미국 식품의약국 , 이전에 치료받지 않은 미세수정 불안정성 고위험 또는 불일치 복구 결함 비절제 또는 전이성 대장암 환자 치료를 위해 Opdivo®(nivolumab)와 Yervoy®(ipilimumab) 병용 요법 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo, nivolumab)와 옐로이(Yervoy, ipilimumab) 병용 요법이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 특정 대장암 환자에 대한 1차 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 기존 예정일보다 두 달 이상 앞당겨진 것으로, 해당 약물은 절제 불가능 또는 전이성 현미부수체 불안정 고(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 직장암(CRC) 성인 및 소아(12세 이상) 환자의 1차 치료에 사용됩니다. 이번 승인은 대규모 3상 임상시험인 CheckMate-8HW 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구는 MSI-H/dMMR 전이성 직장암 환자를 대상으로 한 면역항암제 임상시험 중 최대 규모(총 839명)로 진행되었습니다. 연구에서는 모든 치료 단계에서 옵디보 단독 요법 대비 옵디보와 옐로이 병용 요법의 효과를, 그리고 1차 치료 설정에서는 화학요법 대비 옵디보와 옐로이 병용 요법의 효과를 평가했습니다. CheckMate-8HW 연구 결과, 옵디보와 옐로이 병용 요법은 두 가지 주요 평가 지표인 전체 치료 단계에서의 무진행 생존기간(PFS)과 1차 치료 설정에서의 무진행 생존기간을 충족했습니다. 구체적으로, 모든 치료 단계에서 옵디보 단독 요법 대비 옵디보와 옐로이 병용 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 감소시켰습니다. 면역항암제 치료 경험이 없는 환자들을 대상으로 한 분석에서 위험비(HR)는 0.62(95% 신뢰구간 [CI] 0.48–0.81, P=0.0003)로 나타났습니다. 무진행 생존기간 중앙값은 옵디보와 옐로이 병용 요법군에서 중앙값에 도달하지 못했으나(95% CI: 53.8-추정 불가), 옵디보 단독 요법군에서는 39.3개월(95% CI: 22.1-추정 불가)로 집계되었습니다. 12개월, 24개월, 36개월 무진행 생존율 역시 옵디보 단독 요법 대비 옵디보와 옐로이 병용 요법군에서 각각 76% 대 63%, 71% 대 56%, 68% 대 51%로 더 높게 나타났습니다. 또한, 1차 치료 설정에서 옵디보와 옐로이 병용 요법은 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 79% 감소시키는 것으로 나타났습니다(HR 0.21; 95% CI: 0.14-0.32; P<0.0001). 이 설정에서의 무진행 생존기간 중앙값 역시 옵디보와 옐로이 병용 요법군에서는 중앙값에 도달하지 못했으나(95% CI: 38.4-추정 불가), 화학요법군에서는 5.8개월(95% CI: 4.4-7.8)에 불과했습니다. 12개월 및 24개월 무진행 생존율은 각각 79% 대 21%, 72% 대 14%로 현저한 차이를 보였습니다. 이번 승인은 MSI-H/dMMR 전이성 직장암 환자에게 옵디보와 옐로이 병용 요법이 기존의 옵디보 단독 요법 및 화학요법 대비 유의미한 효과를 입증한 최초의 이중 면역관문억제제 병용 요법이라는 점에서 의미가 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 종양학 상업화 부문 수석 부사장인 Wendy Short Bartie는 "이번 승인은 위장관 분야에서 옵디보 기반 치료법에 대한 우리의 아홉 번째 적응증을 확보한 것으로, 위장관암 치료에서 이중 면역요법의 혁신적인 잠재력을 목격하고 있습니다. MSI-H/dMMR 전이성 직장암 환자들은 높은 미충족 수요를 겪고 있으며, 옵디보와 옐로이 병용 요법은 1차 치료 설정에서 중요한 새로운 접근법이 될 것입니다. 이 이정표는 희망을 제공하며, 새로운 치료 옵션으로 더 많은 환자에게 다가가려는 우리의 노력을 강조합니다."라고 말했습니다. 미국 대장암 협회 회장인 Nicole Sheahan은 "직장암은 미국에서 세 번째로 흔하게 진단되는 암이며, 특히 50세 미만 젊은 연령층에서 발병률이 증가하는 우려스러운 추세를 보이고 있습니다. 직장암의 유병률에도 불구하고 여전히 높은 미충족 수요가 존재하며, 추가적인 치료 옵션의 시급성을 강조합니다. 옵디보와 옐로이 병용 요법이 MSI-H/dMMR 전이성 직장암 환자를 위한 흥미로운 새로운 1차 치료 접근법을 제공함에 따라, 이번 FDA 승인에 매우 기쁩니다."라고 덧붙였습니다. 이전에도 옵디보 단독 요법 또는 옐로이와의 병용 요법은 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸 치료 후 진행된 MSI-H/dMMR 직장암 성인 및 소아 환자에게 가속 승인을 받은 바 있습니다. 이번 FDA 결정은 해당 2차 치료 적응증에 대한 옵디보 단독 요법의 승인을 정식 승인으로 전환하고, CheckMate-8HW 연구 결과를 바탕으로 옵디보와 옐로이 병용 요법의 적응증을 1차 치료 설정까지 확대하는 것입니다. CheckMate-8HW 연구는 절제 불가능한 MSI-H/dMMR 전이성 직장암 환자를 대상으로 옵디보와 옐로이 병용 요법, 옵디보 단독 요법, 또는 화학요법(mFOLFOX-6 또는 FOLFIRI와 베바시주맙 또는 세툭시맙 병용 또는 비병용)을 비교 평가한 무작위 배정, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. 총 839명의 환자가 무작위로 배정되어 옵디보 단독 요법, 옵디보와 옐로이 병용 요법, 또는 연구자 선택 화학요법을 받았습니다. 연구의 이중 주요 평가 지표는 모든 치료 단계에서 옵디보와 옐로이 병용 요법 대 옵디보 단독 요법의 무진행 생존기간, 그리고 1차 치료 설정에서 옵디보와 옐로이 병용 요법 대 화학요법의 무진행 생존기간이었습니다. 현재 연구는 전체 생존기간(OS)을 포함한 다양한 이차 평가 지표를 평가하기 위해 진행 중이며, 브리스톨 마이어스 스큅은 향후 이러한 데이터와 장기 추적 결과를 발표할 예정입니다. CheckMate-8HW 연구의 안전성 분석에는 총 288명의 환자가 포함되었으며, 이 중 200명이 옵디보와 옐로이 병용 요법을 받았습니다. 옵디보와 옐로이 병용 요법을 받은 환자의 46%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 가장 흔하게 보고된 중대한 이상 반응(1% 이상)으로는 부신 기능 부전(2.8%), 뇌하수체염(2.8%), 설사(2.0%), 복통(2.0%), 소장 폐색(2.0%), 폐렴(1.7%), 급성 신장 손상(1.4%), 면역 매개 장염(1.4%), 폐렴(1.4%), 대장염(1.1%), 대장 폐색(1.1%), 요로 감염(1.1%) 등이었습니다. 옵디보와 옐로이 병용 요법으로 치료받은 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(20% 이상)으로는 피로, 설사, 가려움증, 복통, 근골격계 통증, 메스꺼움 등이 있었습니다. 옵디보와 옐로이 병용 요법을 받은 환자 중 2명(0.6%)에서 사망 관련 이상 반응이 발생했으며, 이는 각각 심근염과 폐렴이었습니다. 이상 반응으로 인해 옵디보 및/또는 옐로이 투여가 중단된 환자는 19%, 지연된 환자는 48%였습니다. 직장암(CRC)은 대장 또는 직장에 발생하는 암으로, 소화 또는 위장 시스템의 일부입니다. 2025년 미국에서 약 154,000건 이상의 새로운 사례가 진단될 것으로 예상되며, 직장암은 세 번째로 흔하게 진단되는 암입니다. 특히 50세 미만 젊은 연령층에서 발병률이 증가하고 있으며, 2000년대 중반 이후 55세 미만 연령층에서 사망률이 증가하는 추세를 보이고 있습니다.