Bristol Myers Squibb, 재발성 또는 불응성 소포림프종 치료를 위한 CAR T세포 치료제 Breyanzi 사용 확대 승인 유럽 집행위원회로부터 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 CAR-T 세포 치료제 '브레얀지(Breyanzi, lisocabtagene maraleucel; liso-cel)'가 유럽에서 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 성인 환자 치료제로 추가 승인을 획득했습니다. 이번 유럽위원회(EC)의 승인은 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발 또는 불응성을 보이는 여포성 림프종 환자를 대상으로 합니다. 브레얀지는 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제로, 유럽 전역의 더 많은 환자들에게 혁신적인 세포 치료의 가능성을 제공하는 중요한 진전이라고 브리스톨 마이어스 스큅 유럽 지역 수석 부사장 엠마 찰스(Emma Charles)는 밝혔습니다. 그는 "지난 20년간 상당한 발전이 있었지만, 여전히 환자들에게는 충족되지 않은 의료 수요가 존재한다"며, "브레얀지와 같은 새로운 여포성 림프종 치료제는 임상 시험에서 긍정적인 결과를 보여주었으며, 일상적인 치료 환경에서 지속적인 효과를 제공할 기회를 제공한다"고 덧붙였습니다. 이번 결정은 재발성 또는 불응성 indolent 비호지킨 림프종(NHL), 특히 여포성 림프종 환자를 대상으로 한 CAR-T 세포 치료제 평가 중 최대 규모의 글로벌 2상 TRANSCEND FL 연구 결과를 기반으로 합니다. 3차 이상 치료군 환자들을 대상으로 진행된 연구에서 브레얀지는 97.1%의 높은 전체 반응률(ORR)과 94.2%의 완전 반응률(CR)을 달성했습니다. 이는 연구의 주요 평가변수 및 핵심 이차 평가변수였습니다. 첫 반응까지의 중앙값은 0.95개월이었으며, 18개월 시점에도 환자의 75.7%가 반응을 유지하는 등 빠르고 지속적인 효능을 입증했습니다. 안전성 결과는 브레얀지의 기존 임상 시험 및 승인 적응증에서 관찰된 안전성 프로파일과 일관되었으며, 여포성 림프종 환자에서 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. TRANSCEND FL 연구의 모든 환자(2차 이상 치료군)에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 58%에서 발생했으며, 이 중 3등급 이상의 CRS는 0.8%에 불과했습니다. CRS 발현까지의 중앙값은 6일이었습니다. 신경 독성은 16%의 환자에게서 발생했으며, 3등급 이상의 신경 독성은 3%였습니다. 첫 신경 독성 발현까지의 중앙값은 8일이었습니다. 이번 확대 승인은 유럽연합(EU) 회원국뿐만 아니라 유럽경제지역(EEA) 국가인 아이슬란드, 노르웨이, 리히텐슈타인에도 적용됩니다. 브레얀지는 이미 유럽연합에서 1차 화학면역요법 완료 후 12개월 이내에 재발하거나 불응성을 보이는 확산성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 고등급 B세포 림프종(HGBCL), 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL), 3B 등급 여포성 림프종(FL3B) 성인 환자 치료와, 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발 또는 불응성을 보이는 DLBCL, PMBCL, FL3B 성인 환자 치료제로 승인된 바 있습니다. *TRANSCEND FL 연구에서 사용된 Lugano 기준(2014)은 PET-CT를 이용한 골수 내 완전 반응 평가를 허용합니다. 해당 기준에 따라 정의된 완전 반응률은 94.2%로 산출되었습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 일부 환자의 경우 완전 반응을 인정하기 위해 PET-CT 외 추가적인 골수 생검을 요구했습니다. 일부 환자들은 골수 생검 절차의 어려움으로 인해 이를 포기했으며, 이로 인해 Lugano 기준에 따라 완전 반응을 달성한 일부 환자들이 FDA의 추가 기준을 적용했을 때 부분 반응으로 간주되어 미국 처방 정보와 완전 반응률에 차이가 발생했습니다. **유럽 집행위원회의 중앙 집중식 마케팅 승인은 영국(UK)에는 적용되지 않습니다. TRANSCEND FL (NCT04245839)은 재발성 또는 불응성 indolent B세포 NHL, 여포성 림프종 환자를 대상으로 브레얀지의 효능과 안전성을 평가하기 위한 공개, 글로벌, 다기관, 2상, 단일군 연구입니다. 주요 평가변수는 독립적 검토 위원회에서 결정한 완전 반응 또는 부분 반응을 포함한 최대 전체 반응률입니다. 이차 평가변수에는 완전 반응률, 반응 지속 기간, 무진행 생존 기간 및 안전성이 포함됩니다. 여포성 림프종(FL)은 NHL의 두 번째로 흔한 형태로, 전체 NHL 사례의 20-30%를 차지합니다. FL은 백혈구가 림프절이나 장기에 덩어리를 형성하면서 발생하는 질환입니다. FL은 완치되지 않는 질환으로, 환자들은 초기 치료 후 자주 재발하며 각 재발 후 예후가 악화됩니다. 치료법의 발전에도 불구하고, 치료 후 무치료 기간을 제공하고 지속적인 완전 반응을 유도할 수 있는 재발성 또는 불응성 FL에 대한 추가적인 치료 옵션에 대한 미충족 수요가 여전히 존재합니다. 브레얀지(Breyanzi)는 4-1BB 공자극 도메인을 포함하는 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제로, CAR-T 세포의 증식 및 지속성을 강화합니다. 브레얀지는 환자 자신의 T세포를 채취하여 유전적으로 재설계하여 CAR-T 세포로 만든 후, 1회 투여로 제공됩니다. 브레얀지는 미국에서 최소 1회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료제로 승인되었으며, 최소 2회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 치료와 3차 이상 치료에서 재발성 또는 불응성 FL 치료에 대해 가속 승인을 받았습니다. 또한 3차 이상 치료에서 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종 치료제로도 승인되었습니다. 브레얀지는 일본, 유럽연합, 스위스, 영국, 캐나다에서 최소 1회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 LBCL 치료제로 승인되었으며, 일본에서는 1회 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 고위험 FL 환자 및 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 FL 환자 치료제로도 승인되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 다른 유형의 림프종에 대한 임상 연구를 포함하여 브레얀지의 임상 개발 프로그램을 진행하고 있습니다. 자세한 내용은 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다. 유럽 브레얀지 제품 특성 요약은 유럽 집행위원회 및 EMA 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. 미국 FDA 승인 적응증: BREYANZI는 다음과 같은 적응증으로 승인된 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법입니다. - 최소 1회 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) (확산성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 포함, 상세 불명의 DLBCL( indolent 림프종에서 발생하는 DLBCL 포함), 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종, 3B 등급 여포성 림프종 포함) 환자: - 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 완료 후 12개월 이내에 재발한 경우 - 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 재발했으며, 동반 질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식(HSCT) 대상이 아닌 경우 - 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 질환이 있는 경우 - 최소 2회 이상의 이전 치료(Bruton 티로신 키나아제(BTK) 억제제 및 B세포 림프종 2(BCL-2) 억제제 포함)를 받은 성인 환자의 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) (반응률 및 반응 지속 기간에 기반한 가속 승인. 후속 임상 시험에서 임상적 이익이 확인 및 기술될 경우 지속적인 승인이 이루어질 수 있습니다.) - 두 가지 이상의 전신 요법을 받은 성인 환자의 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) (반응률 및 반응 지속 기간에 기반한 가속 승인. 후속 임상 시험에서 임상적 이익이 확인 및 기술될 경우 지속적인 승인이 이루어질 수 있습니다.) - 최소 2회 이상의 이전 치료(Bruton 티로신 키나아제(BTK) 억제제 포함)를 받은 성인 환자의 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 사용 제한 사항: BREYANZI는 원발성 중추신경계 림프종 환자 치료에는 적응증이 없습니다. 미국 중요 안전 정보: 박스 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성 및 이차 혈액학적 악성 종양 BREYANZI 투여 환자에서 치명적이거나 생명을 위협하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했습니다. 활동성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게 BREYANZI를 투여하지 마십시오. 중증 또는 생명을 위협하는 CRS는 토실리주맙 및/또는 코르티코스테로이드로 치료하십시오. BREYANZI 투여 환자에서 치명적이거나 생명을 위협하는 신경 독성이 발생했으며, 이는 CRS와 동시에 발생하거나 CRS 회복 후, 또는 CRS 없이 발생할 수 있습니다. BREYANZI 치료 후 신경계 이상 반응을 모니터링하십시오. 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드를 제공하십시오. BCMA 및 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법(BREYANZI 포함) 치료 후 T세포 악성 종양이 발생했습니다. BREYANZI는 BREYANZI REMS라는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)에 따른 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 사이토카인 방출 증후군 BREYANZI 치료 후 치명적이거나 생명을 위협하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했습니다. 임상