AbbVie, 성인 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염 치료를 위한 SKYRIZI®(risankizumab)에 대한 유럽 위원회 승인 발표

AbbVie, 궤양성 대장염 치료제 SKYRIZI® 유럽 승인 획득 [북 시카고, 일리노이주] 2024년 7월 26일 – 글로벌 바이오 제약 기업 AbbVie (NYSE: ABBV)는 자사의 궤양성 대장염(UC) 치료제 SKYRIZI® (risankizumab)가 성인 환자의 중등도 내지 중증 활성 궤양성 대장염 치료에 대해 유럽연합 집행위원회(European Commission)의 승인을 받았다고 오늘 발표했습니다. 이번 승인은 SKYRIZI®가 유럽연합 내에서 네 번째로 승인받은 적응증입니다. 이번 승인은 두 건의 주요 임상 3상 시험인 INSPIRE 유도 요법 시험과 COMMAND 유지 요법 시험의 데이터를 기반으로 합니다. 두 시험 모두에서 SKYRIZI®는 임상적 관해(Adapted Mayo Score 기준)라는 주요 평가 지표와 함께 점막 치유, 조직학적 내시경 점막 치유 등 주요 이차 평가 지표에서도 유의미한 개선을 달성했습니다. 궤양성 대장염은 만성적이고 예측 불가능하며 때로는 삶을 저해하는 질병으로, 환자들은 지속적인 증상 완화를 필요로 합니다. INSPIRE 및 COMMAND 임상 시험에 참여한 환자들은 SKYRIZI® 치료를 통해 임상적 관해와 점막 치유에서 상당한 개선을 경험했습니다. 특히 점막 치유는 증상 관리를 넘어 장 점막 복원과 관련이 있으며, 장기적인 예후 개선과도 연관이 있습니다. 이번 승인은 궤양성 대장염 환자들이 장기적인 치료 목표를 달성하는 데 도움을 줄 수 있는 새로운 치료 옵션을 제공합니다. 궤양성 대장염은 전 세계적으로 약 5백만 명에게 영향을 미치는 것으로 추정되며, 발병률은 전 세계적으로 증가하는 추세입니다. 일반적인 증상으로는 설사, 복통, 혈변, 배변 절박감, 직장 점액 배출, 직장 통증 및 출혈 등이 있습니다. 이러한 통증과 불편함으로 인해 환자들은 일상생활을 영위하는 데 어려움을 겪는 경우가 많습니다. AbbVie의 연구개발 총괄 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Roopal Thakkar 박사는 "궤양성 대장염 치료에 SKYRIZI®가 승인됨으로써 의료진은 기존 치료법이나 생물학적 제제 치료에 불충분한 반응을 보이거나 반응을 잃거나 내약성이 없는 광범위한 환자들에게 효과적인 새로운 치료 옵션을 갖게 되었습니다. 특히 임상 3상 시험에서는 이전 생물학적 제제 경험이 없거나 JAK 억제제 실패 경험이 없는 환자들에게서 점막 치유에 대한 긍정적인 결과가 관찰되었습니다. 유럽연합에서 궤양성 대장염 환자를 위한 SKYRIZI® 승인은 염증성 장 질환(IBD) 포트폴리오를 강화하며, 의료 전문가들에게 IBD 환자를 치료할 수 있는 더 많은 선택권을 제공합니다."라고 말했습니다. 권장되는 SKYRIZI® 유도 요법 용량은 0주차, 4주차, 8주차에 정맥 주입(IV)으로 1,200mg을 투여하는 것입니다. 12주차부터 8주 간격으로 피하 주사(SC)로 180mg 또는 360mg의 유지 요법 용량이 개별 환자의 상태에 따라 결정됩니다. SKYRIZI®의 이번 승인은 INSPIRE 및 COMMAND 두 건의 주요 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. 주요 평가 지표: 임상적 관해 INSPIRE 유도 요법 시험에서 risankizumab 1,200mg IV를 투여받은 환자 그룹은 위약 투여 그룹에 비해 12주차에 임상적 관해(Adapted Mayo Score 기준)라는 주요 평가 지표에 도달한 비율이 유의미하게 높았습니다 (20% 대 6%; p<.00001). COMMAND 유지 요법 시험에서는 risankizumab 180mg 또는 360mg SC를 투여받은 환자 그룹이 유도 요법만 받은 대조군에 비해 52주차에 임상적 관해에 도달한 비율이 유의미하게 높았습니다 (각각 40% 및 38% 대 25%; p≤.01). 주요 이차 평가 지표: 점막 치유 INSPIRE 시험에서 risankizumab 1,200mg IV를 투여받은 환자의 37%에서 12주차에 점막 치유가 관찰된 반면, 위약 투여 그룹에서는 12%만이 점막 치유를 보였습니다 (p<.00001). 특히 이전 생물학적 제제 또는 JAK 억제제 실패 경험이 없는 환자 그룹에서는 risankizumab 1,200mg IV를 투여받은 환자의 48%가 12주차에 점막 치유를 달성한 반면, 위약 투여 그룹에서는 14%만이 달성했습니다. COMMAND 시험에서는 risankizumab 180mg을 투여받은 환자의 51%, risankizumab 360mg을 투여받은 환자의 48%가 52주차에 점막 치유를 달성한 반면, 유도 요법만 받은 대조군에서는 32%만이 달성했습니다 (p<.001). 이전 생물학적 제제 또는 JAK 억제제 실패 경험이 없는 환자 그룹에서는 risankizumab 180mg을 투여받은 환자의 60%, risankizumab 360mg을 투여받은 환자의 76%가 점막 치유를 달성한 반면, 유도 요법만 받은 대조군에서는 36%만이 달성했습니다. 주요 이차 평가 지표: 조직학적 내시경 점막 치유 (HEMH) INSPIRE 시험에서 risankizumab 1,200mg IV를 투여받은 환자의 24%가 12주차에 HEMH를 달성한 반면, 위약 투여 그룹에서는 8%만이 달성했습니다 (p<.00001). COMMAND 시험에서는 risankizumab 180mg 및 360mg을 투여받은 환자들이 유도 요법만 받은 환자들에 비해 52주차에 HEMH를 달성한 비율이 유의미하게 높았습니다 (각각 43% 및 42% 대 23%; p≤0.01). 두 시험에서 SKYRIZI®의 안전성 프로파일은 다른 적응증에 대한 이전 시험에서 관찰된 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않았습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 COVID-19, 빈혈, 비인두염, 관절통 등이 보고되었습니다. INSPIRE 유도 요법 및 COMMAND 유지 요법 임상 3상 시험 결과는 2024년 7월 JAMA(The Journal of the American Medical Association)에 게재되었습니다. SKYRIZI®는 Boehringer Ingelheim과 AbbVie 간의 협력의 일환으로 개발되었으며, AbbVie가 전 세계적으로 개발 및 상업화를 주도하고 있습니다. 궤양성 대장염은 대장에 발생하는 만성적이고 원인이 불분명한 면역 매개 염증성 장 질환으로, 직장에서부터 대장의 더 근위부까지 연속적인 점막 염증을 유발합니다. 궤양성 대장염의 특징적인 징후 및 증상으로는 직장 출혈, 복통, 혈성 설사, 배변 절박감(tenesmus), 배변 충동, 대변 실금 등이 있습니다. 궤양성 대장염의 질병 경과는 환자마다 다르며, 휴지기 상태에서 만성 난치성 질환에 이르기까지 다양하며, 일부 경우에는 수술이나 생명을 위협하는 합병증으로 이어질 수 있습니다. 증상의 심각성과 질병 경과의 예측 불가능성은 질병을 앓고 있는 사람들에게 상당한 부담과 종종 장애를 초래할 수 있습니다. INSPIRE 시험은 중등도 내지 중증 활성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 risankizumab 1,200mg IV를 0, 4, 8주차에 유도 요법으로 투여했을 때의 유효성과 안전성을 평가한 3상, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 시험입니다. COMMAND 시험은 중등도 내지 중증 활성 궤양성 대장염 성인 환자를 대상으로 risankizumab 180mg 또는 360mg SC의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 설계된 52주간의 3상, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 대조 유지 요법 시험입니다. 이 연구는 모든 환자가 risankizumab IV 유도 요법을 받고, risankizumab에 반응을 보인 환자들을 risankizumab 180mg 또는 360mg SC 투여군 또는 risankizumab 치료 중단군(유도 요법만 받은 대조군)으로 재무작위 배정하는 재무작위 철회 설계(rerandomized withdrawal design)를 따랐습니다. risankizumab 치료 중단군으로 재무작위 배정된 환자들의 경우, 연구 기간의 나머지 기간은 risankizumab의 세척 기간(washout period)이었습니다. 이 3상 시험의 목적은 INSPIRE 시험에서 risankizumab IV 유도 요법에 반응을 보인 중등도 내지 중증 활성 궤양성 대장염 환자에서 risankizumab 180mg 또는 360mg을 유지 요법으로 투여하는 것과 risankizumab 치료 중단(대조군)의 유효성과 안전성을 평가하는 것입니다. SKYRIZI®는 인터루킨(IL)-23 억제제로, IL-23의 p19 소단위에 결합하여 선택적으로 IL-23을 차단합니다. 염증 과정에 관여하는 사이토카인인 IL-23은 여러 만성 면역 매개 질환과 관련이 있는 것으로 생각됩니다. SKYRIZI®는 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA)으로부터 판상 건선, 건선성 관절염, 크론병 및 궤양성 대장염 치료제로 승인받았습니다.