Bristol Myers Squibb, 3상 ODYSSEY-HCM 임상시험 업데이트 제공

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 비대흉부근병증(nHCM) 치료제 후보물질인 Camzyos(mavacamten)가 주요 임상 3상 시험에서 1차 평가 지표 달성에 실패했습니다. BMY는 오늘, 증상이 있는 뉴욕심장협회(NYHA) class II-III 비대흉부근병증(nHCM) 성인 환자를 대상으로 Camzyos의 효능을 평가한 3상 ODYSSEY-HCM 임상시험 결과, 48주차에 위약 대비 Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire – Clinical Summary Score (KCCQ-23 CSS) 및 최대 산소 소비량(pVO2) 변화라는 두 가지 1차 평가 지표를 충족하지 못했다고 발표했습니다. 다만, 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 클리블랜드 클리닉 심혈관 흉부 연구소 부회장이자 HCM 센터장인 Milind Desai 박사는 "비대흉부근병증 환자를 대상으로 현재까지 완료된 가장 크고 장기간 진행된 연구인 ODYSSEY-HCM 임상시험은 심장 미오신 억제제가 환자의 삶의 질과 기능 개선에 도움이 될 수 있다는 가설을 검증했습니다. 이는 폐쇄성 비대흉부근병증에서 확인된 임상적 이점과 유사한 결과를 보여줄 것으로 기대되었습니다."라고 말했습니다. 그는 이어 "이번 임상시험 결과는 폐쇄성 비대흉부근병증과 비대흉부근병증이 서로 다른 질환임을 이해하는 데 도움을 줍니다. 수천 명의 증상이 있는 폐쇄성 비대흉부근병증 환자를 대상으로 한 장기 임상시험과 실제 데이터를 통해 Camzyos가 환자의 삶의 질을 개선하는 데 미치는 의미 있는 영향을 확인했습니다. ODYSSEY-HCM 임상시험 결과는 비대흉부근병증에 대한 새로운 치료 접근 방식을 고려해야 함을 시사합니다. 이 중요한 임상시험을 완료하고 이 복잡한 질환에 대한 과학적 이해를 발전시키기 위해 노력해주신 환자분들과 연구진께 감사드립니다."라고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역학 및 심혈관 의학 사업부 개발 부문 수석 부사장인 Roland Chen 박사는 "이번 결과는 실망스럽지만, ODYSSEY-HCM 임상시험은 새로운 치료 옵션에 대한 상당한 미충족 수요가 있는 비대흉부근병증에 대한 이해를 넓히는 데 크게 기여했습니다."라고 말했습니다. 그는 "이번 결과는 비대흉부근병증 환자를 대상으로 한 심장 미오신 억제제의 첫 3상 임상시험 데이터입니다. 중요한 것은 이러한 결과가 폐쇄성 비대흉부근병증 환자를 대상으로 한 Camzyos 임상시험 전반에 걸쳐 일관되게 입증된 유리한 이익-위험 프로파일과 전 세계 폐쇄성 비대흉부근병증 환자에게 미치는 이점을 보여주는 강력한 실제 효과 및 안전성 증거를 변경하지 않는다는 점입니다."라고 강조했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 주요 연구진과 협력하여 향후 상세한 결과를 과학계와 공유할 예정입니다. ODYSSEY-HCM 임상시험의 1차 평가 지표는 48주차에 Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-23 CSS) 및 최대 산소 소비량(pVO2)의 기저치 대비 변화를 평가하는 것이었습니다. 2차 평가 지표에는 48주차에 환기 효율(VE/VCO2), NYHA 기능 등급, N-말단 B형 나트륨이뇨 펩타이드(NT-proBNP) 수치, 그리고 고강도 심근병증 증상 설문지-호흡곤란(HCMSQ-SoB)의 기저치 대비 변화가 포함되었습니다. Camzyos는 좌심실 구출률(LVEF)을 감소시킬 수 있으며, 수축기 기능 장애로 인한 심부전을 유발할 수 있습니다. Camzyos 치료 전후 및 치료 중 LVEF에 대한 심장 초음파 평가가 필수적입니다. LVEF가 55% 미만인 환자에게 Camzyos를 시작하는 것은 권장되지 않습니다. LVEF가 방문 시 50% 미만이거나 환자가 심부전 증상 또는 임상 상태 악화를 경험하는 경우 Camzyos 투여를 중단해야 합니다. 특정 사이토크롬 P450 억제제와의 병용 또는 특정 사이토크롬 P450 유도제 중단은 수축기 기능 장애로 인한 심부전 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 Camzyos는 다음과 같은 약물과 병용이 금기됩니다: 중등도 또는 강력한 CYP2C19 억제제 또는 강력한 CYP3A4 억제제, 중등도 또는 강력한 CYP2C19 유도제 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제. 수축기 기능 장애로 인한 심부전 위험 때문에 Camzyos는 CAMZYOS REMS PROGRAM이라는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)에 따른 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 금기 사항: Camzyos는 다음과 같은 약물과의 병용이 금기됩니다: 중등도 또는 강력한 CYP2C19 억제제 또는 강력한 CYP3A4 억제제, 중등도 또는 강력한 CYP2C19 유도제 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제. 경고 및 주의사항: 심부전: Camzyos는 수축기 수축을 감소시키고 심부전을 유발하거나 심실 기능을 완전히 차단할 수 있습니다. 심각한 동반 질환(예: 심각한 감염) 또는 부정맥(예: 심방세동 또는 기타 조절되지 않는 빈맥성 부정맥)을 경험하는 환자는 수축기 기능 장애 및 심부전 발생 위험이 더 높습니다. 치료 전 및 정기적으로 환자의 임상 상태와 LVEF를 평가하고 Camzyos 용량을 적절히 조절해야 합니다. 새로운 또는 악화된 부정맥, 호흡 곤란, 흉통, 피로, 심계항진, 다리 부종 또는 N-말단 B형 나트륨이뇨 펩타이드(NT-proBNP) 수치 상승은 심부전의 징후 및 증상일 수 있으며 심장 기능 평가를 촉발해야 합니다. 무증상 LVEF 감소, 동반 질환 및 부정맥은 추가적인 용량 고려가 필요합니다. LVEF가 55% 미만인 환자에게 Camzyos를 시작하는 것은 권장되지 않습니다. 디소피라미드, 라놀라진, 베타 차단제와 함께 베라파밀 또는 베타 차단제와 함께 딜티아젬을 복용 중인 환자에게 Camzyos를 병용하는 것은 피해야 합니다. 이러한 약물 및 병용 요법은 좌심실 수축기 기능 장애 및 심부전 증상 위험을 증가시키며 임상 경험이 제한적입니다. CYP 450 약물 상호작용으로 인한 심부전 또는 효능 상실: Camzyos는 주로 CYP2C19 및 CYP3A4 효소에 의해 대사됩니다. 이러한 효소와 상호작용하는 약물과의 병용은 심부전 또는 효능 상실과 같은 생명을 위협하는 약물 상호작용을 초래할 수 있습니다. 환자에게 일반의약품(예: 오메프라졸, 에스오메프라졸 또는 시메티딘)과의 상호작용을 포함한 약물 상호작용 가능성에 대해 조언해야 합니다. 환자에게 Camzyos 치료 전 및 치료 중 모든 병용 제품에 대해 의료 제공자에게 알리도록 조언해야 합니다. Camzyos 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램: Camzyos는 수축기 기능 장애로 인한 심부전 위험 때문에 CAMZYOS REMS Program이라는 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. CAMZYOS REMS Program의 주요 요건은 다음과 같습니다: 처방 의사는 REMS 프로그램에 등록하여 인증을 받아야 합니다. 환자는 REMS 프로그램에 등록하고 지속적인 모니터링 요구 사항을 준수해야 합니다. 약국은 REMS 프로그램에 등록하여 인증을 받아야 하며, Camzyos를 받을 수 있도록 승인된 환자에게만 배포해야 합니다. 도매업체 및 유통업체는 인증된 약국에만 배포해야 합니다. 배아-태아 독성: Camzyos는 동물 연구에 근거하여 임신한 여성에게 투여 시 태아 독성을 유발할 수 있습니다. 치료 전 가임기 여성의 임신 여부를 확인하고, Camzyos 치료 중 및 마지막 복용 후 4개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 환자에게 조언해야 합니다. 에티닐 에스트라디올과 노르에틴드론의 복합 경구 피임약(CHC)은 Camzyos와 함께 사용할 수 있습니다. 그러나 Camzyos는 복합 경구 피임약(CHC)의 효능을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 CHC를 사용하는 경우, 병용 기간 동안 및 Camzyos 마지막 복용 후 4개월 동안 비호르몬 피임법(예: 콘돔)을 추가하도록 환자에게 조언해야 합니다. 부작용: EXPLORER-HCM 임상시험에서 Camzyos 그룹에서 위약 그룹보다 더 흔하게 발생한 5% 이상의 부작용은 현기증(27% 대 18%) 및 실신(6% 대 2%)이었습니다. VALOR-HCM에서는 새로운 부작용이 확인되지 않았습니다. 수축기 기능에 미치는 영향: EXPLORER-HCM 임상시험에서 Camzyos 그룹과 위약 그룹 모두에서 기저치 시 휴식기 LVEF의 평균(표준편차)은 74%(6)였습니다. Camzyos 그룹에서 LVEF의 기저치 대비 평균(표준편차) 절대 변화는 -4%(8)였으며, 위약 그룹은 0%(7)였습니다.