임상 시험 데이터 분석 결과, Epcoritamab (DuoBody® CD3xCD20)가 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 단독 요법 및 병용 요법으로 지속적인 완전 관해 유도

AbbVie, 혈액암 치료제 '엡코리타맙' 임상 결과 발표…장기 관해 효과 기대 미국 제약사 AbbVie (티커: ABBV)가 2024년 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 진행성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자를 대상으로 한 항체 치료제 '엡코리타맙(Epcoritamab)'의 임상시험 결과를 발표했습니다. 이번 발표는 엡코리타맙이 단독 요법 및 병용 요법 모두에서 환자들에게 지속적인 완전 관해를 유도할 수 있다는 가능성을 보여주었습니다. 이번 학회에서 발표된 두 건의 임상시험 결과는 엡코리타맙의 치료 효과를 더욱 공고히 했습니다. 첫 번째는 미치료 고위험 DLBCL 환자 46명을 대상으로 엡코리타맙을 표준 항암화학요법인 R-CHOP(리툭시맙, 사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손)과 병용한 1b/2상 EPCORE® NHL-2 임상시험 결과입니다. 이 연구에서 환자들은 100%의 전체 반응률(ORR)과 87%의 완전 반응률(CR)을 보였습니다. 특히, 완전 반응을 보인 환자의 약 83%는 2년 후에도 관해 상태를 유지하는 것으로 나타나 장기적인 효과를 기대하게 했습니다. 두 번째는 이전에 두 가지 이상의 전신 요법을 받은 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 157명을 대상으로 엡코리타맙 단독 요법을 평가한 2상 EPCORE® NHL-1 임상시험의 3년 추적 관찰 결과입니다. 이 연구에서 완전 반응을 달성한 환자 비율은 41%였으며, 이들 중 약 52%는 3년 시점에도 반응을 유지했습니다. 완전 관해의 중앙값 지속 기간은 36.1개월로 보고되었습니다. DLBCL은 비호지킨 림프종(NHL) 중 가장 흔한 유형으로, 전 세계적으로 약 25~30%를 차지합니다. 미국에서는 매년 약 25,000명의 신규 환자가 진단될 정도로 높은 발병률을 보입니다. DLBCL은 림프절뿐만 아니라 림프계 외 장기에서도 발생할 수 있으며, 주로 고령층에서 더 흔하게 나타나고 남성에게서 약간 더 높은 유병률을 보입니다. DLBCL은 빠르게 진행되는 NHL의 한 종류로, 치료 후 재발하거나 치료에 반응하지 않는 불응성으로 진행되는 경우가 많아 치료 관리가 여전히 어려운 질환입니다. AbbVie의 혈액학 분야 연구개발 부사장인 Mariana Cota Stirner 박사는 "이번 엡코리타맙 연구 결과는 현재 진행 중인 3상 임상시험에 대한 확신을 더해주며, 이 어려운 암종에 대한 치료 기준을 발전시키려는 우리의 노력을 보여줍니다"라고 말했습니다. 또한, "엡코리타맙을 단독 요법 및 다른 치료법과의 병용 요법으로 초기 치료 단계부터 적용하고, 다양한 B세포 악성 종양에서 핵심 치료제로 자리매김하기 위해 계속 노력할 것입니다"라고 덧붙였습니다. EPCORE® NHL-2 임상시험의 첫 번째 팔에서는 국제예후지수(IPI) 점수가 3~5점으로 예후가 좋지 않은 고위험 DLBCL 환자 46명을 대상으로 했습니다. 이 환자군에서 최소 잔여 질병(MRD) 분석 결과, 91%의 환자가 ctDNA로 정의되는 검출 가능한 질병이 없는 MRD 음성 상태를 달성했습니다. 치료 관련 이상 반응(TEAEs)으로는 호중구 감소증(70%), 빈혈(69%), 사이토카인 방출 증후군(CRS, 60%), 피로(49%), 메스꺼움(47%), 발열(42%), 주사 부위 반응(40%) 등이 가장 흔하게 보고되었습니다. 4명의 환자(9%)가 TEAEs로 인해 엡코리타맙 투여를 중단했으며, 2명의 환자(COVID-19 및 패혈성 쇼크)에서 치명적인 TEAEs가 발생했습니다. CRS는 대부분 경증(1등급 45%, 2등급 11%, 3등급 4%)이었으며, 첫 번째 전체 용량 투여 후 주로 발생했습니다. 모든 CRS 사례는 회복되었으며, 투여 중단으로 이어진 경우는 없었습니다. 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 2명의 환자(1명 1등급, 1명 2등급)에게 발생했으나, 평균 2.5일 만에 회복되었고 투여 중단으로 이어지지는 않았습니다. EPCORE® NHL-1 임상시험의 3년 추적 관찰 결과는 엡코리타맙이 치료가 어려운 환자들에게 지속적인 반응을 제공하고 있음을 보여줍니다. 전체 반응률은 59%, 완전 반응률은 41%였으며, 반응 지속 기간 중앙값은 20.8개월, 완전 관해 지속 기간 중앙값은 36.1개월이었습니다. MRD 분석에서는 45.4%의 환자가 ctDNA로 정의되는 MRD 음성을 달성했습니다. 가장 흔한 TEAEs로는 CRS(51%), 피로(25%), 발열(25%)이 보고되었으며, CRS 발생률은 이전 보고와 유사했습니다. 20명의 환자에서 치명적인 TEAEs가 보고되었으며, 이 중 10명은 COVID-19(COVID-19 폐렴 포함)로 인한 것이었습니다. 엡코리타맙을 2년 이상 투여받은 환자의 73%는 2년 후 3등급 이상의 감염을 경험하지 않았습니다. 3등급 이상의 세포 감소증 발생률은 치료 초기 8주 동안 27%로 가장 높았으며, 이후 기간에는 0~13% 범위 내에서 유지되었습니다. 면역글로불린 G 수치는 엡코리타맙 치료 시작 후 중앙값 약 20% 감소했으며, 시간이 지남에 따라 안정적으로 유지되었습니다. 메모리얼 슬론 케터링 암 센터의 혈액종양 전문의 Lorenzo Falchi 박사는 "특히 현재 표준 1차 치료제의 효능에 영향을 미칠 수 있는 공격적인 질병 표지자를 가진 환자들에게는 거대 B세포 림프종에 대한 더 많은 1차 치료제가 필요합니다"라며, "이번 연구에서 관찰된 지속적인 반응은 엡코리타맙 기반 병용 요법이 1차 치료에서 상당한 잠재력을 가질 수 있음을 시사합니다"라고 말했습니다. 엡코리타맙(미국 및 일본에서는 EPKINLY, 유럽에서는 TEPKINLY라는 브랜드명으로 승인)은 특정 림프종 적응증에 대해 여러 지역에서 규제 승인을 받았습니다. 엡코리타맙 + R-CHOP 병용 요법은 미국, 유럽 또는 기타 지역에서 1차 DLBCL 치료제로 승인되지 않았으며, DLBCL 병용 요법으로서의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았습니다. EPCORE® NHL-2 임상시험의 첫 번째 팔은 이전에 치료받지 않은 거대 B세포 림프종(DLBCL) 성인 환자를 대상으로 엡코리타맙과 R-CHOP 병용 요법을 평가했습니다. (임상시험 등록 번호: NCT04663347) EPCORE® NHL-1 임상시험은 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL), DLBCL 포함 환자를 대상으로 엡코리타맙 단독 요법을 평가한 개방형, 다중군, 단일 팔, 1/2상 임상시험입니다. 이 시험은 15개국 88개 기관에서 진행되었으며, 1상 용량 증량 부분, 2a상 확장 부분, 2a상 용량 최적화 부분으로 구성되었습니다. (임상시험 등록 번호: NCT03625037) 엡코리타맙은 Genmab의 독자적인 DuoBody® 기술을 활용하여 개발된 IgG1 이중 특이 항체로, 피하 주사로 투여됩니다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포 독성 T세포를 표적 세포로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. 엡코리타맙은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20 양성 세포의 T세포 매개 사멸을 유도합니다. 엡코리타맙은 Genmab과 AbbVie의 종양학 협력의 일환으로 공동 개발되고 있습니다. 양사는 미국과 일본에서의 상업적 책임을 공유하며, AbbVie는 기타 글로벌 상업화를 담당합니다. 양사는 재발성/불응성 여포성 림프종(FL) 및 재발성/불응성 DLBCL 적응증에 대한 추가적인 국제 규제 승인을 추진할 예정입니다. Genmab과 AbbVie는 다양한 혈액암에서 엡코리타맙의 단독 요법 및 병용 요법으로서의 사용을 계속 평가하고 있습니다. 여기에는 재발성/불응성 DLBCL 환자를 대상으로 엡코리타맙 단독 요법과 연구자 선택 항암화학요법을 비교하는 3상 임상시험(NCT04628494), 새로 진단된 DLBCL 성인 환자를 대상으로 엡코리타맙과 R-CHOP 병용 요법을 평가하는 임상시험(NCT05578976), 재발성/불응성 FL 환자를 대상으로 엡코리타맙과 리툭시맙 및 레날리도마이드(R2) 병용 요법을 평가하는 임상시험(NCT05409066) 등이 포함됩니다.