Bristol Myers Squibb, Opdivo® (nivolumab)와 Yervoy® (ipilimumab) 병용 요법에 대한 유럽 위원회 승인 획득 - 절제 불가능 또는 진행성 간세포암 성인 환자 1차 치료 목적

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)와 옐로이(Yervoy) 병용 요법이 유럽에서 간세포암(HCC) 1차 치료제로 승인받았습니다. 유럽 집행위원회(EC)는 진행성 또는 절제 불가능한 간세포암 성인 환자의 1차 치료제로 옵디보와 옐로이 병용 요법을 승인했다고 브리스톨 마이어스 스큅이 오늘 발표했습니다. 이번 승인은 3상 임상시험인 CheckMate-9DW 연구 결과를 기반으로 하며, 이 연구는 옵디보와 옐로이 병용 요법이 기존 표준 치료법인 렌바티닙(lenvatinib) 또는 소라페닙(sorafenib) 대비 전체 생존율(OS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였음을 입증했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 옵디보 글로벌 프로그램 리드인 다나 워커(Dana Walker) 박사는 "유럽 집행위원회의 이번 승인은 이중 면역 요법의 가치를 입증하는 증거를 더욱 확대하고, 간암 환자의 생존 기간을 연장할 수 있는 중요한 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었다"고 말했습니다. 그는 또한 "이번 승인은 간암 환자의 예후 개선을 위한 당사의 노력에 있어 중요한 이정표이며, 유럽 연합 내 환자들에게 이 새로운 1차 치료 옵션을 제공하게 되기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 이번 결정은 2024 미국 임상종양학회(ASCO®) 연례 회의, 2024 유럽 의료종양학회(ESMO) 학술대회, 2025 ASCO 위장암 심포지엄에서 발표된 CheckMate-9DW 연구 결과를 바탕으로 합니다. 연구 결과에 따르면, 옵디보와 옐로이 병용 요법은 임상시험의 주요 평가 변수인 전체 생존율(OS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 해당 연구에서 비교군 환자의 85%는 렌바티닙으로, 15%는 소라페닙으로 치료받았습니다. 옵디보와 옐로이 병용 요법군의 전체 생존 기간 중앙값은 23.7개월(95% CI: 18.8–29.4)로, 연구자 선택에 따른 렌바티닙 또는 소라페닙 치료군의 20.6개월(95% CI: 17.5–22.5)보다 길었습니다(HR: 0.79 (0.65–0.96); p=0.018). 이러한 전체 생존율 개선 효과는 임상적으로 관련 있는 환자 하위 그룹 전반에 걸쳐 관찰되었습니다. 또한, 옵디보와 옐로이 병용 요법군의 객관적 반응률(ORR)은 36.1%(95% CI: 31-41.5)로, 렌바티닙 또는 소라페닙 치료군의 13.2%(95% CI: 9.8-17.3; P<0.0001)보다 높았으며, 더 깊은 반응을 보였습니다. 옵디보와 옐로이 병용 요법의 안전성 프로파일은 기존 보고된 데이터와 일관성을 유지했으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 이번 유럽 집행위원회의 승인은 유럽 연합(EU) 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서도 유효합니다. 간세포암 치료 외에도 옵디보 기반 요법은 EU에서 여러 종류의 암 치료에 대해 승인받았습니다. 지난 2024년 8월, 미국 식품의약국(FDA)은 진행성 간세포암 성인 환자의 1차 치료 옵션으로서 옵디보와 옐로이 병용 요법에 대한 회사의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 접수했으며, 2025년 4월 21일을 처방약 사용자 부담금법(PDUFA) 목표일로 지정했습니다. 옵디보와 옐로이 병용 요법은 2020년, 2상 임상시험인 CheckMate-040 연구 결과를 바탕으로 미국 FDA로부터 진행성 간세포암 환자의 2차 치료제로 가속 승인을 받은 바 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 3상 임상시험인 CheckMate-9DW 임상시험에 중요한 기여를 한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. CheckMate-9DW는 이전에 전신 치료를 받지 않은 절제 불가능 또는 진행성 간세포암 성인 환자를 대상으로 옵디보와 옐로이 병용 요법과 연구자 선택에 따른 렌바티닙 또는 소라페닙 단독 요법을 비교 평가한 3상 무작위 공개 임상시험입니다. 총 668명의 환자가 옵디보와 옐로이 병용 요법(옵디보 1mg/kg + 옐로이 3mg/kg Q3W, 최대 4회 투여 후 옵디보 단독 요법 480mg Q4W) 또는 대조군에서 경구 투여되는 단일 요법 렌바티닙 또는 소라페닙으로 무작위 배정되었습니다. 비교군 환자의 85%는 렌바티닙으로, 15%는 소라페닙으로 치료받았습니다. 이 임상시험의 주요 평가 변수는 전체 생존율(OS)이며, 이차 평가 변수에는 객관적 반응률(ORR) 및 증상 악화까지의 시간 등이 포함됩니다. 본 연구는 옵디보와 옐로이 병용 요법 대 렌바티닙 또는 옵디보와 옐로이 병용 요법 대 소라페닙을 독립적으로 비교하도록 설계되지 않았습니다. 간암은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암 사망 원인입니다. 간세포암(HCC)은 가장 흔한 유형의 간암으로, 전 세계 사례의 90%를 차지합니다. 간세포암은 종종 효과적인 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않은 진행된 단계에서 진단됩니다. 수술 또는 절제 후에도 고위험군으로 간주되는 환자의 최대 70%는 5년 이내에 재발을 경험합니다. 간세포암의 대부분은 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염에 의해 발생하지만, 대사 증후군 및 비알코올성 지방간염의 유병률이 증가하고 있으며 간세포암 발생률 증가에 기여할 것으로 예상됩니다. 옵디보(Opdivo)는 종양의 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주기 위해 신체의 면역 체계를 활용하도록 설계된 프로그램화된 세포 사멸 1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 옵디보는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션으로 자리 잡았습니다. 옵디보의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 면역항암 분야의 브리스톨 마이어스 스큅의 과학적 전문성을 기반으로 하며, 다양한 종양 유형에 걸쳐 3상 임상시험을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상시험을 포함합니다. 현재까지 옵디보 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 대상으로 진행되었습니다. 옵디보 임상시험은 환자 관리에서 바이오마커의 잠재적 역할, 특히 환자가 PD-L1 발현 수준에 따라 옵디보로부터 어떻게 이익을 얻을 수 있는지에 대한 이해를 심화시키는 데 기여했습니다. 2014년 7월, 옵디보는 전 세계적으로 규제 승인을 받은 최초의 PD-1 면역 관문 억제제였습니다. 옵디보는 현재 미국, 유럽 연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월, 브리스톨 마이어스 스큅의 옵디보와 옐로이 병용 요법은 전이성 흑색종 치료를 위해 규제 승인을 받은 최초의 면역항암 병용 요법이었으며, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다. 옐로이(Yervoy)는 세포독성 T 림프구 연관 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단일클론항체입니다. CTLA-4는 T세포 활성의 음성 조절 인자입니다. 옐로이는 CTLA-4에 결합하여 CTLA-4와 그 리간드인 CD80/CD86의 상호작용을 차단합니다. CTLA-4 차단은 종양 침윤 T-효과 세포의 활성화 및 증식을 포함한 T세포 활성화 및 증식을 증강시키는 것으로 나타났습니다. CTLA-4 신호 전달 억제는 또한 T-조절 세포 기능을 감소시킬 수 있으며, 이는 항종양 면역 반응을 포함한 T세포 반응성의 전반적인 증가에 기여할 수 있습니다. 2011년 3월 25일, 미국 식품의약국(FDA)은 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 옐로이 3mg/kg 단독 요법을 승인했습니다. 옐로이는 50개국 이상에서 절제 불가능 또는 전이성 흑색종에 대해 승인되었습니다. 옐로이에 대한 광범위하고 지속적인 개발 프로그램이 여러 종양 유형에 걸쳐 진행 중입니다.