Bristol Myers Squibb, 재발성 또는 불응성 변연부 림프종 성인 환자 대상 Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel)의 긍정적인 최상위 결과 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 Breyanzi®, CD19 표적 CAR T 세포 치료제가 성인 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 환자 대상 임상 2상 TRANSCEND FL 연구에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이번 연구의 핵심 결과는 Breyanzi®가 외투세포 림프종(MZL) 환자군에서 전체 반응률(ORR)이라는 1차 평가 지표를 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 달성했다는 점입니다. 또한, 완전 반응률(CRR)이라는 주요 2차 평가 지표 역시 충족했습니다. 최종 분석 결과, Breyanzi®는 새로운 안전성 신호 없이 일관된 안전성 프로파일과 함께 지속적인 반응을 보여주었습니다. 이번 연구는 Breyanzi®가 다섯 번째 암종에서 임상적으로 의미 있는 이점을 입증한 사례로, 이는 CD19 표적 CAR T 세포 치료제 중 가장 광범위한 B세포 악성 종양에 대한 효능을 보여주며 Breyanzi®의 '최고의 계열' 및 '최고의 질병' 프로파일을 더욱 공고히 합니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 혈액학 및 세포 치료 부문 후기 개발 프로그램 리더십 책임자인 Rosanna Ricafort 부사장은 "외투세포 림프종은 많은 환자에게 예후가 좋은 느리게 진행되는 암이지만, 재발하거나 불응성이 된 환자들에게는 질병이 매우 공격적으로 진행될 수 있으며, 이러한 충족되지 않은 중요한 요구를 해결하기 위한 새롭고 효과적이며 내약성 있는 치료 옵션에 대한 필요성이 있습니다"라고 말했습니다. 그는 이어 "TRANSCEND FL 연구가 외투세포 림프종에서 Breyanzi®의 잠재력을 뒷받침하게 되어 기쁘게 생각하며, 곧 개최될 의료 회의에서 연구의 상세한 결과를 발표할 수 있기를 기대합니다"라고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 TRANSCEND FL 임상 시험에 참여한 환자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. TRANSCEND FL (NCT04245839) 연구는 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종, 여기에는 여포성 림프종 및 외투세포 림프종을 포함한 환자들을 대상으로 Breyanzi®의 효능과 안전성을 평가하기 위한 공개, 글로벌, 다기관, 2상, 단일군 연구입니다. 1차 평가 변수는 전체 반응률이며, 2차 평가 변수에는 완전 반응률, 반응 기간, 무진행 생존 기간이 포함됩니다. 외투세포 림프종(MZL)은 비호지킨 림프종(NHL) 중 두 번째로 흔한 느리게 진행되는 형태로, 전체 NHL 사례의 약 7%를 차지합니다. MZL 환자의 대부분은 진단 시 평균 연령이 67세입니다. MZL은 백혈구가 뭉쳐 림프절이나 장기에 덩어리를 형성할 때 발생합니다. MZL은 세 가지 주요 형태로 나타납니다: 비림프절성(60% 사례), 림프절성(30%), 비장성(10%). 초기 치료는 종종 장기간의 관해를 유도하지만, 재발이 흔하며 수년에 걸쳐 여러 번 발생하기도 합니다. 소수의 MZL 사례는 더 공격적인 림프종인 미만성 거대 B세포 림프종으로 변환됩니다. Breyanzi®는 환자 자신의 T세포를 채취하여 유전적으로 재설계하여 CAR T세포로 만드는 CD19 표적 CAR T 세포 치료제로, 4-1BB 공자극 도메인을 포함하여 CAR T세포의 확장 및 지속성을 향상시킵니다. Breyanzi®는 미국에서 최소 한 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료, 최소 두 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 치료, 두 번 이상의 이전 전신 치료 후 성인 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 치료, 두 번 이상의 이전 전신 치료(BTK 억제제 포함) 후 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종 치료에 승인되었습니다. 또한 일본과 유럽에서는 2차 치료로 재발성 또는 불응성 LBCL에, 일본, 유럽, 스위스, 캐나다에서는 두 번 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 및 불응성 LBCL에, 일본에서는 한 번 이상의 이전 전신 치료 후 고위험 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자 및 두 번 이상의 이전 전신 치료 후 환자 치료에 승인되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 Breyanzi®의 임상 개발 프로그램을 통해 다른 유형의 림프종에 대한 임상 연구를 진행하고 있습니다. Breyanzi®는 다음과 같은 적응증으로 미국 FDA 승인을 받았습니다: - 최소 한 번 이상의 이전 화학면역요법에 불응성이거나 첫 치료 후 12개월 이내에 재발한 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 - 첫 치료 후 불응성이거나 첫 치료 후 재발했으나 동반 질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식이 불가능한 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 - 두 번 이상의 이전 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 사용 제한: Breyanzi®는 원발성 중추신경계 림프종 치료에는 적응증이 없습니다. - 최소 두 번 이상의 이전 치료(BTK 억제제 및 BCL-2 억제제 포함)를 받은 성인 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자. 이 적응증은 반응률 및 반응 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. - 두 번 이상의 이전 전신 치료를 받은 성인 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 환자. 이 적응증은 반응률 및 반응 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. - 두 번 이상의 이전 전신 치료(BTK 억제제 포함)를 받은 성인 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 환자. 중요 안전 정보: Breyanzi® 치료 환자에서 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경 독성, 이차 혈액학적 악성 종양이 발생할 수 있으며, 이는 치명적이거나 생명을 위협할 수 있습니다. Breyanzi®는 활동성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다. 심각하거나 생명을 위협하는 CRS는 토실리주맙과 스테로이드를 병용하거나 단독으로 치료합니다. 신경 독성은 CRS와 동시에 발생하거나, CRS 해소 후, 또는 CRS 없이 발생할 수 있습니다. Breyanzi® 치료 후 신경계 이상 증상을 모니터링하고 필요에 따라 지지 요법 및/또는 스테로이드를 제공해야 합니다. Breyanzi®를 포함한 BCMA 및 CD19 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역요법 치료 후 T세포 악성 종양이 발생했습니다. Breyanzi®는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)이라는 Breyanzi® REMS 프로그램 하에서만 제한적으로 제공됩니다. 임상 시험에서 Breyanzi®를 투여받은 환자의 54%에서 CRS가 발생했으며, 이 중 3.2%는 Grade 3 이상이었습니다. CRS의 평균 발현 시점은 5일이었으며, 98%의 환자에서 평균 5일간 지속된 후 해소되었습니다. CRS와 관련된 심각한 증상으로는 심장 부정맥, 심정지, 심부전, 폐포 손상, 신부전, 모세혈관 누출 증후군, 저혈압, 저산소증, 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS) 등이 있습니다. Breyanzi® 투여 전 토실리주맙 2회 용량을 준비해야 합니다. CAR T세포 관련 신경 독성은 환자의 31%에서 발생했으며, 이 중 10%는 Grade 3 이상이었습니다. 신경 독성의 평균 발현 시점은 8일이었으며, 88%의 환자에서 평균 7일간 지속된 후 해소되었습니다. 신경 독성이 발생한 환자의 82%는 CRS도 함께 경험했습니다. 가장 흔한 신경 독성으로는 뇌병증, 떨림, 실어증, 두통, 현기증, 섬망 등이 있습니다. Breyanzi® 투여 후 최소 7일간 REMS 인증 의료 시설에서 환자의 CRS 및 신경 독성 징후와 증상을 매일 모니터링해야 합니다.