AbbVie, 백금 저항성 난소암 치료제 ELAHERE® (mirvetuximab soravtansine)에 대한 유럽 위원회 승인 획득

AbbVie, 난소암 치료제 ELAHERE® 유럽 승인 획득 [2024년 11월 18일] 바이오 제약 기업 AbbVie(티커: ABBV)는 난소암 치료제 ELAHERE®(mirvetuximab soravtansine)가 유럽연합 집행위원회(European Commission)로부터 백금 저항성 난소암 치료제로 승인받았다고 오늘 발표했습니다. 이번 승인은 유럽연합(EU)뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이, 북아일랜드에서도 ELAHERE®가 최초이자 유일하게 엽산 수용체 알파(FRα) 양성, 백금 저항성 난소암 환자를 위한 표적 치료제로 인정받았다는 점에서 의미가 큽니다. ELAHERE®는 백금 저항성 난소암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 기존 화학요법 대비 전체 생존 기간(Overall Survival, OS) 개선 효과를 입증한 첫 번째 치료제입니다. 또한, ELAHERE® 투여 대상 환자를 식별하기 위한 동반 진단 기기인 VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay도 CE 마크를 획득했습니다. 이번 승인으로 유럽에서는 10년 만에 백금 저항성 난소암에 대한 새로운 치료 옵션이 등장하게 되었습니다. AbbVie의 연구개발 총괄 부사장 겸 최고과학책임자인 Roopal Thakkar 박사는 "유럽연합 집행위원회의 ELAHERE® 승인은 백금 저항성으로 인해 치료 여정에 대한 불안감을 느끼는 난소암 환자들에게 절실히 필요한 임상적으로 의미 있는 선택지를 제공합니다"라고 말했습니다. 난소암은 전 세계적으로 부인암 중 사망률이 높은 질환 중 하나입니다. 대부분의 환자는 질병이 진행된 상태에서 진단받으며, 수술 후 백금 기반 화학요법을 받게 되지만, 상당수의 환자에게서 백금 저항성이 나타납니다. 기존 백금 저항성 난소암(PROC) 환자를 위한 치료 옵션은 제한적이었으며, 가용 치료법은 삶의 질에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 부작용을 동반하는 경우가 많았습니다. World Ovarian Cancer Coalition의 CEO인 Clara Mackay는 "난소암은 여성들이 가족과의 소중한 순간을 빼앗고, 경력과 사회에 대한 많은 중요한 기여를 방해할 수 있는 파괴적인 질병입니다. 유럽에서 난소암은 유방암보다 세 배 더 치명적이며, 새롭고 혁신적인 옵션은 모든 난소암 환자들이 어디에 살든 생존율을 높이고 삶의 질을 향상시킬 수 있는 세상을 향해 나아갈 수 있도록 합니다"라고 덧붙였습니다. 약 3분의 1의 난소암 환자에서는 엽산 수용체 알파(FRα) 바이오마커가 높게 발현됩니다(종양 세포의 75% 이상에서 2+ 이상의 막 염색 강도). 바이오마커 상태를 확인하기 위해 환자는 진단 시점 또는 백금 기반 화학요법에 대한 저항의 첫 징후가 나타났을 때 Roche의 VENTANA® FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay로 검사를 받을 수 있습니다. AbbVie는 ELAHERE® 투여 대상이 될 수 있는 환자를 식별하기 위해 Roche Diagnostics와 협력하여 새로운 면역조직화학(IHC) 동반 진단 검사를 개발했습니다. ELAHERE®의 유럽 마케팅 승인은 글로벌 3상 공개 라벨, 무작위 배정, 대조 임상시험인 MIRASOL의 데이터를 기반으로 합니다. 이 임상시험은 18세 이상의 환자를 대상으로 하였으며, 이전 1~3회의 전신 치료 후 질병이 진행된 환자들이 참여했습니다. 환자의 종양은 VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay로 평가했을 때 높은 수준의 FRα를 발현해야 했습니다(종양 세포의 75% 이상에서 2+ 이상의 막 염색 강도). MIRASOL 임상시험 결과, ELAHERE® 투여군은 대조군인 화학요법 투여군 대비 종양 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시키는 것으로 나타났습니다(HR 0.65, 95% CI: 0.52, 0.81; p<0.0001). 또한, ELAHERE® 투여군은 대조군 대비 전체 생존 기간(OS)에서도 개선을 보여 사망 위험을 33% 감소시켰습니다(HR 0.67, 95% CI: 0.50, 0.89; p=0.0046). ELAHERE®의 가장 흔한 이상 반응으로는 시야 흐림, 메스꺼움, 설사, 피로, 복통, 각막병증, 안구 건조, 변비, 구토, 식욕 부진, 말초 신경병증, 두통, 무력증, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 관절통 등이 보고되었습니다. 가장 흔하게 보고된 중대한 이상 반응은 폐렴이었습니다. MIRASOL 임상시험 데이터는 New England Journal of Medicine (NEJM)에도 게재되었습니다. 이 임상시험은 총 453명의 환자를 대상으로 진행되었으며, 1~3회의 이전 치료를 받은 백금 저항성 고등급 장액성 난소암 환자 중 높은 수준의 FRα를 발현하는 환자를 대상으로 mirvetuximab soravtansine과 연구자 선택 단일 요법 화학요법(주 1회 파클리탁셀, 페길화 리포솜 독소루비신 또는 토포테칸)의 효능과 안전성을 비교했습니다. ELAHERE® (mirvetuximab soravtansine)는 FRα 결합 항체, 분해 가능한 링커, 그리고 표적 암세포를 사멸시키도록 설계된 강력한 튜불린 억제제인 DM4 약물로 구성된 최초의 항체-약물 접합체(ADC)입니다. mirvetuximab soravtansine은 2024년 11월 유럽연합 집행위원회로부터 승인받았으며, 2024년 3월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 정식 승인을 받았습니다. 현재 여러 다른 국가에서도 mirvetuximab soravtansine에 대한 마케팅 승인 신청이 검토 중입니다. ELAHERE® (mirvetuximab soravtansine)의 적응증은 1~3회의 이전 전신 치료를 받은 FRα 양성, 백금 저항성 고등급 장액성 상피 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자의 단독 요법입니다. 중요 안전성 정보에는 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민반응이 금기 사항으로 명시되어 있습니다. ELAHERE®는 심각한 안구 이상 반응(주로 시야 흐림, 각막병증, 안구 건조, 광선 공포증, 안구 통증 포함)을 유발할 수 있으므로, 치료 시작 전 안과 검진이 권장됩니다. 또한, 폐렴과 같은 간질성 폐 질환(ILD)이 발생할 수 있으며, 말초 신경병증도 보고되었습니다. 임신 가능한 환자의 경우, ELAHERE®는 유전 독성 화합물(DM4)을 포함하고 활발하게 분열하는 세포에 영향을 미치므로 임신 중 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 따라서 치료 중 및 치료 종료 후 일정 기간 동안 효과적인 피임이 권장됩니다.