AbbVie, 재발/불응성 여포성 림프종 성인 치료를 위한 Epcoritamab (TEPKINLY®)에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

AbbVie, 재발성/불응성 여포성 림프종 치료제 'Epcoritamab' 유럽 허가 기대감 고조 [2024년 6월 28일] 글로벌 바이오 제약 기업 AbbVie(티커: ABBV)는 자사의 항암제 후보물질인 Epcoritamab(상품명: TEPKINLY®)이 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 성인 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 치료를 위한 조건부 판매 허가 권고 의견을 받았다고 28일 밝혔다. 이번 CHMP의 긍정적 의견은 Epcoritamab이 유럽연합(EU)에서 두 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 및 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 치료제로 단독 요법에서 조건부 승인된 최초이자 유일한 이중특이항체(bispecific antibody)가 될 수 있음을 시사한다. 최종적인 유럽 집행위원회(European Commission)의 결정은 올해 하반기에 이루어질 것으로 예상된다. AbbVie의 혈액학 치료 분야 책임자인 Mariana Cota Stirner 박사는 "여포성 림프종 환자들은 질병의 재발과 치료 반응의 지속 기간 단축을 경험할 가능성이 높다"며, "이번 긍정적 의견은 다른 치료법에 실패한 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자들에게 유럽연합 내에서 충족되지 못한 의료 수요를 인정하는 것"이라고 밝혔다. 여포성 림프종(FL)은 일반적으로 B세포에서 발생하는 느리게 진행되는 형태의 비호지킨 림프종(NHL)으로, 전체 NHL 사례의 20~30%를 차지하는 두 번째로 흔한 유형이다. 서유럽에서는 2023년 기준 약 13,000건의 FL 사례가 추정되었으며, 현재 표준 치료법으로는 완치가 어려운 것으로 알려져 있다. CHMP의 이번 권고는 두 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 128명의 재발성/불응성 FL 환자를 대상으로 Epcoritamab 단독 투여 후 진행된 임상 1/2상 EPCORE® NHL-1 연구의 전체 반응률 및 완전 반응률 데이터를 기반으로 한다. 해당 연구에는 항-CD20 단클론항체 요법 및 알킬화제에 모두 불응성이었던 환자, 마지막 이전 치료에 불응성이었던 환자, 그리고 첫 번째 전신 치료 후 2년 이내에 질병이 진행된 환자들이 포함되었다. Epcoritamab 단독 요법의 주요 코호트에서의 안전성 프로파일은 EPCORE NHL-1 DLBCL 코호트에서의 보고와 유사한 것으로 나타났다. 또한, 면역 관여 항암 치료의 부작용으로 나타날 수 있는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생률 및 중증도를 줄이기 위해 3단계 증량 요법(3-step-up dosing, SUD)을 평가한 86명의 환자 코호트도 포함되었다. 이 3단계 요법의 첫 번째 전체 용량 투여 시에는 입원이 필수는 아니었다. 이 코호트에서 CRS 발생률은 49%(86명 중 42명, 9%는 Grade 2)였으며, Grade 3 이상의 CRS 이벤트는 발생하지 않았다. EPCORE NHL-1 연구의 이 최적화 코호트 데이터는 최근 The Lancet Haematology에 게재되었다. 파리 대학 Hôpital Saint-Louis Assistance-Publique-Hopitaux de Paris(APHP) 혈액종양학과 책임자인 Catherine Thieblemont 박사는 "매년 유럽에서 수천 명의 사람들이 여포성 림프종 진단을 받으며, 많은 환자들이 재발과 불응성 질환을 경험하는 것은 안타까운 현실"이라며, "환자들은 새로운 치료 옵션을 받을 자격이 있으며, 이번 긍정적 의견은 Epcoritamab을 더 많은 환자들에게 제공하기 위한 첫걸음"이라고 말했다. Epcoritamab은 AbbVie와 Genmab 간의 항암 협력의 일환으로 공동 개발되고 있다. 양사는 미국과 일본에서의 상업적 책임을 공유하며, AbbVie는 글로벌 상업화를 담당한다. 또한, 두 회사는 재발성/불응성 FL 적응증에 대한 추가적인 국제 규제 승인과 재발성/불응성 DLBCL 적응증에 대한 추가 승인을 추진할 예정이다. NHL-1 연구는 개방형, 다기관 안전성 및 예비 유효성 시험으로, 용량 증량, 확장, 최적화의 세 부분으로 구성된다. 이 연구는 재발성, 진행성 또는 불응성 CD20 양성 성숙 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL), FL 포함 환자에서 피하 투여되는 Epcoritamab을 평가하도록 설계되었다. 확장 부분에서는 치료 옵션이 제한적인 다양한 유형의 재발성/불응성 B-NHL 환자 세 코호트에서 Epcoritamab의 안전성과 유효성을 추가로 탐색하기 위해 환자들이 등록되었다. 최적화 부분에서는 Grade 2 CRS 및 Grade 3 이상의 CRS를 최소화하기 위한 대체 증량 요법의 잠재력을 평가한다. 확장 부분의 주요 평가지표는 IRC 평가에 따른 전체 반응률(ORR)이었으며, 완전 반응률, 완전 반응 기간, 무진행 생존 기간, 반응까지의 시간 등이 포함되었다. 최소 잔존 질환 음성률 등도 평가되었다. 최적화 부분의 주요 평가지표는 Epcoritamab 첫 투여부터 두 번째 전체 용량 투여 후 7일까지의 Grade 2 이상의 CRS 이벤트 발생률 및 모든 등급의 CRS 이벤트 발생률이었다. 연구의 주요 결과는 2023년 12월에 발표되었으며, 더 자세한 정보는 임상시험 등록 번호 NCT03625037에서 확인할 수 있다. 여포성 림프종(FL)은 일반적으로 B세포에서 발생하는 느리게 진행되는 형태의 비호지킨 림프종(NHL)으로, 전체 NHL 사례의 20~30%를 차지하는 두 번째로 흔한 유형이다. 현재 표준 치료법으로는 완치가 어려운 것으로 알려져 있으며, 환자들은 종종 재발을 경험하고 재발할수록 관해 기간과 다음 치료까지의 시간이 짧아진다. 시간이 지남에 따라 25% 이상의 FL 환자에게서는 생존율이 낮은 공격적인 형태의 NHL인 DLBCL로의 전환이 발생할 수 있다. Epcoritamab은 Genmab의 독자적인 DuoBody® 기술을 사용하여 개발된 연구용 IgG1 이중특이항체로, 피하 투여된다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포독성 T세포를 표적 세포 유형으로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었다. Epcoritamab은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20 양성 세포의 T세포 매개 사멸을 유도하도록 설계되었다. Epcoritamab(미국에서는 EPKINLY®, 유럽연합에서는 TEPKINLY®라는 상품명으로 승인)은 여러 국가에서 특정 림프종 적응증에 대해 규제 승인을 받았다. AbbVie는 전 세계 시장에서 Epcoritamab에 대한 규제 제출을 계속 추진할 예정이다. Genmab과 AbbVie는 다양한 혈액암에서 단독 요법 및 병용 요법으로서 Epcoritamab의 사용을 계속 평가할 것이다. 더 자세한 정보는 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다. 유럽연합 적응증 및 Tepkinly®▼(epcoritamab)에 대한 중요 안전 정보 적응증 Tepkinly(epcoritamab)는 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 성인 환자 치료를 위한 단독 요법으로 적응증을 받았다. 중요 안전 정보 금기 사항 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증. 특별 경고 및 사용 시 주의 사항 사이토카인 방출 증후군(CRS) 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 CRS가 Tepkinly 투여 환자에게서 발생했다. CRS의 가장 흔한 징후 및 증상으로는 발열, 저혈압 및 저산소증이 있다. 두 명 이상의 환자에서 나타난 CRS의 다른 징후 및 증상으로는 오한, 빈맥, 두통 및 호흡곤란이 있다. 대부분의 CRS 이벤트는 Cycle 1에서 발생했으며, Tepkinly의 첫 번째 전체 용량 투여와 관련이 있었다. CRS 위험을 완화하기 위해 예방적 코르티코스테로이드를 투여해야 한다. Tepkinly 투여 후 CRS 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다. Cycle 1 Day 15의 48mg 용량 투여 후 24시간 동안 환자는 CRS 징후 및 증상 모니터링을 위해 입원해야 한다. CRS의 첫 징후 또는 증상이 나타나면, 적절한 경우 토실리주맙 및/또는 코르티코스테로이드를 이용한 지지 요법을 시작해야 한다. 환자에게 CRS와 관련된 징후 및 증상에 대해 교육해야 하며, 언제든지 징후 또는 증상이 발생하면 의료 전문가에게 연락하고 즉각적인 의학적 도움을 받도록 지시해야 한다. CRS 관리는 CRS의 중증도에 따라 Tepkinly의 일시적 지연 또는 중단을 필요로 할 수 있다. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS) 치명적인 사례를 포함한 ICANS가 Tepkinly 투여 환자에게서 발생했다. ICANS는 실어증, 의식 수준 변화, 인지 능력 저하, 운동 약화, 발작 및 뇌부종으로 나타날 수 있다. 대부분의 ICANS 사례는 Tepkinly 치료 Cycle 1 내에서 발생했지만, 일부는 지연되어 나타났다. Tepkinly 투여 후 ICANS 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다. Cycle 1 Day 15의 48mg 용량 투여 후 24시간 동안 환자는 ICANS 징후 및 증상 모니터링을 위해 입원해야 한다. ICANS의 첫 징후 또는 증상이 나타나면, 적절한 경우 코르티코스테로이드 및 비진정성 항경련제 치료를 시작해야 한다. 환자에게 ICANS의 징후 및 증상과 이벤트 발생이 지연될 수 있음에 대해 교육해야 한다. 언제든지 징후 또는 증상이 발생하면 의료 전문가에게 연락하고 즉각적인 의학적 도움을 받도록 지시해야 한다. Tepkinly는 지연되어야 한다.