유럽 집행위원회, 재발성/불응성 소포성 림프종 성인 치료를 위한 TEPKINLY®(epcoritamab)에 두 번째 적응증 승인

AbbVie, TEPKINLY®(epcoritamab) 유럽서 재발성/불응성 여포성 림프종 치료 적응증 추가 승인 AbbVie(티커: ABBV)는 유럽 집행위원회(EC)가 TEPKINLY®(epcoritamab)를 재발성 또는 불응성(R/R) 여포성 림프종(FL) 성인 환자의 단독 요법 치료제로 조건부 판매 승인했다고 8월 19일 발표했습니다. 이번 승인으로 TEPKINLY®는 유럽 연합(EU) 및 유럽 경제 지역(EEA) 국가(아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이)와 북아일랜드에서 두 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 R/R 여포성 림프종 및 R/R 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 치료에 모두 승인된 최초이자 유일한 피하 주사형 이중특이항체 치료제가 되었습니다. 여포성 림프종은 완치가 어려운 비호지킨 림프종(NHL)의 한 형태로, 서유럽에서만 매년 약 13,000건의 새로운 환자가 발생하는 것으로 추정됩니다. 일반적으로 느리게 진행되는 이 질환은 모든 NHL 사례의 20~30%를 차지하며, 완치 기준이 없다는 점에서 환자들에게 큰 부담이 되고 있습니다. 특히 재발이 잦고, 재발할수록 관해 기간과 다음 치료까지의 시간이 단축되는 경향이 있습니다. 또한, 25% 이상의 FL 환자에서는 공격적인 형태의 NHL로 진행되어 예후가 좋지 않은 DLBCL로 변형될 수 있습니다. AbbVie의 혈액학 치료 분야 총괄 부사장인 Mariana Cota Stirner 박사는 "두 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 여포성 림프종 치료를 위한 TEPKINLY®의 유럽 승인은 다양한 B세포 악성 종양에서 TEPKINLY®를 핵심 치료제로 개발하려는 우리의 열망에 또 한 걸음 나아간 것"이라며, "이전 미만성 거대 B세포 림프종 치료제로 처음 승인되었던 TEPKINLY®가 여포성 림프종으로 적응증을 확장한 것은 혈액암 치료제로서의 유용성을 더욱 강조한다"고 밝혔습니다. 이어 "파트너사인 Genmab과 함께 오늘 승인은 암 환자들의 치료 수준을 높이려는 우리의 약속을 진전시키는 중요한 성과"라고 덧붙였습니다. 여포성 림프종 재단 CEO인 Kate Rogers는 "유럽 집행위원회의 epcoritamab 승인은 림프종 커뮤니티에 희망적인 소식"이라며, "재발성 또는 불응성 여포성 림프종은 치료가 매우 어려운 암이며, 특히 후기 치료 단계에서는 더욱 그렇다. 환자와 의료진이 이 유형의 암을 치료할 때 추가적인 선택지를 갖는 것이 매우 중요하다"고 말했습니다. 이번 조건부 판매 승인은 2차 이상의 전신 치료 후 R/R FL 환자를 대상으로 TEPKINLY® 단독 요법의 유효성을 평가한 1/2상 EPCORE® NHL-1 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구에는 항-CD20 단클론항체 치료와 알킬화제 모두에 불응성인 환자(이중 불응성 질환 환자 70%), 마지막 치료에 불응성인 환자(82%), 그리고 첫 전신 치료 시작 후 2년 이내에 질병이 진행된 환자(52%)가 포함되었습니다. Lancet Haematology에 발표된 결과에 따르면, TEPKINLY®로 치료받은 환자(n=128)의 전체 반응률(ORR)은 83%, 완전 반응률(CR)은 63%였습니다. 중간 추적 관찰 기간 16.2개월에서 반응 지속 기간 중앙값은 21.4개월(13.7, 미도달)이었으며, 완전 반응 지속 기간(DOCR)은 미도달로 나타났습니다. 또한, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 완화를 위한 권장 3단계 용량 증량 요법을 평가한 별도의 최적화 코호트에는 86명의 환자가 포함되었습니다. 이 코호트에서는 입원이 필수는 아니었으며, 최적화된 요법으로 환자의 40%가 1등급 CRS를 경험했고 9%는 2등급 CRS를 경험했습니다(3등급 이상의 CRS는 보고되지 않음). 이 코호트에서는 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 사례는 보고되지 않았습니다. epcoritamab의 주요 코호트에서의 안전성 프로파일은 EPCORE NHL-1 DLBCL 코호트에서의 epcoritamab 단독 요법 보고와 유사했습니다. 통합 안전성 집단(n=382)에서 TEPKINLY®와 관련된 가장 흔한 이상 반응(≥ 20%)은 CRS, 주사 부위 반응, 피로, 바이러스 감염, 호중구 감소증, 근골격 통증, 발열, 설사였습니다. 가장 빈번한 중증 이상 반응(≥ 10%)은 CRS(34%)였습니다. 14명의 환자(3.7%)가 치명적인 이상 반응(폐렴 9명(2.4%), 바이러스 감염 4명(1.0%), ICANS 1명(0.3%))을 경험했습니다. NHL-1 임상시험은 용량 증량, 확장, 최적화의 세 부분으로 구성된 개방형, 다기관 안전성 및 예비 유효성 시험입니다. 이 시험은 재발성, 진행성 또는 불응성 CD20+ 성숙 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL), 특히 FL 환자를 대상으로 피하 주사 epcoritamab을 평가하도록 설계되었습니다. 확장 부분에서는 치료 옵션이 제한적인 다양한 유형의 R/R B-NHL 환자군에서 epcoritamab의 안전성과 유효성을 추가로 탐색하기 위해 환자들이 등록되었습니다. 최적화 부분은 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 전반적인 발생률과 중증도를 최소화하기 위한 대체 용량 증량 요법의 가능성을 평가합니다. 확장 부분의 주요 평가 변수는 IRC에 의해 평가된 전체 반응률(ORR)이었으며, 완전 반응률, 반응 지속 기간, 무진행 생존 기간, 반응까지의 시간 등이 이차 평가 변수로 포함되었습니다. epcoritamab은 Genmab의 독자적인 DuoBody® 기술을 사용하여 개발된 IgG1 이중특이항체로, 피하 주사로 투여됩니다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포독성 T세포를 표적 세포 유형으로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. epcoritamab은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20+ 세포의 T세포 매개 사멸을 유도하도록 설계되었습니다. epcoritamab(미국에서는 EPKINLY®, 유럽 연합에서는 TEPKINLY®라는 브랜드명으로 승인)은 여러 국가에서 특정 림프종 적응증에 대해 규제 승인을 받았습니다. epcoritamab은 AbbVie와 Genmab의 종양학 협력의 일환으로 공동 개발되고 있습니다. 두 회사는 미국과 일본에서 상업적 책임을 공유하며, AbbVie는 추가적인 글로벌 상업화를 담당합니다. 또한, 두 회사는 R/R FL 및 R/R DLBCL 적응증에 대한 추가적인 국제 규제 승인을 추진할 예정입니다. AbbVie는 epcoritamab의 국제 시장 대상 규제 제출을 계속 추진할 것입니다. Genmab과 AbbVie는 다양한 혈액암에서 단독 요법 및 병용 요법으로서 epcoritamab의 사용을 지속적으로 평가할 것입니다.