Bristol Myers Squibb, 3상 RELATIVITY-098 임상시험 업데이트 제공

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵두알락(Opdualag™)이 흑색종(Melanoma) 재발 방지 효과를 입증하는 데 실패했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 최근 진행된 3상 임상시험 RELATIVITY-098에서 완전히 절제된 3-4기 흑색종 환자를 대상으로 한 옵두알락(nivolumab 및 relatlimab-rmbw)의 보조 요법 효과 평가 결과, 1차 평가 변수인 재발 없는 생존 기간(RFS)을 충족하지 못했다고 발표했습니다. 이번 임상시험에서 관찰된 옵두알락의 안전성 프로파일은 니볼루맙과 렐라리맙의 알려진 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. 제프리 월치(Jeffrey Walch) 박사, 브리스톨 마이어스 스큅 옵두알락 글로벌 프로그램 리드는 "RELATIVITY-098 임상시험의 결과에 실망했으며, 보조 요법에서 LAG-3 억제가 진행성 흑색종에서와 동일한 개선된 효능 결과를 가져오지 못했다"고 말했습니다. 그는 "치료 전에 종양이 완전히 절제된 환자들은 옵두알락이 최대 효과를 발휘하기에 충분한 항종양 T 세포를 가지고 있지 않을 수 있다"고 덧붙였습니다. 하지만 "옵두알락은 절제 불가능 또는 전이성 흑색종의 1차 치료에서 표준 요법으로 남아 있으며, 비소세포폐암을 포함한 다양한 암종에서 그 잠재력을 계속 탐색하고 있다"고 밝혔습니다. 현재 보조 요법 흑색종 치료에서 옵디보(Opdivo®, nivolumab)는 완전히 절제된 2B, 2C, 3기 또는 4기 흑색종 성인 및 12세 이상 소아 환자에게 표준 요법으로 유지되고 있습니다. 또한, 최근 미국에서는 옵디보 퀀티그(Opdivo Qvantig™, nivolumab + hyaluronidase-nvhy)가 완전히 절제된 2B, 2C, 3기 또는 4기 흑색종 성인 환자의 보조 요법으로 피하 주사제로 승인받았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 이 중요한 임상시험에 기여한 환자, 가족 및 연구자들에게 감사를 표했습니다. RELATIVITY-098 임상시험은 3기-4기 흑색종을 완전히 절제한 후, 니볼루맙과 렐라리맙의 고정 용량 복합제인 옵두알락과 옵디보 단독 요법을 비교 평가한 무작위 배정, 이중 눈가림 3상 연구입니다. 이 임상시험의 1차 평가 변수는 재발 없는 생존 기간(RFS)이었으며, 전체 생존 기간(OS), 원격 전이 없는 생존 기간(DMFS), 안전성 등이 이차 평가 변수로 포함되었습니다. 옵두알락(nivolumab and relatlimab-rmbw)은 프로그램 죽음-1(PD-1) 억제제인 니볼루맙과 림프구 활성화 유전자 3(LAG-3) 차단 항체인 렐라리맙의 최초의 고정 용량 이중 면역 요법 복합제입니다. 2022년 FDA 승인을 통해 옵두알락은 전 세계적으로 규제 승인을 받은 최초의 LAG-3 차단 항체 복합제가 되었습니다. 림프구 활성화 유전자 3(LAG-3)은 CD4+ 및 CD8+ T 세포, 조절 T 세포(Tregs), 자연 살해 세포(NK 세포)를 포함한 여러 면역 세포 유형의 표면에서 발견되는 분자입니다. LAG-3는 T 세포의 기능을 억제하고 해당 세포의 활성화 및 성장을 감소시킵니다. 이러한 T 세포 기능 장애는 종양이 면역 체계의 공격을 회피하고 무제한적으로 성장하도록 합니다. 전임상 연구에 따르면 LAG-3 억제는 항종양 반응을 촉진할 수 있습니다. LAG-3와 PD-1을 모두 표적으로 하는 병용 요법은 T 세포 활성을 회복시켜 특정 암에서 PD-1 단독 요법보다 더 큰 항종양 반응을 개선하는 핵심 전략이 될 수 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 다양한 암종에서 다른 약물과 병용하여 렐라리맙을 임상시험에서 평가하고 있습니다. 흑색종은 피부에 있는 색소 생성 세포(멜라닌 세포)의 통제되지 않는 성장으로 특징지어지는 피부암의 한 형태입니다. 전이성 흑색종은 질병의 가장 치명적인 형태로, 암이 피부 표면을 넘어 다른 장기로 퍼지는 경우를 말합니다. 세계보건기구(WHO)는 2035년까지 전 세계 흑색종 발병률이 424,102건에 달하고 관련 사망자가 94,308명에 이를 것으로 추정하고 있습니다. 흑색종은 매우 초기 단계에서 발견될 경우 대부분 치료가 가능하지만, 질병이 진행됨에 따라 생존율은 감소할 수 있습니다. 옵두알락(Opdualag™)은 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 성인 및 12세 이상 소아 환자 치료에 사용됩니다. 중요 안전성 정보: 옵두알락은 심각하고 치명적인 면역 관련 이상 반응을 유발할 수 있습니다. 이러한 반응은 치료 중 또는 치료 중단 후에도 발생할 수 있으며, 조기 진단 및 관리가 중요합니다. 폐렴, 대장염, 간염, 내분비계 질환(부신 기능 부전, 뇌하수체염, 갑상선 질환, 제1형 당뇨병) 등이 보고되었습니다. 이러한 이상 반응의 심각성에 따라 투여를 중단하거나 영구적으로 중단해야 할 수 있으며, 스테로이드 요법 등 적절한 치료가 필요합니다.