계에서 재발하는 환자들에게는 여전히 높은 미충족 의료 수요가 있는 영역"이라며, "TRANSCEND FL 연구의 MZL 코호트 1차 분석 데이터를 처음으로 발표하게 된 것을 자랑스럽게 생각하며, 이는 재발성 또는 불응성 림프종 환자들을 돕기 위해 세포 치료법의 잠재력을 최대한 발휘하려는 우리의 노력을 강조한다"고 말했습니다. 또한, "ICML에서 발표된 데이터에서 볼 수 있듯이, Breyanzi는 B세포 악성 종양에 대한 CAR-T 치료제 중 가장 광범위한 환자 적격성을 가지며, 승인된 적응증에 대한 임상 시험 및 실제 환경에서 일관된 안전성 프로파일을 보여주고 있다"고 덧붙였습니다. 이번 ICML 2025에서는 liso-cel에 대한 브리스톨 마이어스 스큅의 추가적인 주요 데이터 발표도 예정되어 있습니다. 여기에는 재발성/불응성 여포성 림프종(FL) 환자에서 이전 치료 라인, 벤다무스틴 노출 및 초기 전신 치료 후 24개월 이내 질병 진행의 영향에 대한 연구 결과가 포함됩니다. 또한, 3차 치료 이상 재발성/불응성 FL 환자에서 liso-cel과 epcoritamib을 비교한 간접 비교 연구 및 외부 대조군과의 비교 연구 결과도 발표될 예정입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 임상 시험에 참여한 환자들과 연구자들에게 감사를 표했습니다. TRANSCEND FL (NCT04245839)은 재발성 또는 불응성 저등급 B세포 비호지킨 림프종, 여기에는 여포성 림프종 및 변연부 B세포 림프종이 포함되는 환자에서 Breyanzi의 효능과 안전성을 평가하기 위한 개방형, 글로벌, 다기관, 2상, 단일군 연구입니다. 주요 평가 변수는 전체 반응률이며, 완전 관해율, 반응 지속 기간, 무진행 생존 기간 등이 이차 평가 변수입니다. 변연부 B세포 림프종(MZL)은 전체 비호지킨 림프종의 약 7%를 차지하는 세 번째로 흔한 림프종입니다. MZL 환자의 대다수는 진단 시 평균 연령이 67세입니다. MZL은 백혈구가 뭉쳐 림프절이나 장기에 덩어리를 형성할 때 발생합니다. 초기 치료는 종종 관해를 유도하지만, 재발이 흔하며 수년에 걸쳐 여러 차례 발생하기도 합니다. MZL 사례의 일부는 더 공격적인 림프종인 미만성 거대 B세포 림프종으로 변환됩니다. Breyanzi는 4-1BB 공자극 도메인을 가진 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제로, CAR-T 세포의 확장 및 지속성을 향상시킵니다. Breyanzi는 환자 자신의 T 세포를 채취하여 유전적으로 재설계하여 CAR-T 세포로 만든 후, 일회성 치료로 주입하는 방식으로 제조됩니다. Breyanzi는 미국에서 최소 한 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료에 승인되었으며, 최소 두 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종, 그리고 3차 치료 이상 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL)에 대해 가속 승인을 받았습니다. 또한, 3차 치료 이상 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 치료에도 승인되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 Breyanzi의 임상 개발 프로그램을 통해 여러 유형의 림프종에 대한 임상 연구를 진행하고 있습니다.