미국 식품의약국 , 절제 불가능 또는 전이성 간세포암의 1차 치료제로 Opdivo®(nivolumab)와 Yervoy®(ipilimumab) 병용 요법 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo, nivolumab)와 여보이(Yervoy, ipilimumab) 병용 요법이 간세포암(Hepatocellular Carcinoma, HCC) 1차 치료에서 유의미한 생존율 개선 효과를 입증하며 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 획득했습니다. 이번 FDA 승인은 글로벌 3상 임상시험인 CheckMate-9DW 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구는 절제 불가능 또는 전이성 간세포암 환자 중 이전에 전신 치료를 받지 않은 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용 요법의 효과를 기존 표준 치료법인 렌바티닙(lenvatinib) 또는 소라페닙(sorafenib) 단독 요법과 비교 평가했습니다. CheckMate-9DW 연구 결과, 옵디보와 여보이 병용 요법은 대조군 대비 통계적으로 유의미한 전체 생존 기간(Overall Survival, OS) 및 전체 반응률(Overall Response Rate, ORR) 개선을 보였습니다. 특히, 3년 시점에서 환자의 38%가 생존한 반면, 대조군에서는 24%만이 생존한 것으로 나타나 3년 생존율에서 14%p의 격차를 보였습니다. 이는 해당 비교군에서 FDA 승인을 뒷받침하는 연구 중 유일하게 우월한 결과를 보인 사례입니다. 연구에 참여한 Aiwu Ruth He 박사는 "간암 발병률이 지난 40년간 세 배 증가했음에도 불구하고 간세포암 환자의 예후는 여전히 좋지 않은 상황에서, 이번 CheckMate-9DW 승인은 환자들에게 중요한 진전"이라며, "깊은 반응을 보인 새로운 1차 치료 옵션의 등장은 간세포암 성인 환자들에게 장기적인 전체 생존율을 제공하고 미충족 의료 수요를 해결하는 데 기여할 수 있을 것"이라고 말했습니다. CheckMate-9DW 연구에서 옵디보와 여보이 병용 요법의 전체 생존 기간 중앙값(mOS)은 23.7개월로, 렌바티닙 또는 소라페닙 단독 요법의 20.6개월 대비 사망 위험을 21% 감소시켰습니다. 또한, 전체 반응률(ORR)은 병용 요법군에서 36.1%를 기록하며, 렌바티닙 또는 소라페닙 단독 요법군의 13.2% 대비 유의미하게 높은 반응률을 보였습니다. 완전 반응률은 6.9% 대 1.8%, 부분 반응률은 29.3% 대 11.4%로 나타났습니다. 반응 지속 기간(Duration of Response, DOR) 중앙값 역시 병용 요법군에서 30.4개월로, 대조군 12.9개월보다 길었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 항암 사업부 수석 부사장인 Wendy Short Bartie는 "옵디보와 여보이 병용 요법을 간세포암 1차 치료에 도입하는 것은 암 환자들을 위한 연구와 중요한 발전을 제공하려는 우리의 지속적인 노력을 보여준다"며, "이번 승인은 우리의 이중 면역요법의 유산을 바탕으로 하며, 환자들에게 수년간 가져온 가치를 더한다. 이번 적응증 확대를 매우 기쁘게 생각하며, 도움이 필요한 환자들에게 새로운 1차 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. 옵디보와 여보이 병용 요법은 2020년, 3상 이전 단계인 CheckMate-040 연구 결과를 바탕으로 미국 FDA로부터 가속 승인을 받아 이미 소라페닙 치료 경험이 있는 진행성 간세포암 환자의 2차 치료제로 사용되어 왔습니다. 이번 FDA 결정은 기존 적응증을 완전 승인으로 전환하고, CheckMate-9DW 연구 결과를 바탕으로 1차 치료 영역까지 적응증을 확대하는 것입니다. CheckMate-9DW 연구는 총 668명의 환자를 대상으로 진행되었으며, 환자들은 옵디보와 여보이 병용 요법 또는 렌바티닙 또는 소라페닙 단독 요법을 투여받았습니다. 연구의 일차 평가 변수는 전체 생존 기간이었으며, 주요 이차 평가 변수에는 객관적 반응률 및 증상 악화까지의 시간 등이 포함되었습니다. 안전성 측면에서, 옵디보와 여보이 병용 요법은 잘 확립된 안전성 프로파일을 보였으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 다만, 면역 관련 이상 반응, 주입 관련 반응, 동종 줄기세포 이식 합병증, 태아-기형 유발 가능성 등에 대한 주의가 필요합니다. 간세포암은 성인에서 가장 흔한 형태의 원발성 간암으로, 미국에서 여섯 번째로 높은 암 사망 원인입니다. 간세포암은 종종 진행된 단계에서 진단되며 예후가 좋지 않고 효과적인 치료 옵션이 제한적인 경우가 많습니다. 미국 내 간암 발병률은 1980년 이후 세 배 증가했으며, 사망률은 두 배 증가했습니다. 간세포암은 주로 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염이나 간경변 환자에게서 발생하지만, 대사 증후군 및 대사 기능 장애 관련 지방간염의 유병률 증가도 간세포암 발생률 증가에 기여할 것으로 예상됩니다.