AbbVie, 높은 미충족 수요를 가진 종양 유형에 대한 새로운 데이터를 바탕으로 ESMO 2024에서 고형암 파이프라인의 발전을 선보여

AbbVie, ESMO 2024서 고형암 파이프라인 진전 공개: 미충족 수요 높은 암종 신규 데이터 발표 글로벌 바이오 제약 기업 AbbVie (티커: ABBV)가 오는 9월 13일부터 17일까지 개최되는 유럽종양학회(ESMO) 2024에서 혁신적인 항체-약물 접합체(ADC) 플랫폼의 최신 데이터를 공개한다고 9일 밝혔습니다. 이번 학회에서는 미르베툭시맙 소라브탄신(mirvetuximab soravtansine, 상품명: ELAHERE®)과 c-Met 표적 ADC인 텔리소투주맙 베도틴(telisotuzumab vedotin, Teliso-V), 텔리소투주맙 아디주테칸(telisotuzumab adizutecan, ABBV-400)에 대한 데이터가 발표될 예정입니다. AbbVie의 ADC는 과발현되어 예후가 좋지 않은 것으로 알려진 종양 유형의 단백질 바이오마커인 엽산 수용체 알파(FRα) 및 c-Met(MET 단백질)을 표적으로 합니다. 이러한 바이오마커를 표적으로 삼아 강력한 세포 사멸 유도 물질인 '페이로드(payload)'를 종양에 직접 전달하도록 설계되었습니다. 이번 ESMO 2024에서는 다음과 같은 주요 데이터가 발표됩니다. 미르베툭시맙 소라브탄신(ELAHERE®)의 PICCOLO 임상 2상 연구 주요 분석 결과가 공개됩니다. 이 연구는 FRα 양성, 백금 민감성 난소암(PSOC) 환자를 대상으로 진행된 단일군 연구로, 객관적 반응률(ORR) 51.9%를 기록하며 주요 평가 지표를 충족했습니다. 이 중 완전 반응 6건, 부분 반응 35건이 포함되었습니다. 총 79명의 환자 중 81%가 이전에 폴리(ADP-리보스) 중합효소 억제제(PARPi) 치료를 받았으며, 이 중 74.7%는 PARPi 치료 중 진행을 경험했습니다. 주요 이차 평가 지표인 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 8.3개월, 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 6.9개월로 나타났습니다. 미르베툭시맙 소라브탄신의 안전성 프로파일은 이전 연구 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응(grade ≥ 3)으로는 시야 흐림(10%), 안구 건조증(3%), 메스꺼움(1%), 각막병증(4%), 설사(3%) 등이었습니다. 듀크 암 연구소의 Angeles Alvarez Secord 박사는 "백금 민감성 난소암 환자, 특히 PARPi 치료 후 백금 기반 화학요법에 대한 반응이 감소하는 환자군에서 새롭고 효과적이며 내약성 있는 치료법을 찾는 것은 시급한 환자 중심의 미충족 수요"라며, "PICCOLO 연구에서 미르베툭시맙 소라브탄신이 보인 반응률은 백금 민감성 난소암 환자에게 이 약물이 가진 잠재력을 강조한다"고 말했습니다. 미르베툭시맙 소라브탄신은 현재 백금 민감성 난소암 환자를 대상으로 베바시주맙 단독 요법 대비 베바시주맙 병용 요법의 유지 요법으로 진행 중인 3상 GLORIOSA 임상시험(NCT05445778)과 함께, 더 넓은 범위의 FRα 발현 환자를 대상으로 2차 치료에서 카보플라틴과의 병용 요법을 평가하는 2상 IMGN853-0420 임상시험(NCT05445778)에서도 연구되고 있습니다. 텔리소투주맙 베도틴(Teliso-V)의 LUMINOSITY 임상 2상 연구에서 얻어진 환자 보고 결과(PRO) 데이터도 발표됩니다. 이 연구는 c-Met 단백질 과발현, 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 야생형, 진행성/전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행되었습니다. LUMINOSITY 연구에서 관찰된 PRO 추세는 현재 진행 중인 3상 TeliMET NSCLC-01 임상시험(NCT04928846)에서 추가적으로 평가될 예정입니다. AbbVie의 종양학 개발 부문 고형암 책임자인 Daejin Abidoye 박사는 "이번 ESMO에서 공개되는 데이터는 당사의 ADC 파이프라인의 깊이를 보여주며, 다양한 개발 단계에 걸쳐 주요 프로그램에서 이루어지고 있는 상당한 진전을 강조한다"며, "이러한 노력의 결실로, 당사는 이전에 치료받은 c-Met 과발현, EGFR 야생형 비편평 비소세포폐암 환자에서 단독 요법으로 텔리소투주맙 베도틴(Teliso-V)의 가속 승인 신청을 2024년 3분기에 제출할 계획"이라고 밝혔습니다. 텔리소투주맙 베도틴(Teliso-V)의 가속 승인 신청은 FDA의 실시간 종양학 검토 프로그램 하에 검토될 예정이며, 승인 결정은 2025년으로 예상됩니다. AbbVie는 2022년 텔리소투주맙 베도틴(Teliso-V)에 대해 FDA 혁신 치료제 지정(breakthrough therapy designation)을 받은 바 있습니다. 차세대 c-Met 표적 ADC로 잠재적인 최고 등급 약물로 평가받는 ABBV-400의 1상 연구(NCT05029882)에서 나온 새로운 안전성 및 유효성 데이터도 공개됩니다. 이 데이터는 이전에 치료받은 비소세포폐암(NSCLC) 및 위식도암(GEA) 환자에서 ABBV-400의 잠재력을 보여주며, 이러한 종양 유형 및 기타 고형암에서 이 신규 ADC에 대한 추가적인 탐색을 뒷받침합니다. 예비 데이터에 따르면, 이전에 치료받은 EGFR 야생형 비편평 비소세포폐암 환자 48명 중 2.4mg/kg 및 3.0mg/kg 용량으로 3주마다 1회 투여받은 환자(각각 n=39, 9명)에서 종양 활동이 관찰되었으며, 확정된 객관적 반응률(ORR)은 43.8%, 임상적 이점률은 85.4%였습니다. 가장 흔한(≥10%) 치료 관련 이상 반응(grade ≥ 3)으로는 빈혈(25%)과 호중구 감소증(15%)이었습니다. 무진행 생존 기간과 같은 추가적인 평가 지표, c-Met 단백질 발현과 치료 반응 간의 연관성, 상세한 안전성 데이터는 학회에서 발표될 예정입니다. 위식도암(GEA) 환자에서는 예비 데이터에 따르면 42명의 환자 중 3.0mg/kg 용량으로 3주마다 1회 투여받은 환자에서 종양 활동이 관찰되었으며, 확정된 객관적 반응률(ORR)은 28.6%, 임상적 이점률은 71.4%였습니다. 가장 흔한(≥20%) 치료 관련 이상 반응(모든 등급)으로는 위장관 증상(76.2%), 빈혈(66.7%), 메스꺼움(47.6%), 혈소판 감소증 및 변비(각 26.2%), 호중구 감소증(23.8%) 등이었습니다. 추가적인 안전성 및 유효성 데이터도 학회에서 발표될 예정입니다. ABBV-400은 또한 진행성 고형암 환자를 대상으로 단독 요법으로 진행되는 1b상 바스켓 연구(NCT06084481)와, 2차 치료에서 플루오로우라실, 폴린산, 베바시주맙과 병용 요법으로 진행되는 2상 전이성 대장암(CRC) 연구(NCT06107413)에서도 평가되고 있습니다. 텔리소투주맙 베도틴(Teliso-V)과 ABBV-400은 동일한 모항체를 사용하여 c-Met을 표적으로 하지만, 디자인과 작용 메커니즘이 다릅니다. 텔리소투주맙 베도틴(Teliso-V)은 미세소관 중합 억제제(MMAE) 페이로드를 사용하며, ABBV-400은 새로운 독자적인 토포이소머라제 1 억제제(Top1i) 페이로드를 사용합니다. AbbVie는 또한 METPRO 및 METEXPRESS 연구에서 얻어진 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 c-Met 단백질 과발현의 유병률, 안정성 및 예후적 가치에 대한 실제 데이터도 학회에서 발표할 예정입니다. AbbVie 임상시험에 대한 자세한 정보는 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. ESMO 2024 주요 발표 세부 정보는 다음과 같습니다. 발표 제목: 미르베툭시맙 소라브탄신(MIRV)의 재발성 백금 민감성 난소암(PSOC)에서 엽산 수용체 알파(FRα) 고발현 환자 대상: PICCOLO 연구 결과 날짜/시간: 9월 15일, 15:20-15:25 CEST 세션: 미니 구두 발표 세션, 부인과 암 (산탄데르 강당, 홀 5) 초록 번호: 718MO 발표 제목: 텔리소투주맙 베도틴(Teliso-V) 평가 시 c-Met 단백질 과발현, EGFR 야생형, 비편평 비소세포폐암(NSQ NSCLC) 환자에서의 환자 보고 결과(PRO): LUMINOSITY 연구 날짜/시간: 9월 14일 세션: 포스터, NSCLC, 전이성 초록 번호: 1313P 발표 제목: c-Met 단백질 표적 항체-약물 접합체(ADC)인 ABBV-400의 진행성 EGFR 야생형(WT) 비편평(NSQ) 비소세포폐암(NSCLC) 환자 대상: 1상 연구 결과 날짜/시간: 9월 14일, 10:45 - 10:50 CEST 세션: 미니 구두 발표 세션, NSCLC 전이성 (산탄데르 강당, 홀 5) 초록 번호: 1257MO 발표 제목: c-Met 단백질 표적 항체-약물 접합체(ADC)인 ABBV-400의 진행성 위/위식도 접합부 선암종(GEA) 환자 대상: 1상 연구 결과 날짜/시간: 9월 16일 세션: 포스터, 식도위암 초록 번호: 1439P 발표 제목: METPRO: c-Met 단백질 과발현 및 동반 바이오마커 존재의 예후적 가치 평가 날짜/시간: 9월 14일 세션: 포스터, NSCLC, 전이성 초록 번호: 1303P 발표 제목: 비편평 비소세포폐암 환자에서 c-Met 단백질 발현의 시간 경과에 따른 일관성 분석 날짜/시간: 9월 15일 세션: 포스터, 바이오마커 및 번역 연구 (비특이적) 초록 번호: 165P PICCOLO 연구는 FR-알파 고발현 백금 민감성 난소암 환자 중 최소 2회 이상의 백금 함유 요법을 받았거나 백금 알레르기가 있는 환자를 대상으로 미르베툭시맙 소라브탄신 단독 요법의 유효성 및 안전성을 평가하는 단일군 2상 연구입니다. 주요 평가 지표는 객관적 반응률(ORR)이며, 주요 이차 평가 지표는 반응 지속 기간(DOR)입니다. PICCOLO 연구는 백금 민감성 질환에서 비백금 단일 요법으로 관찰된 반응률인 28% 이하의 객관적 반응률을 통계적으로 배제하도록 설계되었습니다. PICCOLO 연구 대상 환자군과 같이 여러 차례의 백금 기반 요법을 받았거나 백금 기반 요법이 불가능한 PSOC 환자는, 특히 PARP 억제제 치료 후 질병이 진행된 경우, 확립된 표준 치료 기준이 없습니다.