미국 식품의약국, 절제 불가능 또는 전이성 현미부수체 불안정 고형암 또는 불일치 복구 결함 환자를 위한 Opdivo®와 Yervoy® 병용 요법에 대한 Bristol Myers Squibb의 추가 생물학적 제제 허가 신청 수락

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)와 옐로이(Yervoy) 병용 요법이 특정 대장암 환자들에게 새로운 1차 치료 옵션으로 제시될 가능성이 높아졌습니다. 미국 식품의약국(FDA)이 해당 병용 요법에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 접수했으며, 오는 2025년 6월 23일을 목표 처리 기한으로 설정했습니다. 이번 FDA의 결정은 절제 불가능 또는 전이성 현미부수체 불안정성 고(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 대장암(mCRC) 성인 및 12세 이상 소아 환자를 대상으로 한 옵디보와 옐로이 병용 요법을 1차 치료제로 승인받기 위한 절차입니다. FDA는 이 신청에 대해 혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation) 및 우선 심사(Priority Review) 대상으로 선정했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 옵디보 글로벌 프로그램 리드인 다나 워커(Dana Walker) 박사는 "오늘의 성과는 현미부수체 불안정성 고 또는 불일치 복구 결함 전이성 대장암 환자들에게 효과적인 이중 면역 요법 치료 옵션을 제공하는 데 한 걸음 더 다가섰음을 의미한다"며, "이 환자군에게 새로운 표준 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. 이번 허가 신청은 3상 임상시험인 CheckMate -8HW 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구에서 옵디보와 옐로이 병용 요법은 1차 치료 환경에서 표준 항암화학요법 대비, 그리고 모든 치료 라인에서 옵디보 단독 요법 대비 우월한 무진행 생존기간(PFS)을 입증했습니다. 이러한 결과는 독립 중앙 맹검 평가(BICR)를 통해 확인되었습니다. CheckMate -8HW 연구의 초기 결과는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 위장관암 심포지엄에서 발표되었으며, 추가 결과는 2025년 ASCO 위장관암 심포지엄에서 공개될 예정입니다. 병용 요법의 안전성 프로파일은 기존 보고된 데이터와 일관되었으며, 관리 가능한 수준으로 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 현재 연구는 전체 생존율(OS)을 포함한 이차 평가 변수에 대한 평가를 진행 중입니다. 옵디보와 옐로이 병용 요법은 이미 2018년 7월, 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 치료 후 진행된 MSI-H 또는 dMMR mCRC 성인 및 12세 이상 소아 환자 치료제로 미국 FDA의 승인을 받은 바 있습니다. 또한, 2024년 12월에는 유럽연합에서, 2024년 10월에는 중국 국가의약품감독관리국(NMPA)에서 절제 불가능 또는 전이성 MSI-H 또는 dMMR mCRC 환자의 1차 치료제로 승인받았습니다. CheckMate -8HW (NCT04008030) 임상시험은 절제 불가능 또는 전이성 MSI-H 또는 dMMR 대장암 환자를 대상으로 옵디보와 옐로이 병용 요법을 옵디보 단독 요법 또는 표준 항암화학요법(mFOLFOX-6 또는 FOLFIRI에 베바시주맙 또는 세툭시맙 병용 또는 비병용)과 비교 평가한 3상 무작위 공개 임상시험입니다. 총 839명의 환자가 옵디보 단독 요법, 옵디보와 옐로이 병용 요법, 또는 표준 항암화학요법 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 대장암은 전 세계적으로 세 번째로 많이 진단되는 암으로, 2020년에는 약 193만 건의 신규 사례가 보고되었으며, 남녀 전체 사망 원인 중 두 번째를 차지했습니다. 불일치 복구 결함(dMMR)은 DNA 복제 오류 복구 단백질이 없거나 기능하지 않아 현미부수체 불안정성 고(MSI-H) 종양이 발생하는 상태를 의미합니다. 전이성 대장암 환자의 약 5~7%가 dMMR 또는 MSI-H 종양을 가지고 있으며, 이들은 기존 항암화학요법에 대한 반응이 낮고 예후가 좋지 않은 경향이 있습니다. 옵디보(nivolumab)는 종양의 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주는 면역 체크포인트 억제제입니다. 2014년 7월, 세계 최초로 승인된 PD-1 면역 체크포인트 억제제이며, 현재 미국, 유럽연합, 일본, 중국 등 65개국 이상에서 승인되었습니다. 옵디보와 옐로이 병용 요법은 2015년 10월, 최초의 면역항암제 병용 요법으로 전이성 흑색종 치료에 승인받았으며, 현재 미국 및 유럽연합 등 50개국 이상에서 사용되고 있습니다. 옐로이(ipilimumab)는 세포독성 T 림프구 연관 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 단클론 항체로, T세포 활성의 음성 조절자인 CTLA-4의 작용을 차단하여 T세포 활성화 및 증식을 증강시키고 항종양 면역 반응을 강화합니다. 2011년 3월, 미국 FDA는 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료제로 옐로이 3mg/kg 단독 요법을 승인했습니다. 옐로이는 현재 50개국 이상에서 승인되었으며, 다양한 암종에 대한 광범위한 개발 프로그램이 진행 중입니다.