Bristol Myers Squibb, 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 치료용 CAR T세포 치료제 Breyanzi에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 Breyanzi®(lisocabtagene maraleucel; liso-cel)가 유럽에서 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 성인 환자 치료제로 승인 권고를 받았습니다. 유럽 의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 두 가지 이상의 전신 요법을 받은 환자들에게 Breyanzi의 치료 효과를 긍정적으로 평가했습니다. 이제 유럽 집행위원회(EC)가 최종 승인 여부를 검토할 예정입니다. Anne Kerber, Bristol Myers Squibb의 혈액학, 종양학 및 세포 치료(HOCT) 부문 후기 임상 개발 총괄 부사장은 "가장 치료가 어려운 암 환자들의 예후를 혁신하는 치료법 개발을 선도하는 기업으로서, CAR T 세포 치료법은 저희 연구의 중요한 초점이며 Breyanzi는 저희 세포 치료 포트폴리오와 파이프라인의 핵심입니다."라고 말했습니다. 그는 이어 "이번 승인 권고는 다양한 적응증에 걸쳐 더 많은 환자들에게 Breyanzi를 제공하고, 특히 완치가 어려운 재발성 또는 불응성 FL과 같이 지속적인 미충족 수요가 있는 질환에 대해 새로운 지역으로 확장하려는 저희의 약속을 이행하는 또 다른 중요한 단계입니다."라고 덧붙였습니다. CHMP의 긍정적인 의견은 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL)을 포함한 재발성 또는 불응성 느린 림프종(indolent non-Hodgkin lymphoma, NHL) 환자를 대상으로 한 글로벌 2상 TRANSCEND FL 연구 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 현재까지 CAR T 세포 치료법을 평가한 가장 큰 규모의 임상 시험으로, 두 가지 이상의 전신 요법을 받은 재발성 또는 불응성 FL 성인 환자들이 Breyanzi로 치료받았습니다. 연구 결과, Breyanzi는 97.1%(95% CI: 91.7–99.4)의 높은 전체 반응률(overall response rate)과 94.2%(95% CI: 87.8–97.8)의 완전 반응률(complete response rate)을 보였습니다. 이는 연구의 일차 및 주요 이차 평가 변수였습니다. 반응은 신속하고 지속적이었으며, 18개월 시점에서 환자의 75.7%(95% CI: 66.0–83.0)가 반응을 유지하는 지속적인 유효성을 입증했습니다. FL에서의 Breyanzi 안전성은 임상 시험 전반에 걸쳐 관찰된 잘 확립된 Breyanzi 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 여포성 림프종(FL)은 완치가 어려운 느리게 성장하는 형태의 NHL로, 관해와 재발을 반복하는 특징을 가집니다. 지난 20년간 FL 치료에 상당한 발전이 있었지만, 재발성 또는 불응성 FL은 여전히 높은 미충족 수요 영역으로 남아있습니다. 특히 첫 번째 치료 후 2년 이내에 질병이 재발하거나 진행되는 환자의 거의 20%에 해당하는 환자들에게 해당됩니다. CAR T 세포 치료법과 같은 새로운 치료법은 임상 시험에서 높은 완전 반응률과 지속적인 반응, 그리고 관리 가능한 안전성 프로파일을 보여주며, 일상적인 치료 환경에서 장기적인 결과를 가져올 가능성을 제시하고 있습니다. EU에서 유럽 집행위원회는 CHMP 의견 수령 후 약 2개월 이내에 최종 결정을 내립니다. 결정이 내려지면 EU 회원국뿐만 아니라 유럽 경제 지역(EEA) 국가인 아이슬란드, 노르웨이, 리히텐슈타인에도 적용됩니다. Breyanzi는 현재 EU에서 첫 번째 항암화학면역요법 완료 후 12개월 이내에 재발했거나 불응성인 성인 환자, 또는 첫 번째 항암화학면역요법 후 재발했거나 불응성이며 기저 질환이나 나이로 인해 조혈모세포이식(HSCT)이 부적합한 성인 환자의 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 고등급 B세포 림프종(HGBCL), 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL), 3B기 여포성 림프종(FL3B) 치료제로 승인되었습니다. 또한, 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 DLBCL, PMBCL, FL3B 성인 환자 치료제로도 승인되었습니다. Bristol Myers Squibb은 TRANSCEND FL 연구에 참여한 환자들과 연구자들에게 감사를 표했습니다. TRANSCEND FL (NCT04245839)은 재발성 또는 불응성 느린 B세포 NHL, FL 환자를 대상으로 Breyanzi의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 개방형, 글로벌, 다기관, 2상, 단일군 연구입니다. 주요 평가 변수는 독립 검토 위원회에서 결정한 완전 반응 또는 부분 반응을 포함한 최적 전체 반응률입니다. 이차 평가 변수에는 완전 반응률, 반응 기간, 무진행 생존 기간 및 안전성이 포함됩니다. 여포성 림프종(FL)은 NHL의 두 번째로 흔한 형태로, 전체 NHL 사례의 20-30%를 차지합니다. FL은 백혈구가 림프절이나 장기에 덩어리를 형성하면서 발생합니다. FL은 완치가 어려운 질병으로 간주되며, 환자들은 첫 번째 치료 후 자주 재발하고 각 후속 재발 후 예후가 악화됩니다. 치료법의 발전에도 불구하고, 치료 기간 없이 지속적이고 완전한 반응을 제공하는 재발성 또는 불응성 FL에 대한 추가적인 치료 옵션에 대한 미충족 수요가 여전히 존재합니다. Breyanzi는 4-1BB 공자극 도메인을 가진 CD19 표적 CAR T 세포 치료법으로, CAR T 세포의 증식과 지속성을 향상시킵니다. Breyanzi는 환자 자신의 T 세포를 채취하여 유전적으로 재설계하여 CAR T 세포로 만든 후, 일회성 치료로 주입하여 투여합니다. Breyanzi는 미국에서 최소 한 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료제로 승인되었으며, 최소 두 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종, 그리고 3차 이상 치료에서 재발성 또는 불응성 FL 치료제로 가속 승인을 받았습니다. 또한, 3차 이상 치료에서 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종 치료제로 승인되었습니다. Breyanzi는 또한 일본, EU, 스위스, 영국, 캐나다에서 최소 한 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 LBCL 치료제로 승인되었으며, 일본에서는 한 번 이상의 이전 전신 요법 후 고위험 FL 환자 및 두 번 이상의 전신 요법 후 환자 치료제로 승인되었습니다. Bristol Myers Squibb의 Breyanzi 임상 개발 프로그램에는 다른 유형의 림프종에 대한 임상 연구가 포함되어 있습니다. 미국 FDA 승인 적응증: BREYANZI는 다음과 같은 치료를 위해 표시된 CD19 표적 유전자 변형 자가 T 세포 면역 요법입니다. 최소 한 번 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL), 여기에는 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)(느린 림프종에서 발생하는 DLBCL 포함), 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종, 3B기 여포성 림프종이 포함됩니다. 최소 두 번 이상의 이전 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자. 이 적응증은 반응률 및 반응 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 최소 두 번 이상의 이전 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 성인 환자. 이 적응증은 반응률 및 반응 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 최소 두 번 이상의 이전 전신 요법, 여기에는 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제 및 B세포 림프종 2(BCL-2) 억제제가 포함된 재발성 또는 불응성 만토 세포 림프종(MCL) 성인 환자. 사용 제한: BREYANZI는 원발성 중추 신경계 림프종 환자 치료에는 적합하지 않습니다. 미국 중요 안전 정보: 박스 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성 및 이차 혈액학적 악성 종양 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 BREYANZI를 투여받은 환자에게서 발생했습니다. 활동성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게 BREYANZI를 투여하지 마십시오. 심각하거나 생명을 위협하는 CRS는 토실리주맙과 함께 또는 스테로이드 없이 치료하십시오. 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 신경 독성이 BREYANZI를 투여받은 환자에게서 발생했으며, 이는 CRS와 동시에 발생하거나 CRS 해소 후, 또는 CRS 없이 발생했습니다. BREYANZI 치료 후 신경계 이벤트에 대해 모니터링하십시오. 필요한 경우 지지 요법 및/또는 스테로이드를 제공하십시오. BCMA 및 CD19 표적 유전자 변형 자가 T 세포 면역 요법, BREYANZI 포함 치료 후 T 세포 악성 종양이 발생했습니다. BREYANZI는 BREYANZI REMS라는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)에 따른 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 사이토카인 방출 증후군 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 BREYANZI 치료 후 발생했습니다. 비호지킨 림프종(NHL) 환자 총 702명을 대상으로 한 BREYANZI 임상 시험에서, C